登记号
CTR20252287
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
甲状腺眼病（TED）
试验通俗题目
评估Teprotumumab（AMG 632）的药代动力学、安全性和耐受性的研究
试验专业题目
一项评估Teprotumumab（AMG 632）在中国健康受试者中静脉输注给药的药代动力学、安全性和耐受性的随机、安慰剂对照、双盲、单剂量、1 期研究
试验方案编号
20240181
方案最近版本号
2.0
版本日期
2025-04-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张硕
联系人座机
021-23168666
联系人手机号
15021162236
联系人Email
szhang14@amgen.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市黄浦区太仓路233号1801室
联系人邮编
200020
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
本研究的主要目的是：
评价teprotumumab在中国健康受试者中单次静脉（IV）输注给药后的药代动力学（PK）。
本研究的次要目的是：
评价teprotumumab在中国健康受试者中的安全性和耐受性。
评价中国健康受试者中抗teprotumumab抗体的发生率。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 受试者在开始任何研究特定活动/程序之前已签署知情同意书。
- 受试者必须是中国境内居民，并且为中国血统（受试者的父母双方3代以内均为中国血统）。
- 受试者男女不限，筛选时年龄为18~60岁（含）。女性受试者不得具有生育能力。无生育能力女性定义为永久绝育（即，行子宫切除术、双侧输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术）或绝经后（定义为至少45岁，无其他医学原因闭经12个月，卵泡刺激素水平40 mIU/mL）。
- 经研究者（或指定人员）评估，确定健康状况良好，病史、体格检查、12导联ECG、生命体征测量和临床实验室评价（先天性非溶血性高胆红素血症[例如，基于总胆红素和直接胆红素，疑似为Gilbert综合征]不可接受）未见具有临床意义的异常。
- 筛选和入院时体重指数介于18~27 kg/m2之间（含），最低体重为55 kg。
排除标准
- 在筛选或入院时，有下述病史或证据：具有临床意义的疾病、病症或不能排除研究者（或指定人员）认为会对受试者的安全造成风险或干扰研究评价、程序或完成的疾病。
- 筛选时有糖尿病史（包括任何类型，妊娠糖尿病史除外）。筛选时受试者的实验室检查结果符合以下标准：糖化血红蛋白 ≥ 6.5%（≥ 48 mmol/mol）。
- 筛选或入院时空腹血糖水平（至少空腹8小时后）> 126 mg/dL（> 7 mmol/L）。
- 筛选或入院时，受试者自己报告有听力障碍史或当前存在听力障碍。
- 有任何自身免疫性疾病、炎症性肠病或TED病史。
- 在筛选或入住时有ECG检查异常结果史或证据： ？具有临床意义的心律失常 ？ 基于Fridericia校正公式按心率校正的QT间期（QTcF）> 450 msec（男性受试者）或> 470 msec（女性受试者），或有长QT综合征 ？PR间期> 200 msec，有二度房室阻滞或三度房室阻滞。
- 在筛选或入住时，收缩压≥ 140 mmHg或<90 mmHg，或舒张压≥ 90 mmHg或< 50 mmHg，或脉率> 100 bpm或< 50 bpm。
- 有相关药物和/或食物过敏史（即对teprotumumab组分或辅料过敏或有特异质反应；既往对mAb或辅料有超敏反应；或有任何显著的食物过敏，导致无法食用临床研究单位的标准餐食）。
- 外周静脉通路不良和/或无法接受IV输注治疗。
- 在筛选或入住时，通过慢性肾病流行病学合作组公式计算的肾小球滤过率估计值< 90 mL/min/1.73 m2。
- 在筛选或入住时，通过丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶 > 正常值上限（ULN）确定患有活动性肝脏疾病或肝功能不全。
- 有与出血风险增加相关的疾病病史，包括血液病史，如获得性血小板类疾病；凝血紊乱，包括药物诱导的血小板减少症、特发性血小板减少症或von Willebrands因子病；或需要使用抗血小板或抗凝药物。
- 在筛选前6个月内有任何研究者（或指定人员）认为会对受试者的安全造成风险并影响受试者参与研究的大手术史（例如，肠道手术等，不包括阑尾切除术）。
- 筛选时苍白密螺旋体颗粒凝集、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎病毒抗体阳性和/或人类免疫缺陷病毒抗体阳性。如果乙型肝炎和丙型肝炎检测结果显示受试者有既往免疫状态（接种疫苗产生），则可将其纳入研究。
- 在入院前30天或5个终末半衰期（取二者中较长者）内使用任何非处方药或处方药。允许使用对乙酰氨基酚（扑热息痛；每天最多2 g）进行镇痛。允许使用激素替代疗法（例如雌激素）。
- 受试者在入院前30天内使用任何草药（例如圣约翰草）、维生素和补充剂，除非研究者（或指定人员）与安进公司协商后认为可接受。
- 入院前7天内摄入含有罂粟籽的食物和饮料。
- 入院前1年内有酗酒史或药物/化学药品滥用史。
- 入院前48小时内饮酒。入院时酒精呼气测试结果为阳性。
- 男性每周规律饮酒量> 14个单位，女性> 7个单位。一个酒精单位等于12 oz（360 mL）啤酒，1？ oz（45 mL）白酒或5 oz（150 mL）葡萄酒。
- 入院前6个月内使用过烟草或含尼古丁的产品。
- 入院时违禁药物和/或四氢大麻酚/大麻素测试结果为阳性。
- 入院前48小时内摄入含咖啡因的食物和饮料。
- 筛选或入院时血清妊娠试验阳性的女性受试者。
- 在研究期间至接受研究药物后180天内处于哺乳期/进行母乳喂养或计划哺乳的女性受试者。
- 女性伴侣具有生育能力的男性受试者不愿意在治疗期间和接受研究药物后180天内禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施。关于更多避孕信息请见附录3。
- 伴侣处于妊娠期的男性受试者。
- 不愿意在治疗期间以及接受研究药物后180天内避免捐献精子的男性受试者。
- 不愿意在接受研究药物后180天内遵守避孕要求（请见附录3）。
- 受试者在入院前90天内或5个半衰期内（取二者中较长者）接受过一剂研究药物。
- 既往已完成或退出本研究或任何其他teprotumumab研究，或既往接受过研究药物。
- 在入院前3个月内献血，入院前2周内捐献血浆，或在入院前6周内捐献血小板。
- 不愿意遵守研究限制。
- 研究者（或指定人员）认为受试者不应参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Teprotumumab
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最大检测血清浓度（Cmax） | 第1天给药前、给药后0.5h、6h、24h、48h、96h、168h、336h、504h、672h、840h、1008、1344h、1680h、2016h(EOS). | 安全性指标 |
| 从0时至末次可定量检测浓度时间点的血清浓度-时间曲线下面积（AUClast） | 从0时至末次 | 安全性指标 |
| 从0时至无穷大时间的血清浓度-时间曲线下面积（AUCinf）. | 从0时至无穷大时 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗中出现的不良事件 | 从第1天开始研究治疗至EOS结束 | 安全性指标 |
| 严重不良事件 | 从第1天开始研究治疗至EOS结束 | 安全性指标 |
| 抗teprotumumab抗体发生率。 | 第1天给药前、给药后672h、2016h(EOS). | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张菁 | 博士 | 正高级 | 13816357098 | zhangj_fudan@163.com | 上海市-上海市-上海市静安区乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 张菁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2025-01-23 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2025-07-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
