登记号
CTR20251831
相关登记号
CTR20213079,CTR20231272,CTR20232457
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
经PD-1/L1抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验通俗题目
AK112联合多西他赛对比安慰剂联合多西他赛治疗经PD-1/L1抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、双盲、多中心III期临床研究
试验专业题目
AK112联合多西他赛对比安慰剂联合多西他赛治疗经PD-1/L1抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、双盲、多中心III期临床研究
试验方案编号
AK112-305
方案最近版本号
1.0
版本日期
2025-01-22
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李文婷
联系人座机
0760-89873998
联系人手机号
联系人Email
wenting01.li@akesobio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区枫林路420号枫林国际中心二期A座9楼
联系人邮编
200030
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
对比AK112联合多西他赛与安慰剂联合多西他赛治疗经PD-1/L1抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC的总生存期（OS）。
次要目的：
对比AK112联合多西他赛与安慰剂联合多西他赛治疗经PD-1/L1抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC基于RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）和无进展生存期（PFS）。
对比AK112联合多西他赛与安慰剂联合多西他赛治疗的安全性和耐受性。
评估AK112联合多西他赛治疗的药代动力学（PK）特征。
评估AK112联合多西他赛治疗的免疫原性特征。
评估肿瘤组织中PD-L1表达与疗效的相关性。
探索性目的：
探索肿瘤组织中与研究药物疗效和/或耐药性相关的其他潜在生物标志物。
对比AK112联合多西他赛与安慰剂联合多西他赛的健康相关生活质量（HRQoL）。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面知情同意书。
- 随机时年龄≥18周岁且≤75周岁，男女均可。
- 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。
- 预期生存期≥3个月。
- 组织学或细胞学证实的，不能行根治性治疗（手术完全切除或放化疗）的局部晚期（IIIB/IIIC期）、转移性（IV期）NSCLC（根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第8版肺癌TNM分期）。
- 非鳞状NSCLC受试者必须能提供EGFR、ALK和ROS1的检测报告；对于鳞状NSCLC受试者，如果既往EGFR、ALK和ROS1状态未知，不需要在随机前进行相应检测，视为阴性。
- 既往接受过系统性含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗且治疗失败的受试者，系统性抗肿瘤治疗失败需有明确的影像学进展证据。
- 根据RECIST v1.1至少有一个可测量病灶。
- 受试者需提供诊断为局部晚期或转移性NSCLC时或之后的肿瘤组织样本，约5-10张未染色的福尔马林固定石蜡包埋病理切片，由中心实验室进行PD-L1表达、肿瘤及其浸润免疫细胞相关蛋白标志物检测。
- 良好的器官功能。
- 具有生育能力的女性受试者、未绝育的男性受试者必须避孕。
- 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准
- 组织学或细胞病理学证实存在小细胞肺癌。
- 诊断为EGFR敏感突变、ALK基因融合或ROS1重排的非小细胞肺癌。
- 已知MET 14外显子跳跃突变、RET重排或其他驱动基因改变，且靶向治疗已获批为后线标准治疗。
- 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫，或患有软脑膜疾病。
- 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移。
- 既往接受过除PD-1/L1抑制剂以外的其他免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（针对CTLA-4、TIGIT、TGF-β、LAG-3等靶点的抗肿瘤药物治疗）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
- 既往接受过多西他赛治疗。
- 随机前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。
- 既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。
- 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。
- 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。
- 存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史。
- 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。
- 当前存在活动性乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者。
- 存在免疫缺陷病史；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性者。
- 已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除（如痰结核菌检查、胸片等）；已知的活动性梅毒感染。
- 妊娠期或哺乳期女性。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:依沃西单抗注射液（AK112）
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:多西他赛注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:依沃西单抗安慰剂注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:多西他赛注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| OS | 从随机到死亡 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由研究者基于RECIST v1.1评估的ORR、DoR、DCR、TTR和PFS | 从随机到疾病进展或死亡 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。 | 从首次用药到末次研究治疗（包括化疗）后90天或开始后续抗肿瘤治疗 | 安全性指标 |
| 药代动力学特征：AK112给药后，受试者在不同时间点的AK112血清药物浓度。 | 从首次用药至第15周期 | 安全性指标 |
| 免疫原性评估：出现可检测抗AK112抗体（ADA）的受试者数量和百分比。 | 从首次用药至安全随访 | 安全性指标 |
| 评估受试者肿瘤组织中PD-L1表达与疗效的相关性。 | 收集入组前采集或者存档的肿瘤组织样本进行PD-L1表达水平的检测 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士 | 主任医师 | 021-38804518-28329 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-浦东新区云台路1800号 | 200123 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 陆军军医大学第二附属医院 | 朱波 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 褚倩 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-04-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 536 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
