登记号
CTR20240369
相关登记号
CTR20243724,CTR20244009,CTR20250391
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肥胖
试验通俗题目
HRS-7535片用于治疗肥胖受试者的有效性和安全性的II期临床研究
试验专业题目
HRS-7535片用于治疗肥胖受试者的有效性和安全性的II期临床研究 （多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计）
试验方案编号
HRS-7535-202
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-07-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
程书进
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
shujin.cheng@hengrui.com
联系人邮政地址
山东省-济南市-高新区大正路1777号
联系人邮编
250104
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
II期
试验目的
评价治疗 26 周和36周后，HRS-7535 片相较于安慰剂治疗肥胖受试者中降低体重的有效性和安全性，包括体重、血压、血糖、血脂等有效性指标的变化及不良事件等安全性指标
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性或女性，签署知情同意书当日，18周岁 ≤ 年龄 ≤65周岁
- 筛 选 及 随 机 时 体 重 指 数 （ BMI ） 为 ， 28.0 kg/m2≤ BMI ≤ 40.0kg/m2
- 自述筛选前及随机前已饮食运动控制3个月或以上，且近3个月内体重变化（体重增加和或减少）不超过5%
- 试验前自愿签署知情同意书，对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，有能力且愿意遵守方案要求完成本研究
排除标准
- 筛选时具有以下实验室检查结果： - 空腹葡萄糖≥7.0mmol/L，或糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%； - 血红蛋白<100g/L； - 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （ ALT ） 或 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶（AST）>2×正常值上限（ULN）； - 碱性磷酸酶（ALP）>1.5×ULN； - 总胆红素>1.5×ULN； - 淀粉酶和/或脂肪酶>2×ULN； - 肾功能不全（采用慢性肾脏疾病流行病学协作组[CKD-EPI]公式计算的肾小球滤过率估计值[eGFR]<60 mL/min/1.73m2）； - 促甲状腺激素（TSH）<0.4 或>6.0mIU/L； - 空腹甘油三酯（TG）>5.7mmol/L； - 乙型肝炎处于活动期，即乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）>正常值上限； - 降钙素≥20 ng/L。
- 筛选时心电图检查结果显示具有临床意义的异常，如室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、二度或三度房室传导阻滞等，且研究者认为不适合加入本研究的
- 筛选时心率或脉搏>100 次/分
- 筛选时心电图检查结果提示 ECG QTcF >450 ms
- PHQ-9 评分≥15 分
- 筛选时未得到控制的严重高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）
- 存在可能明显影响体重的内分泌疾病或病史（如库欣综合征、甲状腺功能减退或亢进等，甲状腺功能减退症若甲状腺激素治疗甲功维持正常替代剂量已稳定至少 3 个月者除外）
- 糖尿病病史（妊娠期糖尿病除外）
- 筛选前 6 个月内，受试者患有具有临床意义的下列疾病：包括但不限于神经、精神、心血管、内分泌、消化道、呼吸系统、泌尿、血液、免疫等疾病，经研究者判断可能干扰试验结果或对研究药物给药造成额外风险
- 有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤病 2 型的个人或家族史
- 既往有急性或慢性胰腺炎病史
- 既往胆囊炎病史，或既往患有的胆囊疾病曾有症状表现（既往曾接受胆囊切除的受试者经研究者判断可以入组的除外）
- 既往有慢性吸收不良综合征或者胆汁淤积者
- 既往有明显胃肠道疾病（如胃出口梗阻、炎症性肠病、活动性溃疡等）病史，或接受过胃肠道手术者（胃肠息肉切术和阑尾切除术除外），或长期服用直接影响胃肠道动力药物者
- 筛选前 6 个月内发生过严重的心脑血管疾病，包括：失代偿性心力衰竭（NYHA III-IV 级）、不稳定型心绞痛、脑卒中或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、严重心律失常，或进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术等；和/或筛选时具有行冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术指征
- 5 年内发生过任何器官系统恶性肿瘤，无论是否有局部复发或转移的证据，但已治愈的局部皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外
- 筛选前 1 个月内曾有经研究者判断的严重感染、严重外伤者或接受过大中型手术者
- 存在或疑似抑郁症、双相情感障碍、自杀倾向、精神分裂症或其他较严重的精神疾病者；或精神上无行为能力或有语言障碍，无法充分理解试验方案或不愿意与研究中心工作人员合作者
- 活动性自身免疫疾病（如：狼疮、类风湿性关节炎），研究者判断研究期间可能使用全身糖皮质激素治疗者
- 60 天内有使用过可能导致体重明显增加或减轻的药物或治疗： - 糖皮质激素（短期使用<7 天或者局部外用、吸入、眼内、鼻腔给药除外）； - 三环类抗抑郁药物、非典型抗精神病药和情绪稳定剂（如丙咪嗪、氯丙嗪、阿米替林、米氮平、氯氮平、奥氮平、帕罗西汀、苯乙肼、硫利达嗪、丙戊酸及其衍生物、锂盐等）； - 奥利司他、GLP-1 受体激动剂或除饮食运动外的其他减重治疗； - 其它可能会明显影响血糖或体重的药物或治疗（如二甲双胍、SGLT-2 抑制剂等）
- 接受过减重手术（大于 1 年的吸脂手术史除外）
- 以两者中较长时间者为准：筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验或仍在试验药物 5 个半衰期内。参加临床试验定义为：签署知情同意，并使用过试验用药品（含安慰剂）或试验医疗器械；筛选前 6 个月内参加过临床试验包含 GLP-1 受体激动剂类药物（含安慰剂）
- 既往因安全性/耐受性原因停用 GLP-1 受体激动剂治疗
- 已知或疑似滥用酒精或麻醉剂
- 筛选前 3 月内有献血史或失血量≥400ml 或在 2 个月内接受过输血者
- 已知或疑似对GLP-1受体激动剂类药物，本研究药物或其组分或其辅料过敏
- 妊娠、哺乳期、计划在试验期间妊娠女性，或具有生育能力的受试者不愿意在试验期间（从签署知情同意书开始）及末次给药后2周内采取高效避孕措施者
- 不能耐受静脉穿刺采血或晕针晕血
- 吞咽药片困难者
- 研究者及研究中心相关工作人员或其他直接参与方案执行者，及其直系亲属
- 经研究者判断不适宜参加本临床试验的任何状况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HRS-7535片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-7535片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-7535片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-7535片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-7535片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-7535片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-7535片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRS-7535安慰剂
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剂型:片剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 体重相对基线变化的百分比 | 第26周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药 26 周和 36 周后体重相对基线降低 ≥5%、 ≥10%和≥15%的受试 者比例 | 第26周和36周 | 有效性指标 |
| 给药 36 周后，体重相对基线变化的百分比 | 第36周 | 有效性指标 |
| 给药 26 周和 36 周后，体重、腰围、BMI，收缩压、舒张压、空腹血浆葡萄糖、空腹血清胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）等相对基线的变化 | 第26周和36周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件、实验室指标、12-导联心电图 、生命体征 、体格检查 、病人健康状况问卷 PHQ-9 评分等 | 试验全程 | 安全性指标 |
| 药代动力学：血浆中HRS-7535浓度 | 第36周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 母义明 | 医学博士 | 主任医师 | 010-55499401 | muyiming@301hospital.com.cn | 北京市-北京市-海淀区万寿路街道复兴路28号 | 100039 | 中国人民解放军总医院第一医学中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院第一医学中心 | 母义明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 朱丹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 吉林省一汽总医院 | 宋成伟 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 史晓光 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张力辉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 山西省人民医院 | 秦洁 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 李亚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 合肥市第三人民医院 | 殷应传 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 南阳市中心医院 | 徐娜 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 东南大学附属中大医院 | 李玲 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海市同济医院 | 韩峻峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 杭州市第一人民医院 | 张险峰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 黄石中心医院 | 陈晓文 | 中国 | 湖北省 | 黄石市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 朱利勇 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江西省人民医院 | 程宗佑 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 惠州市中心人民医院 | 李枢 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 成都市第二人民医院 | 田浩明 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 李启富 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 徐玉善 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 连云港市第一人民医院 | 惠媛 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 连云港市中医院 | 王东济 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 徐淼 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 西安市第三医院 | 刘萍 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 张家港第一人民医院 | 周红文 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 邵阳学院附属第一医院 | 姜玉平 | 中国 | 湖南省 | 邵阳市 |
| 德阳市人民医院 | 王艳 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 广元市中心医院 | 吴雪艳 | 中国 | 四川省 | 广元市 |
| 苏州市立医院 | 陈蕾 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-12-14 |
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-08-29 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 225 ；
已入组例数
国内: 235 ；
实际入组总例数
国内: 235 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-02-23；
第一例受试者入组日期
国内：2024-03-13；
试验终止日期
国内：2025-01-22；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
