登记号
CTR20230821
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
试验通俗题目
一项在既往未经治疗的CLL/SLL 患者（无TP53畸变） 中比较MK-1026与化学免疫疗法的有效性和安全性的III期研究
试验专业题目
一项在既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者（无TP53畸变）中比较MK-1026与化学免疫疗法的有效性和安全性的III期、随机研究（BELLWAVE-008）
试验方案编号
008-00
方案最近版本号
008-02
版本日期
2024-09-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王菲
联系人座机
010-58609842
联系人手机号
18515122676
联系人Email
fei.wang9@merck.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区容达路21号
联系人邮编
100012
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：比较MK-1026与研究者选择的化学免疫治疗（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗[FCR]或苯达莫司汀+利妥昔单抗[BR]）的PFS；
次要目的：在OS、ORR和DOR方面，比较MK-1026与研究者选择的化学免疫治疗（FCR或BR）；评价MK-1026的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 确诊为CLL/SLL且明确证实活动性病变，需要启动治疗。 注：CLL受试者必须至少有一项可根据iwCLL标准2018客观测量缓解的参数。SLL受试者必须有可测量疾病，定义为螺旋CT扫描至少有1个可在至少2个维度上准确测量的病灶。淋巴结病灶最长直径的最小测量值必须>15mm。
- 既往未接受治疗的CLL/SLL受试者，无TP53畸变且已明确11q状态和IGHV突变状态。
- 随机分组前7天内ECOG PS为0至2分。
- 能够吞咽并保留口服药物。
- 具有充分的相应器官功能。
- 血小板 ≥50×10^9/L、血红蛋白≥8 g/dL，中性粒细胞绝对计数≥0.75×10^9/L。
- 肾功能：肌酐清除率估计值≥30 mL/min。
- 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN 或对于总胆红素水平＞1.5 ×ULN的受试者，直接胆红素≤ULN，证实有肝累及和/或Gilbert综合征的受试者中，总胆红≤3 × ULN；AST和ALT≤2.5×ULN（肝累及的受试者，≤5 × ULN）。
排除标准
- 活动性HBV/HCV感染。
- 可能影响药物吸收的胃肠功能障碍。
- 已知有其他恶性肿瘤且正在进展，或在过去3年内需要积极治疗。
- 诊断为Richter转化或CLL/SLL导致的活动性CNS受累。
- 需要系统性治疗的活动性感染，包括筛选期间使用静脉注射抗生素。
- 在筛选期前的12个月内发生AIDS机会性感染。
- QTc间期延长或其他显著的ECG异常。
- 已知对MK-1026过敏，或对FCR（或指定的获批利妥昔单抗生物类似药）/苯达莫司汀或任何辅料有禁忌症。
- 有重度出血性疾病史。
- 大手术后未完全恢复或有持续性手术并发症的受试者。
- 目前正在接受以下药物治疗：具有窄治疗指数的P-gp底物；CYP3A强效诱导剂；CYP3A强效抑制剂。
- 在首剂研究干预前30天内接种活疫苗或减毒活疫苗。
- 研究干预给药前接受过针对CLL/SLL的任何全身性抗肿瘤治疗或研究性药物，处于5倍半衰期内（或对于单克隆抗体治疗为4周），或在4周内使用过试验用器械治疗任何医学疾病。
- 已知有精神疾病或药物滥用，会干扰受试者配合研究要求的能力。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MK-1026片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利妥昔单抗
|
剂型:输注溶液
|
|
中文通用名:苯达莫司汀
|
剂型:输注溶液
|
|
中文通用名:氟达拉滨
|
剂型:输注溶液
|
|
中文通用名:环磷酰胺
|
剂型:西林瓶
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| MK-1026（A组）与研究者选择的化学免疫治疗（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗[FCR]或苯达莫司汀+利妥昔单抗[BR]）（B组）的无进展生存期（PFS） | 最多约5年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| A组与B组的总生存期(OS） | 最多约5年 | 有效性指标 |
| A组与B组的总缓解率（ORR） | 最多约5年 | 有效性指标 |
| A组与B组的缓解持续时间（DOR） | 最多约5年 | 有效性指标 |
| MK-1026的安全性和耐受性 | 最多约5年 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邱录贵 | 医学博士 | 正高级 | 022-23909272 | qiulg@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 王婷玉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 海南省人民医院 | 林丽娥 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 天津市肿瘤医院 | 邱立华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 杨涛 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张群岭 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南方医科大学南方医院 | 郭绪涛 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 黄河 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 李彩霞 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅医院 | 赵谢兰 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 贺鹏程 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 王雅丹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 周晓曦 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 陕西省人民医院 | 王一 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 江西省肿瘤医院 | 双跃荣 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 山西省肿瘤医院 | 苏丽萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| Highlands Oncology Group | Travis, Patrick | 美国 | AR | Springdale |
| Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology | Hrom, John | 美国 | MS | Hattiesburg |
| Medical Oncology Associates, PS | Chaudhry, Arvind | 美国 | WA | Spokane |
| Aalborg Universitetshospital, Syd | Hoyer, Thor | 丹麦 | NA | Aalborg |
| Aarhus Universitetshospital, Skejby-Blodsygdomme | Bentzen, Hans | 丹麦 | NA | Aarhus |
| Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi-hematology | Ozcan, Muhit | 图尔基耶 | NA | Ankara |
| Biocenter | Chandia Cabas, Mauricio | 智利 | NA | Concepción |
| BP – A Beneficencia Portuguesa de S？o Paulo-Medical Oncology | Farias, Danielle | 巴西 | NA | Sao Paulo |
| CELAN,S.A | Pineda Palma, Judith | 危地马拉 | NA | Guatemala |
| Centre Hospitalier Métropole Savoie - Site H？pital de Chambéry | PICA, Gian Matteo | 法国 | NA | Chambéry |
| Centre Hospitalier Universitaire Estaing | Guieze, Romain | 法国 | NA | Clermont-Ferrand |
| Centro de Estudios Clínicos SAGA-CECSAGA | Berkovits, Alejandro | 智利 | NA | Santiago |
| Centro de Infusion Superare | Barranco, Gilberto | 墨西哥 | NA | Mexico City |
| Centro de Investigacion Clinica Chapultepec | Campos, Gregorio | 墨西哥 | NA | Morelia |
| Chang Gung Memorial Hospital at Kaohsiung-Division of Hematology and Oncology | Liao, Pi-Han | 中国台湾 | NA | Kaohsiung |
| Clini Salud | Valera, Arturo | 哥伦比亚 | NA | Sabaneta |
| Constantiaberg Haematology | Loebenberg, Perry | 南非 | NA | NA |
| Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont-Belgyógyászati Klinika (Haematologia) | Illes, Arpad | 匈牙利 | NA | Debrecen |
| Dokuz Eylul Universitesi Hastanesi-Hematology | Demirkan, Fatih | 图尔基耶 | NA | izmir |
| Dolno？l？skie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii-CENTRUM HEMATOLOGICZNO – TRANSPLANTACYJNE | DYBKO, JAROSLAW | 波兰 | NA | Wroc？aw |
| Ege Universitesi Hastanesi | Saydam, Güray | 图尔基耶 | NA | ？zmir |
| FALP-UIDO | Gazitua, Raimundo | 智利 | NA | Santiago |
| Fejér Megyei Szent Gy？rgy Egyetemi Oktató Kórház | Batai, Arpad | 匈牙利 | NA | Székesfehérvár |
| Fundación Colombiana de Cancerología Clínica Vida | Vizcarra, Maria | 哥伦比亚 | NA | Medellín |
| Groote Schuur Hospital-Clinical Haematology | Louw, Vernon | 南非 | NA | Cape Town |
| Haemalife | Cass, Michael | 南非 | NA | NA |
| Health Pharma Professional Research S.A. de C.V: | Perez Perez, Juan | 墨西哥 | NA | Ciudad de México |
| Hospital Amaral Carvalho-Centro de Pesquisas | Mattos, Ederson | 巴西 | NA | Jaú |
| Hospital Ampang | TAN, SEN MUI | 马来西亚 | NA | Ampang |
| Hospital General de Culiacan-Rheumatology | Valdes, Carlos | 墨西哥 | NA | Culiacan |
| Hospital Paulistano-Americas Oncologia | Perini, Guilherme | 巴西 | NA | Sao Paulo |
| Hospital Sultanah Aminah | Boo, Yang Liang | 马来西亚 | NA | Johor Bharu |
| IC La Serena Research | Villegas, Cleiden | 智利 | NA | La Serena |
| ICESP - INSTITUTO DO C？NCER DO ESTADO DE S？O PAULO-Pesquisa Clinica | Buccheri, Valeria | 巴西 | NA | S？o Paulo |
| James Lind Centro de Investigación del Cáncer | Yanez Ruiz, Eduardo | 智利 | NA | Temuco |
| Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendelointezet | Ilonczai, Peter | 匈牙利 | NA | Eger |
| MEDI-K CAYALA | Aguilar, Mynor | 危地马拉 | NA | Guatemala |
| Mega Medipol-Hematology | Sevindik, Omur | 图尔基耶 | NA | stanbul |
| Namik Kemal University Medical Faculty-Hematology | Turgut, Burhan | 图尔基耶 | NA | tekirdag |
| Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Klinika Nowotworów Uk？adu Ch？onnego | Paszkiewicz-Kozik, Ewa | 波兰 | NA | Warszawa |
| National Cancer Centre Singapore | Somasundaram, Nagavalli | 新加坡 | NA | Singapore |
| National Cheng Kung University Hospital | Chen, Tsai-Yun | 中国台湾 | NA | TAINAN |
| National Taiwan University Hospital | Wu, Shang-Ju | 中国台湾 | NA | Taipei |
| Netcare Pretoria East Hospital-Albert Alberts Stem Cell Transplant Centre | McDonald, Andrew | 南非 | NA | Centurion |
| Oaxaca Site Management Organization | Ramirez Romero, Eva Fabiola | 墨西哥 | NA | Oaxaca |
| Odense Universitetshospital | Rewes, Annika | 丹麦 | NA | Odense |
| Oncologos del Occidente | Quintero Gutierrez, Jonathan | 哥伦比亚 | NA | Pereira |
| Oncomedica-Guatemala | Lopez, Karla | 危地马拉 | NA | Guatemala |
| Pratia Onkologia Katowice | Grosicki, Sebastian | 波兰 | NA | Katowice |
| Prince of Wales Hospital-Department of Medicine & Therapeutics (Haematology) | Wong, Raymond | 中国香港 | NA | Shatin |
| Queen Mary Hospital | Tse, Eric | 中国香港 | NA | Pokfulam |
| Queen Mary Hospital | Hahn, Uwe | 澳大利亚 | NA | Adelaide |
| Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1-Department of Haematooncology and Bone Marrow Transpla | Hus, Marek | 波兰 | NA | Lublin |
| Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej MSWiA z Warmi-Oddzial Kliniczny Hematologii | Halka, Janusz | 波兰 | NA | Olsztyn |
| Sociedad De Oncologia Y Hematologia Del Cesar-Oncology | Rosales, Carmen | 哥伦比亚 | NA | Valledupar |
| Swietokrzyskie Centrum Onkologii, Samodzielny Publiczny Zakl-Klinika Hematologii i Transplantacji S | Steckiewicz, Pawel | 波兰 | NA | Kielce |
| Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókór-Haematológia osztály | Rejto, Laszlo | 匈牙利 | NA | Nyiregyhaza |
| Tan Tock Seng Hospital | Cao, Ling | 新加坡 | NA | Singapore |
| TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi | Ozturk, Erman | 图尔基耶 | NA | Istanbul |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Klinika Hematologii i Transplantologii | SZAREJKO, Monika | 波兰 | NA | Gdańsk |
| Vejle Sygehus | Clausen, Michael | 丹麦 | NA | Vejle |
| Wits Clinical Research | Philip, Vinitha | 南非 | NA | Johannesburg |
| Wits Clinical Research | Demetriou, Georgia | 南非 | NA | Soweto |
| Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumat-Oddzia？ Hematologii Ogólnej | Robak, Tadeusz | 波兰 | NA | ？ód？ |
| 重庆大学附属三峡医院 | 杨毅 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-10-28 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-05-08 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2024-12-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 30 ；
国际: 300 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 26 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-07-06；
国际：2023-03-16；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-01；
国际：2023-04-19；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
