登记号
CTR20251392
相关登记号
CTR20243429
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2301252/CXHL2301250/CXHL2301251
适应症
银屑病
试验通俗题目
CMS-D001银屑病1b研究
试验专业题目
评价 CMS-D001 在中度至重度斑块状银屑病患者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ib 期临床研究
试验方案编号
D001-01-002
方案最近版本号
1.0
版本日期
2025-02-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
隋芳慧
联系人座机
0755-82418801
联系人手机号
18200885182
联系人Email
suifanghui@cms.net.cn
联系人邮政地址
广东省-深圳市-南山区南头街道马家龙社区南山大道3186号莲花广场B栋802
联系人邮编
518000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价 CMS-D001 在中度至重度斑块状银屑病患者中的初步疗效、安全性、PK特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书（ICF），能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求和限制条件；
- 签署 ICF 时年龄≥18 周岁且≤65 周岁，性别不限；
- 筛选时，体重≥45kg；
- 筛选时，由研究者评估患有斑块状银屑病，病史≥6 个月，且处于稳定期（定义为筛选前≥3 个月内银屑病形态学或疾病活动度无显著变化）；
- 筛选和基线时研究者评估斑块状银屑病病情满足以下要求： 银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分≥12 分； 医生整体评价（PGA）评分≥3 分； 受累的体表面积（BSA）≥10%；
- 研究者判断符合光疗或系统性治疗条件；
- 有生育能力的参与者自签署知情同意书至研究末次给药后至少 3 个月无怀孕或捐精计划，必须遵守避孕的相关规定，采取高效或可接受的避孕方法避孕
排除标准
- 筛选或基线存在非斑块状银屑病（如点滴型、脓疱型、红皮病型、反向、或药物诱发型银屑病）；
- 筛选或基线时，存在其它皮肤病病史或当前状态（如湿疹），经研究者判断可能影响研究评估；
- 有药物（如β-受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、抗疟药物或锂剂）诱发或加重的银屑病既往病史或现病史；
- 存在合并疾病（如高血压、糖尿病等）需伴随用药时，在试验首次给药前稳定治疗少于 4 周，或预期研究期间需调整用药方案；
- 有严重带状疱疹或严重单纯疱疹既往史（包括但不限于播散型带状疱疹、泛发型带状疱疹、中枢神经系统带状疱疹、眼带状疱疹、复发性带状疱疹（2 年内发生 2 次或以上））或有单纯疱疹、带状疱疹 感染现病史；
- 首次给药前 3 个月内存在需住院或静脉抗感染治疗的严重细菌、真菌或病毒感染史
- 首次给药前 4 周内存在需口服抗感染治疗的细菌、真菌或病毒感染史；
- 首次给药前 7 天内，存在活动性感染或急性疾病状态（如发热、恶心、呕吐或腹泻）；
- 筛选或基线时，存在任何慢性或复发性感染性疾病者，包括但不限于慢性肾脏感染、复发性尿路感染、慢性胸部感染、真菌感染（指甲浅表真菌感染除外）或感染性的皮肤伤口或溃疡；
- 有结核感染的现病史；或结核（TB）检测结果为阳性且胸部 CT 存在陈旧性结核病灶（如仅 TB 检测结果为阳性或不确定，经专科医生评估无活动性结核病且结核感染风险低者，可考虑入组）。注：如结核检测结果为不确定者，可进行 1 次复测；
- 首次给药前 4 周内接种减毒活疫苗，或计划在治疗期间的任何时间或研究完成后 8 周内接种减毒活疫苗者；
- 首次给药前 6 个月内存在重大或不稳定的消化/肝胆、肾脏/泌尿、心血管、呼吸、内分泌、血液、免疫、中枢神经系统疾病者，根据研究者判断不具备临床研究条件者，例如但不限于胰腺炎、不稳定型心绞痛、心肌梗死、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 III 级或 IV 级）、需要治疗的心律失常、肺动脉高压、呼吸衰竭、脑卒中（包含短暂性脑缺血发作）、肝硬化、静脉血栓栓塞症等；
- 首次给药前 5 年内患有恶性肿瘤（经过彻底治疗且没有任何复发迹象的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌和原位宫颈癌除外）或淋巴组织增生性疾病；
- 目前患有其它自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等）；
- 患有或疑似先天性或获得性免疫缺陷病史者，或研究者认为会损害参与者免疫状态的情况（如脾切除术史、原发性免疫缺陷）；
- 患有精神相关疾病或病史（如抑郁症），影响用药依从性或研究者从临床上判断有自杀风险者；
- 既往使用过 IL-12、IL-17 和/或 IL-23 靶向药物且经研究者评估疗效不佳者，包括但不限于：Tildrakizumab（替瑞奇珠单抗）、Guselkumab（古塞奇尤单抗）、Ustekinumab（乌司奴单抗）、Secukinumab（司库奇尤单抗）、Ixekizumab（依奇珠单抗）、Brodalumab（布罗利尤单抗）等；
- 既往使用过 TYK2 抑制剂治疗者；
- 首次给药前，规定的时间内接受了以下任何一种治疗者: 2 周内使用可能影响银屑病病情的局部用药/治疗（包括但不限于：糖皮质激素、维 A 酸类、维生素 D3 衍生物、钙调磷酸酶抑 制剂、本维莫德、抗人 IL-8 单克隆抗体乳膏、焦油、水杨酸、地蒽酚等）或含有上述成分的洗浴产品，或可能影响银屑病病情的中成药外用剂、中医非药物疗法； 4 周内使用可能影响银屑病病情的非生物制剂系统治疗，包括但不限于 JAKs 抑制剂、糖皮质激素、维 A 酸类、环孢素、甲氨蝶呤、雷公藤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、中成药及传统中草药、抗疟药、干扰素或锂制剂等； 4 周内进行物理治疗，包括但不限于：紫外线疗法、光化学疗法、采用日光浴床自我治疗等； 3 个月或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受除靶向 IL-12、IL-17 和/或 IL-23 外的其他生物制剂治疗； 6 个月内接受靶向 IL-12、IL-17 和/或 IL-23 的生物制剂治疗； 6 个月内接受过利妥昔单抗或其他免疫细胞耗竭治疗；
- 首次给药前 3 个月或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）使用其他临床试验药物或目前正在参加其他临床研究者；
- 筛选或基线时，存在以下任何一种实验室检查异常： 外周血白细胞计数、淋巴细胞计数或中性粒细胞计数，或血小板或血红蛋白＜正常值下限（LLN）； 血肌酐＞正常值上限（ULN），或估算的肾小球滤过率（GFR）≤80mL/min/1.73 m2（使用慢性肾脏病流行病学协作方程， CKD-EPI，详见附录 2）； 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）或总胆红素≥1.5×ULN； 任何其它实验室检查异常且有临床意义，经研究者评估如果参与研究将可能对参与者构成不可接受的风险；
- 筛选或基线时，生命体征、体格检查、12-导联心电图、胸部 CT（可接受 1 个月内的 CT 检查结果）异常且有临床意义，经研究者评估如果参与研究将可能对参与者构成不可接受的风险；
- 筛选访视时存在下列任一感染者： 乙型肝炎： 表面抗原（HBsAg）阳性，或 核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）拷贝数阳性（定义为超过研究中心检测值正 常范围上限）； 丙型肝炎（HCV）抗体阳性； 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性； 梅毒特异性抗体试验阳性；
- 筛选前 3 个月内有酗酒史（酗酒即每周平均饮酒>14 个单位酒精[1单位=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的白酒或 150 mL 葡萄酒]）和/或药物滥用史，或不同意在试验期间停止饮酒；
- 存在任何可能影响药物吸收的情况者，包括但不限于：吸收不良综合征、乳糜泻、胃切除术、肠切除术（阑尾切除术除外）；
- 首次给药前 4 周或 5 个半衰期（以时间较长者为准）内使用过或在研究期间不能避免使用 CYP3A 强诱导剂或抑制剂的药物（见附录 3）者；
- 首次给药前 7 天内食用了圣·约翰草（贯叶连翘）制品、葡萄柚，或拒绝在整个研究期间（包括随访期）避免食用此类物质者；
- 筛选前 3 个月内献血或失血≥ 400 mL 或计划在研究期间献血者；
- 已知或怀疑对试验药物中任何一种成分过敏者，或任何其他显著的药物过敏（如过敏反应或肝毒性）；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 研究者认为不合适参加本研究的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CMS-D001片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:CMS-D001片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CMS-D001安慰剂片
|
剂型:片
|
|
中文通用名:CMS-D001安慰剂片
|
剂型:片
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 银屑病面积和严重程度指数较基线改善至少 75% （PASI-75）的参与者比例 | 第12周给药结束后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 银屑病面积和严重程度指数较基线改善至少50%（PASI-50）的参与者比例 | 第 2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| 银屑病面积和严重程度指数较基线改善至少 75%（PASI-75）的参与者比例 | 第 2、4 和 8 周 | 有效性指标 |
| 银屑病面积和严重程度指数较基线改善至少90%（PASI-90）的参与者比例 | 第 2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| 银屑病面积和严重程度指数较基线改善至少100%（PASI-100）的参与者比例 | 第 2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| PASI 较基线的变化 | 第 2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| PASI 较基线的变化百分比 | 第 2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| 获得医师整体评估（PGA）达到清除 （0）或几乎清除（1）的参与者比例 | 第 2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| PGA 各级别参与者的比例 | 第 2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| PGA 较基线至少下降 2 级的比例 | 第 2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| 皮损体表面积（BSA）较基线的变化 | 第 2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| 皮损体表面积（BSA）较基线的变化百分比 | 第 2、4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| 皮肤病学生活质量指数（DLQI）较基线的变化 | 第 4、8 和 12 周 | 有效性指标 |
| 不良事件、实验室检查、生命体征、心电图检查、体格检查 | 14 周内 | 安全性指标 |
| CMS-D001 在斑块状银屑病患者中的 PK 特征 | 12周给药完成后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 崔勇 | 医学博士 | 主任医师 | 15701625913 | wuhucuiyong@vip.163.com | 北京市-北京市-北京市朝阳区樱花园东街2号 | 100029 | 中日友好医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中日友好医院 | 崔勇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南方医科大学皮肤病医院 | 杨斌 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 林秉奖 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 十堰市人民医院 | 孟祖东 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 赵恒光 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 承德医学院附属医院 | 段昕所 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会） | 同意 | 2025-03-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
