登记号
CTR20250920
相关登记号
CTR20250152
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
超重或肥胖合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）
试验通俗题目
超重或肥胖合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者中对比玛仕度肽与司美格鲁肽有效性和安全性临床研究
试验专业题目
一项在中国超重或肥胖合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）受试者中比较玛仕度肽与司美格鲁肽有效性和安全性的多中心、随机、开放标签的III期临床研究（GLORY-3）
试验方案编号
CIBI362B303
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-12-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张效源
联系人座机
0512-69566088
联系人手机号
18500171171
联系人Email
xiaoyuan.zhang@innoventbio.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区东平街168号
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
？ 验证玛仕度肽降低受试者肝脏脂肪含量（Liver Fat Content, LFC）的疗效优于司美格鲁肽；
？ 验证玛仕度肽对受试者的减重疗效优于司美格鲁肽。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意时年满 18 周岁；
- 依据中国代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024 年版），MAFLD 定义为：影像学或活检发现脂肪肝，排除过量饮酒和可以导 致脂肪肝的其他原因，并且患者至少存在 1 项 MetS 组分（1、 BMI≥24.0 kg/m2，或者腰围≥90 cm [男]和 85 cm [女性]，或者体脂肪含量和体脂百分比超标； 2、 空腹血糖≥6.1 mmol/L，或者糖负荷后 2 h 血糖≥7.8 mmol/L 或 HbA1c ≥5.7%，或者 2 型糖尿病史，或者稳态模型评估胰岛素抵抗指数[Homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR]≥ 2.5； 3、 空腹血清甘油三酯[Triglyceride, TG]≥ 1.70mmol/L，或者正在接受降血脂药物治疗； 4、 血清高密度脂蛋白≤1.0mmol/L [男性]和 1.3 mmol/L [女性]，或者正在接受降血脂药物治疗；5、 动脉血压≥130/85 mmHg，或者在接受降血压药物治疗）；
- 随机前经中心阅片确认， MRI-PDFF 测量肝脏脂肪含量≥8%；
- 筛选时 BMI≥27 kg/m2；
- 筛选前 3 个月内体重变化≤5%（受试者自述）；
- 筛选时 HbA1c≤10%；
- 自述至少有一次经单纯饮食、运动调整减重失败的经历；
- 具有生育能力的受试者同意在整个研究中和末次治疗后 3 个月内采取本方案规定的避孕措施。具有生育能力女性受试者在筛选时妊娠试验结果必须为阴性。女性受试者不应哺乳；
- 自愿签署知情同意书，并愿意在整个研究期间严格遵守知情同意书和本方案中的要求和限制，包括但不限于：饮食运动生活方式管理、按计划注射研究药物、记录研究日记以及完成相关问卷等。
- 对筛选时合并 2 型糖尿病的受试者：根据 1999 年 WHO 标准（附录 3）确诊 2 型糖尿病至少 3 个月。
排除标准
- 已知对玛仕度肽或司美格鲁肽的活性成分和/或赋形剂有过敏或禁忌；
- 筛选前 3 个月内使用过具有减重功效的药物或替代疗法，包括但不限于： GLP-1 类受体激动剂、奥利司他、 苯丙醇胺、氯苯咪吲哚、苯丁胺、盐酸氯卡色林、芬特明、芬特明/托吡酯合剂，安非拉酮和纳曲酮/安非他酮合剂；
- 既往接受过或在研究期间计划接受减肥手术（筛选前 1 年以上进行的针灸减肥、抽脂术或腹部去脂术除外）；
- 筛选前 3 个月内使用过具有减重或降糖功效的中草药、其他传统药、保健品，或代餐；
- 筛选前 3 个月内接受过慢性（＞2 周）系统性糖皮质激素治疗（外用、眼内、鼻内、吸入给药除外），或研究者认为受试者可能在未来一年内接受系统性糖皮质激素治疗（外用、眼内、鼻内、吸入给药除外）；
- 筛选前 3 个月内使用过或正在使用以下任何药物治疗，或研究期间可能需要接受以下药物治疗： a) 抗精神病药物； b) 抗惊厥药（例如巴比妥类药物、 γ-氨基丁酸类似物、乙内酰脲、苯基三嗪、琥珀酰亚胺、丙戊酸及其衍生物、卡马西平、唑尼沙胺和非尔氨酯）； c) 三环抗抑郁药、锂、左旋多巴和多巴胺受体激动剂；
- 筛选前 3 个月内使用过高剂量维生素 E（> 400 IU）或吡格列酮；
- 筛选前 6 个月内连续使用超过 14 天可能导致 MAFLD 或使其恶化的相关药物，包括但不限于以下药物：胺碘酮、甲氨蝶呤、全身口服糖皮质激素、他莫昔芬、大剂量雌激素（大于激素替代或避孕药剂量）、除睾酮替代品外的合成代谢类固醇、丙戊酸、四环素【高剂量静脉用药】和其他已知肝毒素【即包装说明书中含有肝毒性警告的药物】 ；
- 既往诊断为 1 型糖尿病或成人隐匿性自身免疫性糖尿病（ Latentautoimmune diabetes in adults, LADA）；
- 筛选前 6 个月内发生过 2 次及以上酮症酸中毒、糖尿病高渗状态、或乳酸酸中毒；
- 既往存在增殖期糖尿病视网膜病变，或糖尿病性黄斑水肿，或非增殖期糖尿病视网膜病变进展较快或需紧急治疗；
- 内分泌疾病（如库欣综合征）导致的肥胖或单基因肥胖；
- 患有持续的、控制不佳的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症筛选时甲状腺功能正常的患者（甲状腺功能减退症患者需接受稳定剂量的甲状腺激素替代治疗至少 3 个月，且预期整个研究期间剂量保持不变）可以入组；
- 筛选前 6 个月内曾发生过按美国糖尿病学会（ American diabetesassociation, ADA） 低血糖分级标准定义的 2 级或 3 级（重度）低血糖，或 3 次及以上症状性低血糖。研究者认为受试者无法沟通并理解低血糖症状，继而可能影响接受适当治疗的也应排除该研究；
- 既往有甲状腺髓样癌、多发性内分泌腺瘤病（ Multiple endocrineneoplasia, MEN） 2A 或 2B 病史或家族史；
- 筛选时控制不佳的高血压，收缩压≥ 160 mmHg 或舒张压≥ 100mmHg；或随机前 1 个月内调整过降压药物的剂量或种类；或存在肾动脉狭窄或不稳定性血压（包括体位性低血压等）的证据；
- 筛选前 6 个月内发生过急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠状动脉旁路移植术、经皮冠脉介入术（诊断性血管造影除外）、短暂性脑缺血发作（Transient ischemic attack, TIA）、脑血管意外，或既往诊断为失代偿性心力衰竭或纽约心脏学会（New York heart association, NYHA）认定的 III 或 IV 级心力衰竭；
- 有病理性、症状性或持续性心动过速病史（例如心房颤动、持续性室上性心动过速、症状性非持续性室上性心动过速、室性心动过速或心室颤动；
- 既往或现有除 MAFLD 外其他病因的肝病，包括但不限于乙肝（定义为存在 HBsAg）、丙肝（定义为存在 HCV RNA 或丙肝抗体【anti-HCV】阳性）、药物性肝病、自身免疫性肝病、肝移植、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、雷氏综合征、威尔逊氏病、 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、血色素沉着症或已知胆管阻塞；
- 筛选期发现肝硬化或有肝硬化病史（依据既往肝活检，纤维化评分>3，或既往 FibroScan 肝脏硬度评分>14 kPa） ，和/或肝功能失代偿病史，包括但不限于腹水、食管或胃静脉曲张出血、肝细胞癌、肝性脑病、脾肿大或自发性细菌性腹膜炎；
- 既往有或筛选时存在急性或慢性胰腺炎病史；
- 有减肥手术史或已知具有临床意义的胃排空异常（如重度糖尿病胃轻瘫、胃出口梗阻等） ；
- 中重度或重度抑郁症或严重的精神疾病（如精神分裂症、 双相情感障碍或其他严重的情绪障碍或焦虑症），或患有研究者认为不适合参加本研究的其他精神疾病；
- 既往有自杀行为或倾向；
- 筛选前 5 年内存在活动性或未治疗的恶性肿瘤，或处于临床恶性肿瘤缓解期（皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌、宫颈原位癌、前列腺原位癌或甲状腺乳头状癌术后无复发的受试者除外）；
- 筛选时乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antibody， HBsAg）或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体或丙型肝炎病毒（HCV）抗体或梅毒抗体阳性；
- 筛选前 2 年内有大量饮酒史，定义为连续 3 个月以上， 平均每天饮酒量大于 2 单位（1 单位≈360mL 5%酒精度啤酒或 45mL 40%酒精度白酒或 150mL 12%葡萄酒） ；
- 筛选时实验室检查结果符合以下任何一条： a) 肾小球滤过率（Glomerular filtration rate, eGFR） ≤45 mL/min/1.73m2（根据慢性肾病流行病学协作组织[CKD-EPI]估计） ； b) AST 或 ALT＞5×正常上限（Upper limit of normal value, ULN） ； c) 总胆红素（Total bilirubin, TBIL）＞1.5 mg/dL； d) 血淀粉酶或脂肪酶＞2.0×ULN； e) 促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone, TSH）超出正常值范围；
- MRI 禁忌症：如受试者植入了起搏器、金属心脏瓣膜、磁性材料（如手术夹）、植入式电子输液泵或其他可能妨碍其接近强磁场的状况；有极度幽闭恐惧症病史或受试者无法进入 MRI 扫描仪腔内。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:玛仕度肽（研发代号IBI362）
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剂型:注射液
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中文通用名:玛仕度肽（研发代号IBI362）
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剂型:注射液
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中文通用名:玛仕度肽（研发代号IBI362）
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剂型:注射液
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中文通用名:玛仕度肽（研发代号IBI362）
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:司美格鲁肽
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剂型:注射液
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中文通用名:司美格鲁肽
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剂型:注射液
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中文通用名:司美格鲁肽
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剂型:注射液
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中文通用名:司美格鲁肽
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剂型:注射液
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|
中文通用名:司美格鲁肽
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剂型:注射液
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 磁共振质子密度脂肪分数（ Magnetic Resonance ImagingProton DensityFat Fraction, MRI-PDFF） 评估肝脏脂肪含量较基线百分比变化； | 48周 | 有效性指标 |
| 体重较基线的百分比变化。 | 48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| MRI-PDFF评估肝脏脂肪含量较基线的百分比变化 | 8周，16周，24周 | 有效性指标 |
| MRI-PDFF评估肝脏脂肪含量较基线的绝对值变化；较基线减少≥30%、≥50%、≥70%的比例；≤5%、≤10%的比例；Fibroscan 参数受控衰减参数较基线的变化。 | 8周，16周，24周，48周 | 有效性指标 |
| 合并 MAFLD 的受试者比例、体重较基线下降>10%且肝脏脂肪含量<5%的受试者比例 | 48周 | 有效性指标 |
| 体重较基线的百分比变化。 | 24周 | 有效性指标 |
| 体重较基线的绝对值变化；体重较基线下降≥5%、≥10%、≥15%和≥20%的比例； | 24周，48周 | 有效性指标 |
| 体重较基线下降≥25%和≥30%的受试者比例 | 48周 | 有效性指标 |
| 腰围较基线的变化；臀围较基线的变化；体重指数较基线的变化。 | 24周，48周 | 有效性指标 |
| 心血管代谢及肾脏指标：收缩压、舒张压较基线的变化；血脂相关指标较基线的变化；血尿酸较基线的变化；高敏C反应蛋白较基线的变化；肝酶相关指标较基线的变化；尿白蛋白/肌酐比值较基线的变化。 | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血糖控制及胰岛功能指标：糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化；空腹血糖较基线的变化；空腹胰岛素、空腹C肽较基线的变化；胰岛功能及胰岛素抵抗较基线的变化 | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 患者报告结局：生活质量改善情况（IWQoL-Lite-CT 问卷）和 SF-36v2 问卷评分较基线的变化 | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 安全性指标：治疗期不良事件的发生率；严重不良事件的发生率；重度低血糖事件的发生率；脂肪酶、淀粉酶和降钙素较基线的变化；生命体征、心电图参数和其他安全性评估实验室指标较基线的变化。 | 48周 | 安全性指标 |
| 药代动力学和药效动力学终点：评估玛仕度肽的群体 PK 特征；评估 PD 参数（空腹胰岛素和空腹C肽）在给药前后不同时间点的变化 | 48周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭立新 | 医学博士 | 主任医师 | 010-85136772 | glx1218@163.com | 北京市-北京市-东城区东单大华路1号 | 100005 | 北京医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京医院 | 郭立新 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 肖建中 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 张惠杰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南科技大学一附属医院 | 马瑾瑜 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河南科技大学一附属医院 | 付留俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 济南市中心医院 | 逄曙光 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 施毕旻 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 常州市第二人民医院 | 刘文佳 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 无锡市人民医院 | 朱晓巍 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 凌宏威 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 皖南医学院第二附属医院 | 陶少平 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 河北大学附属医院 | 张耀 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 承德医学院附属医院 | 刘晓燕 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 西安国际医学中心医院 | 周岩 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 湖州市中心医院 | 姚建平 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 顾雪疆 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 张广吾 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 福建省立医院 | 温俊平 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 董小英 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 山西白求恩医院 | 刘师伟 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 吉林大学第二医院 | 蔡寒青 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 大连理工大学附属中心医院 | 李欣宇 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 张萍 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 李启富 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 四川省人民医院 | 刘丽梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 湖南省人民医院 | 赵新兰 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江西省人民医院 | 程宗佑 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 惠州市中心人民医院 | 赖菲菲 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 大庆市人民医院 | 刘阳 | 中国 | 黑龙江省 | 大庆市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 鲁一兵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海市第十人民医院 | 陈海冰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南华大学附属第一医院 | 肖新华 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 南方医科大学顺德医院 | 沈洁 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 桂林医学院附属医院 | 周素娴 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 天津医科大学朱宪彝纪念医院 | 陈莉明 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 朱凌燕 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 北京大学第三医院 | 洪天配 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 宁波市医疗中心李惠利医院 | 励丽 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 苏青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 十堰市太和医院 | 李雪锋 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 沧州市人民医院 | 刘建凤 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 河北省人民医院 | 陈树春 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 郑州大学第二附属医院 | 张苏河 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2025-03-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 470 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
