登记号
CTR20251788
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
实体瘤
试验通俗题目
一项在晚期实体瘤参与者中进行的PF-08046054/SGN-PDL1V研究
试验专业题目
一项在晚期实体瘤参与者中进行的PF-08046054/SGN-PDL1V I期研究
试验方案编号
C5851001/SGNPDL1V-001
方案最近版本号
修订案7
版本日期
2024-11-26
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
林蕾
联系人座机
010-85167328
联系人手机号
13522571455
联系人Email
Lei.Lin3@pfizer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-东城区朝阳门外大街五矿广场B座9层
联系人邮编
100010
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
本研究将评估PF-08046054 作为单药治疗用于晚期实体恶性肿瘤参与者时以及作为联合治疗用于转移性或不可切除HNSCC 或NSCLC 参与者时的安全性、耐受性、PK和抗肿瘤活性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 参与者必须提供书面知情同意书。
- a. 剂量递增（A 部分）及剂量和给药方案优化（B 部分）： -参与者必须患有经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的HNSCC（鼻咽癌除外）、NSCLC、TNBC 或食管SCC。 -参与者必须患有复发或难治性疾病，在已获批的疗法下出现进展、不耐受或拒绝此类治疗或者存在此类治疗的禁忌症。 -PD-L1 表达必须≥ 1。 -对于局部晚期/转移性NSCLC 参与者，必须在入组前确定是否存在有获批靶向药物可用的肿瘤基因组改变，包括但不限于EGFR突变、ALK重排和ROS1 重排。 -存在此类肿瘤基因组异常的参与者必须已接受过获批突变特异性靶向治疗并出现PD。 -不存在此类肿瘤基因组改变（有获批的靶向药物）的参与者必须已接受过抗PD-1 或抗PD-L1 （如可获得）治疗和含铂的双药化疗给药方案（同时或序贯给药），并在这些给药方案治疗期间出现进展。 -HNSCC 参与者必须已接受过抗PD-1 治疗（如可获得）和含铂化疗给药方案（同时或序贯给药），并在这些给药方案治疗期间出现进展，除非禁忌使用该治疗或参与者因毒性不耐受。
- b. 剂量扩展（C 部分）： 参与者必须患有复发或难治性疾病或者对下文所述SoC 治疗不耐受，除非有禁忌症： HNSCC；无论PD-L1 表达。 -必须患有经组织学或细胞学证实的HNSCC。 -原发性肿瘤部位必须是口腔、口咽、下咽部或喉部。 -必须已接受过既往抗PD-1 治疗（如适用）并且已接受过含铂化疗给药方案（同时或序贯给药），并在治疗期间出现进展。既往未在局部晚期或转移性背景下接受过> 1 线细胞毒性治疗。 -提供既往PD-L1 表达检测结果。 NSCLC；无论PD-L1 表达 -必须患有经组织学或细胞学证实的NSCLC（IIIB、IIIC、IV 期）。 -必须在入组前确定是否存在有获批靶向药物可用的肿瘤基因组改变，包括但不限于致敏EGFR 突变、ALK重排和ROS1 重排。 -存在肿瘤基因组改变的，必须已接受过不超过2 种获批突变特异性靶向治疗并出现PD。还可接受过最多1 种抗PD-L1 或抗PD-1 治疗（与含铂化疗同时或序贯给药）。 -不存在此类肿瘤基因组改变（有获批的靶向药物）的参与者必须已接受过抗PD-1 或抗PD-L1 治疗（如可获得）和含铂化疗给药方案（同时或序贯给药），并在治疗期间出现进展/复发。参与者既往不得接受过> 2 线细胞毒性治疗。在早期或局部晚期疾病的辅助、新辅助或伴随放化疗方案下，含铂治疗末次给药后≤ 6 个月出现进展或复发的参与者可能有资格参加研究。 -既往未接受过> 1 线细胞毒性治疗。在早期或局部晚期疾病的辅助、新辅助或伴随放化疗方案下，含铂治疗末次给药后≤ 6 个月出现进展或复发的参与者可能有资格参加研究。 -提供既往PD-L1 表达检测结果。 信号探索队列： -TNBC、卵巢癌、食管SCC、胃癌或黑色素瘤参与者。 -必须患有复发或难治性疾病，在已获批的疗法下出现进展、不耐受或拒绝此类治疗或者存在此类治疗的禁忌症，并且研究者判断参与者没有适合的SoC 选择。 生物学队列： -符合上述剂量扩展标准，且患PD-L1 表达阴性的NSCLC 或HNSCC、TNBC、食管SCC、黑色素瘤、胃癌或卵巢癌的参与者。 -每种肿瘤类型没有特定的参与者例数。 -必须具有可接受多次（最多3 次）新鲜活检的可及的肿瘤。
- c. 联合给药队列（D 和E 部分）： 1L HNSCC 参与者必须患有经组织学或细胞学证实的HNSCC。 原发性肿瘤部位必须是口腔、口咽、下咽部或喉部。 参与者不得接受过针对待研肿瘤的抗PD-1 或PD-L1 治疗或其他免疫治疗药物。 参与者必须既往未在局部晚期或转移性背景下接受过细胞毒性治疗。细胞毒性治疗只能在辅助/新辅助治疗背景下使用，且在末次给药后≥ 6 个月出现进展或复发。 参与者的PD-L1 表达必须≥ 1（根据既往CPS 检测结果确定）。 1L NSCLC： -双药治疗队列的参与者必须有既往当地检测结果证明其肿瘤PD-L1 表达指标TPS ≥ 1%。 -三药治疗队列的参与者必须有既往当地检测结果证明其肿瘤PD-L1 表达指标TPS ＜ 50%。 -参与者必须患有经组织学或细胞学证实的NSCLC。 -参与者不得有已知的AGA（例如EGFR 突变、ALK 易位）。 -参与者不得接受过针对待研肿瘤的抗PD-1 或PD-L1 治疗或其他免疫治疗药物。 -参与者必须既往未在局部晚期或转移性背景下接受过细胞毒性治疗。细胞毒性治疗只能在辅助/新辅助治疗背景下使用，且在末次给药后≥ 6 个月出现进展或复发。
- 至少18 岁，签署知情同意时为法定成人
- ECOG评分为0 或1
- 按照RECIST v1.1 在基线时患有可测量疾病
- 实验室检查评估足够的肾脏、肝脏和骨髓功能
- 有生育潜能的女性参与者以及男性参与者同意相关的避孕要求
排除标准
- 首次给药前3年内有其他恶性肿瘤病史，充分治疗的子宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或I 期子宫癌除外
- 存在已知的活动性中枢神经系统转移
- 软脑膜疾病
- 接受过既往抗PD-L1 药物治疗（符合方案指征时）且在小于5 个半衰期内
- 先前接受过含MMAE 的药物
- 根据NCI CTCAE v5.0，判定存在≥ 2 级神经病
- 首次给药前2 周内出现任何等级（根据NCI CTCAE 5.0 版）的活动性病毒、细菌或真菌感染
- 存在已知或疑似自身免疫性疾病，或来自既往肿瘤免疫治疗的显著自身免疫相关毒性，且目前处于活动性状态、尚未完全消退或有复发风险
- 未得到控制的糖尿病
- 已知乙型肝炎表面抗原表达呈阳性。已知患有活动性丙型肝炎感染
- 已知人类免疫缺陷病毒(HIV) 呈阳性。
- 首次给药前6 个月内有脑血管事件（卒中或短暂性脑缺血发作）、不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心脏衰竭或符合纽约心脏病协会III-IV 级的心脏病症状史记录
- 需要类固醇治疗的非感染性ILD 或肺部炎症史、当前存在ILD 或肺部炎症、与基础恶性肿瘤无关的≥ 3 级肺病、研究治疗首次给药前6 个月内接受过> 30Gy 的肺部放疗，以及已知肺一氧化碳弥散量[DLCO]根据血红蛋白调整后<50% 预测值。慢性阻塞性肺疾病(COPD) 参与者有资格参加研究，前提是不需要补充供氧或全身性皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松或等效药物
- 首次给药前14 天内接受CYP3A 强效诱导剂或抑制剂
- 首次给药前4 周内未完成化疗、免疫治疗、生物制剂和/或其他获批或研究用抗肿瘤治疗（符合方案指征时），或在PF-08046054 首次给药前2 周内未完成（如果治疗期间出现疾病进展）
- 首次给药前2 周内未完成局灶性放疗或大手术
- 知情至末次用药结束后2个月/4个月期间哺乳、怀孕或计划怀孕的参与者
- 已知对研究药物中含有的任何辅料有超敏反应
- 研究者估计预期寿命< 12 周
- 首次给药前30 天内接种活疫苗
- 患有其他严重基础医学状况，研究者认为会损害参与者接受或耐受计划治疗和随访的能力
- 任何与既往治疗相关且未恢复至基线水平或> 1 级的毒性，脱发除外
- 对于C，D和E部分，诊断为免疫缺陷或正在接受长期全身性类固醇治疗或在研究治疗干预首次给药前7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。在过去2 年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病
- 直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家人、另外受研究者监管的研究中心工作人员，以及直接参与本研究实施的申办方和申办方代表员工及其家人
- 存在可能增加研究参与者风险或据研究者判断可能使参与者不适合参加研究的任何身体检查或实验室检查异常
- 可能增加研究参与者风险或（据研究者判断）可能使参与者不适合参加研究的任何医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或当前自杀想法/行为或实验室检查异常
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:PF-08046054
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| -AE 的类型、发生率、严重程度、严重性和相关性 -实验室检查异常的类型、发生率和严重程度 仅A 和D 部分 -DLT 的发生率 -按给药剂量列出的DLT 发生率和累积安全性 | 研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| -研究者根据RECIST v1.1 评估的确认ORR，DOR和PFS - OS -PF-08046054 Tab、ac-MMAE 和未偶联MMAE 的血浆或血清浓度和PK 参数 - ADA 发生率 | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭晔 | 医学博士 | 主任医师 | 13501678472 | pattrickguo@gmail.com | 上海市-上海市-浦东新区云台路1800号 | 200123 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院（同济大学附属东方医院） | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 曹邦伟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨坤禹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| South Texas Accelerated Research Therapeutics | Patnaik, Amita | UNITED STATES | TEXAS | San Antonio |
| START Mountain Region | Call, Justin | UNITED STATES | UTAH | West Valley City |
| The University of Texas MD Anderson Cancer Center | Gillison, Maura L | UNITED STATES | TEXAS | Houston |
| University of Alabama at Birmingham | Nabell, Lisle Marie | UNITED STATES | ALABAMA | Birmingham |
| NEXT Virginia | Spira, Alexander I. | UNITED STATES | VIRGINIA | Fairfax |
| University Hospitals Cleveland Medical Center | Dowlati, Afshin | UNITED STATES | OHIO | Cleveland |
| University of California Davis Comprehensive Cancer Center | Riess, Jonathan | UNITED STATES | CALIFORNIA | Sacramento |
| University of Iowa Hospitals & Clinics | Laux, Douglas | UNITED STATES | IOWA | Iowa City |
| Karmanos Cancer Institute | Sukari, Ammar | UNITED STATES | MI | Detroit |
| Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine Medical Center | Nagasaka, Misako | UNITED STATES | CALIFORNIA | Orange |
| University Of Texas Southwestern Medical Center | VON ITZSTEIN, MITCHELL | UNITED STATES | TEXAS | Dallas |
| University Health Network, Princess Margaret Hospital | Spreafico, Anna | CANADA | ONTARIO | Toronto |
| McGill University Department of Oncology/McGill University Health Centre | Saleh, Ramy | CANADA | QUEBEC | Montreal |
| The Netherlands Cancer Institute | Steeghs, Neeltje | NETHERLANDS | NA | Amsterdam |
| Institut Jules Bordet | Kotecki, Nuria | BELGIUM | NA | Anderlecht |
| Institut Curie | Le Tourneau, Christophe | FRANCE | NA | Paris |
| Gustave Roussy Institute | Ouali, Kaissa | FRANCE | NA | Villejuif cedex |
| CHU de Bordeaux - Hopital Saint Andre | Daste, Amaury | FRANCE | NA | Bordeaux cedex |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron | Garralda Cabanas, Elena | SPAIN | NA | Barcelona |
| Hospital Duran I Reynals-Institut Català d’Oncologia L’Hospitalet (ICO L’Hospitalet) | Oliva Bernal, Marc | SPAIN | NA | Barcelona |
| START Madrid - CIOCC - Hospital Universitario HM Sanchinarro | de Miguel Luken, Maria Jose | SPAIN | NA | Madrid |
| NEXT Oncology Barcelona - IOB - Hospital Quironsalud Barcelona | Alonso Casal, Guzman | SPAIN | NA | Barcelona |
| Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative lstituto Europeo di Oncologia | Curigliano, Giuseppe | ITALY | LOMBARDIA | Milan |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona - Policlinico G.B Rossi | Zivi, Andrea | ITALY | VENETO | Verona |
| Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori | Licitra, Lisa Francesca Linda | ITALY | LOMBARDIA | Milano |
| IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policinico di Sant'Orsola | Salvagni, Stefania | ITALY | NA | Bologna |
| Royal Marsden Hospital | Minchom, Anna | UNITED KINGDOM | SURREY | Sutton |
| Sarah Cannon Research Institute | Fontana, Elisa | UNITED KINGDOM | NA | London |
| Charite Universitatsmedizin Berlin | Ochsenreither, Sebastian | GERMANY | NA | Berlin |
| National Cancer Center Hospital East | Kuboki, Yasutoshi | JAPAN | CHIBA | Kashiwa |
| Shizuoka Cancer Center | Wakuda, Kazushige | JAPAN | SHIZUOKA | Sunto-gun |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-02-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 10 ；
国际: 534 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 235 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2022-07-22；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2022-10-31；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
