登记号
CTR20250684
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肌萎缩侧索硬化症（ALS）
试验通俗题目
SIR2501片剂 中国健康受试者Ⅰ 期临床研究
试验专业题目
评估SIR2501片剂在中国健康成人受试者中多次口服给药的安全性、耐受性和药代动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅰ 期临床研究
试验方案编号
SIR2501-AU-101-2C
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-12-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
仇金英
联系人座机
010-80765868-0
联系人手机号
18612249499
联系人Email
anne.qiu@sironax.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-昌平区生命科学园医科路9号院2号楼9层
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
评估SIR2501片剂在中国健康成人受试者中多次口服给药的安全性、耐受性和药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 签署知情同意书时年龄为18岁~55岁（含）的男性或女性健康受试者。
- 根据详细病史、全面体格检查、临床实验室检查、12导联ECG和生命体征，PI或指定人员认为处于健康状态。
- 不吸烟者/社交吸烟者，定义为在筛选前3个月内每天吸烟不超过5支或相同含量尼古丁制品。在筛选期间直至留观期间结束，受试者不得使用含尼古丁/烟草的产品。将排除入院时可替宁筛查结果为阳性的受试者。
- 从给药前48小时至留观期结束，能够避免饮酒和饮用任何含酒精的产品。
- 从给药前48小时至留观期结束，能够避免饮用咖啡和任何含咖啡因的产品。
- 体重指数（BMI）为18~32 kg/m2（含），且体重不低于50 kg。
- 有异性伴侣的女性受试者必须为无生育能力的女性。无生育能力定义为手术绝育（如，子宫切除、双侧输卵管切除或双侧卵巢切除），或绝经后闭经至少1年，或从筛选开始至研究药物末次给药后至少33天使用双重屏障高效避孕方法。女性受试者不得哺乳，且必须同意在研究期间和研究药物末次给药后33天内无卵子捐赠计划。如果禁欲是女性受试者首选和常规的生活方式，那么该受试者可以选择在筛选前3个月内完全禁欲，并同意在研究期间和研究药物末次给药后33天内继续保持禁欲。
- 男性受试者必须从筛选至研究药物末次给药后至少90天使用避孕套（或者手术绝育[即有记录证明接受过输精管切除术]；或者保持禁欲，且禁欲是受试者的首选和常规生活方式）。伴侣为有生育能力女性的男性受试者必须确保其女性伴侣使用一种高效的避孕方法。男性受试者还应同意在研究期间以及研究药物末次给药后至少90天内不捐献精子。
- 能够按照附录1所述签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。
- 愿意并且能够遵守研究限制条件，并能够住在CRU。
排除标准
- 筛选时存在具有临床意义的异常血液学结果。
- 筛选时提示肝功能损害的异常结果，如天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或碱性磷酸酶≥1.5倍正常值上限（ULN）、总胆红素≥2.0×ULN、白蛋白≤30 g/L、血清淀粉酶或脂肪酶≥1.5×ULN。
- 筛选时提示肾功能损害的异常结果，如肌酐≥ULN，根据慢性肾脏病流行病合作工作组（CKD-EPI）公式计算的成人估计肾小球滤过率（eGFR）≤80 mL/min/1.73m2。
- 有惊厥史，热性惊厥除外。
- 筛选或入院时妊娠试验结果为阳性，或计划在研究期间和完成研究参与后30天内妊娠。
- 筛选前60天内有住院治疗或进行过大手术。
- 在过去12个月内有实施自杀行为史，和/或研究者或指定人员认为有自杀或杀人的重大风险。
- 已知或怀疑对SIR2501和SIR2501片剂的任何成分有超敏反应。
- 乳糖不耐受。
- 研究者或指定人员认为受试者存在任何不适合参加研究的其他情况。
- 根据研究者或指定人员的判断，受试者存在任何控制不佳或具有临床意义的病史或证据，如心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝、肾、免疫、代谢、泌尿系统、呼吸、神经、皮肤、精神和/或其他系统的重大疾病或恶性肿瘤。
- 在给药前7天（或14天，如果药物是CYP3A4酶的底物）（附录5）或5个半衰期内（以较长者为准）以及整个研究期间，使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草），除非研究者认为是治疗AE所必需的。使用推荐剂量的扑热息痛/布洛芬治疗急性疾病（例如头痛）的受试者除外。
- 在首次给药前21天内或5个半衰期内（以较长者为准）以及整个研究期间使用任何已知可抑制或诱导CYP酶的药物或物质。
- 1在筛选前30天内使用激素替代疗法（HRT）、口服避孕药、宫内激素避孕，或在筛选前90天内使用注射激素避孕。
- 筛选前12个月内有《精神障碍诊断和统计手册》第5版（DSM-V）中的物质使用障碍和酒精滥用情况和/或筛选或入院时呼气酒精含量检测呈阳性。
- 筛选或入院时药物滥用的结果呈阳性。如果PI或指定人员认为是假阳性，则允许进行重复检测。
- 在给药前14天内接种疫苗（包括COVID疫苗）或计划在研究期间接种疫苗。
- 在给药前1个月或5个半衰期内（以较长者为准）接受任何其他试验用药品。
- 筛选时或第-1天存在具有临床意义的ECG结果，如男性QTcF值≥450 ms或女性QTcF值≥470 ms（QTcF=QT/[RR0.33]）。
- 筛选时，受试者三次测量的平均收缩压>140 mmHg，或三次测量的平均舒张压>90 mmHg。以仰卧位休息5分钟后测量血压。
- 人免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）、或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、梅毒、丙型肝炎病毒（HCV）的血液筛查呈阳性。
- 在参与研究期间不愿意或无法遵守食物和饮料限制，在首次给药前10天内和整个研究参与期间食用任何已知可影响CYP酶的食物（例如葡萄柚或葡萄柚汁、柚子汁、杨桃或塞维利亚[血]橙产品）。
- 筛选前30天内献血或采血（或血液制品、血浆）超过1个单位（约450 mL）或存在急性失血。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SIR2501片剂
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂SIR2501片剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| TEAE、生命体征、12导联ECG和临床实验室检查 | 首次用药至末次用药后10天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血浆PK（空腹状态下）： 1.首次给药后：Cmax、Tmax、AUC0-24h； 2.多次给药后：Cmax、Cmin、Cavg、Tmax、t1/2等 | 首次用药后至末次用药后96小时 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 林阳 | 博士 | 主任药师 | 18910778667 | linyang@anzhengcp.com | 北京市-北京市-朝阳区安贞路2号 | 100029 | 北京安贞医院 |
| 荆珊 | 博士 | 研究员/副主任医师 | 13161610502 | jingshan@anzhengcp.com | 北京市-北京市-朝阳区安贞路2号 | 100029 | 北京安贞医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2025-02-21 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 14 ；
已入组例数
国内: 14 ；
实际入组总例数
国内: 14 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-03-13；
第一例受试者入组日期
国内：2025-03-15；
试验终止日期
国内：2025-04-07；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
