登记号
CTR20252523
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非酒精性脂肪肝病（NAFLD）
试验通俗题目
非酒精性脂肪性肝病患者多次皮下注射 B1344 注射液的安全性、耐受性和药代动力学试验
试验专业题目
非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者多次皮下注射 B1344 注射液的安全性、耐受性和药代动力学的随机、双盲、多中心、安慰剂对照 Ib 期临床试验
试验方案编号
TASLY-BM-B1344-NASH-Ib
方案最近版本号
1.1
版本日期
2025-05-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘锐
联系人座机
022-86343626
联系人手机号
联系人Email
liurui2@tasly.com
联系人邮政地址
天津市-天津市-天津市北辰区汀江路1号天士力研究院
联系人邮编
300400
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的:评价 NAFLD 参与者多次皮下注射 B1344 的安全性和耐受性；
次要目的：（1）评价 NAFLD 参与者多次皮下注射 B1344 的药代动力学（PK）特征；（2）评价 NAFLD 参与者多次皮下注射 B1344 的药物效应动力学（PD）特征；（3）通过影像学及血清学检查对 B1344 的疗效进行初步评估；（4）评估多次皮下注射 B1344 的免疫原性。
探索性目的：探索免疫原性对 B1344 的 PK、PD、安全性以及有效性的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在 18 至 75 岁之间（含边界）的中国患者
- 根据《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024 年版）》确诊为NAFLD，且筛选/基线期或筛选前 1 月内测定磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）≥10%
- 存在以下任意一项代谢危险因素： （1）体质指数（BMI）≥24.0 kg/m2 或腹型肥胖（男性腰围≥90 cm，女性腰围≥85 cm）；（2）空腹血糖≥6.1 mmol/L，或者糖负荷后 2 h 血糖≥7.8 mmol/L，或糖化血红蛋白（HbA1c）≥5.7%，或 2 型糖尿病史，或胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）≥2.5；（3）静息血压≥130/85 mmHg，或在接受降血压药物治疗；（4）空腹血清甘油三酯（TG）≥1.70 mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）≤1.0 mmol/L（男性）和 1.3 mmol/L（女性），或正在接受降血脂药物治 疗。
- 基于参与者自我报告入组前 6 周体重保持稳定（体重变化绝对值≤5%）
- 参与者在签署知情同意书至末次用药后 3 个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施
- 自愿参加临床试验，能够签署知情同意书，且能够理解和遵守试验程序
排除标准
- 肝脏活检、或根据临床表现、生化和影像学确诊或怀疑存在肝硬化（符合以下任意一项：①筛选/基线期或筛选前 1 月内 FIB-4 评分≥3.48 或基于FibroScan 的肝脏硬度值（LSM）≥15 kPa；②筛选前 24 个月内肝活检提示处于 NASH-F4 阶段；③筛选/基线期查体存在肝硬化或脾肿大的体征；④筛选/基线期或筛选前 1 月内腹部影像学检查可见肝结节或脾肿大的影像学表现）。
- 有肿瘤或肝移植病史，或计划进行肝移植的患者
- NAFLD 以外的肝脏疾病病史或临床怀疑 NAFLD 以外的肝脏疾病，包括但不限于继发性 NAFLD、乙型肝炎和丙型肝炎、自身免疫性肝炎、血色素沉着症、酒精性肝病、原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化或威尔逊氏病。
- 存在除 T2DM 以外的其它糖尿病病史（如 1 型糖尿病、继发性糖尿病等），或已使用或计划使用胰岛素、噻唑烷二酮类及胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物类药物进行治疗者
- 除T2DM、高血压、高脂血症外，伴有其他严重的、进展性或者未能控制的疾病，包括但不限于免疫系统、内分泌系统、血液系统、泌尿系统、肝胆系统、呼吸系统、神经系统、精神系统、心血管系统、消化系统，且经研究者判定参加本试验会增加参与者风险
- 既往存在减肥手术史或计划在试验期间进行减肥，或运动、饮食习惯有重大变化者
- 选前 2 个月内有骨外伤、骨折或骨相关手术史
- 有长 QT 综合征或猝死家族史的参与者，或男性 QTcF＞450 ms、女性 QTcF＞470 ms
- 对 B1344 或其辅料过敏，或有其他生物制剂过敏史、严重过敏史
- 筛选前 12 个月内连续 2 周以上与继发性 NAFLD 相关的药物使用史，包括胺碘酮、甲氨蝶呤、全身糖皮质激素、5-氟尿嘧啶、伊立替康、四环素、他莫昔芬、剂量大于激素替代的雌激素、合成代谢类固醇、丙戊酸和其他已知肝毒性药物。
- 入组前有不符合方案要求的伴随治疗史，或伴随治疗符合方案要求但不能维持稳定剂量直至试验结束者，或计划在首次给药后至试验结束前增加新的伴随治疗者
- 既往曾有 FGF-21 类似物或 FGFR1 激动剂使用史
- 筛选/基线期检查结果达到以下标准：（1）谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥5 倍正常上限（ULN），总胆红素＞ULN；（2）估算的肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL/min/1.73m2；（3）血红蛋白＜120 g/L（男性）或＜110 g/L（女性）；（4）HbA1c≥9%；空腹血糖≥13.9 mmol/L；（5） 国际标准化比值（INR）＞1.3； （6） 血小板计数＜110×10 9/L；（7）双能 X 线吸收法（DXA）T 值≤-2.5；（8）静息收缩压＜90 或≥160 mmHg，静息舒张压＜50 或≥100 mmHg；（9）静息心率＜60 或＞100 次/分钟；（10）TG≥5.65 mmol/L；（11）乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、丙型肝炎抗体（HCVAb）阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或血清梅毒螺旋体特异性抗体（TP-Ab）阳性
- 既往有长期大量饮酒史，或筛选前 3 个月内每周饮酒量≥14 个世界卫生组织（WHO）酒精单位（1 个 WHO 酒精单位=10 g 纯酒精），或酒精筛查阳性，或首次给药前 48 小时至试验结束不能禁酒。
- 筛选前 3 个月内饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（每日 8 杯以上相应饮品，1 杯为 250 mL），或研究首次给药前 48 h 内，摄入任何含咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力、可乐等）
- 筛选前 3 个月内曾有献血史、失血≥200 mL、接受输血或使用血制品者或 计划在试验期间献血者
- 晕针、晕血或经常发作的体位性低血压病史，或不能耐受静脉穿刺
- 有药物滥用史，或尿液药物滥用筛查阳性
- 近 3 个月内每天吸烟超过 5 支，或不能在试验期间完全戒烟
- 处于妊娠期、哺乳期的女性，或计划在参加试验期间怀孕或哺乳
- 任何会影响皮下注射的皮肤或腹壁异常，或有占 50%以上腹壁面积的纹身或疤痕
- 近 3 个月内参与其他临床试验并接受试验干预者
- 筛选前存在 MRI 检查禁忌或无法配合 MRI 检查者
- 研究者认为不适合参加本试验的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:B1344注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:B1344模拟剂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点：（1）不良事件和严重不良事件的发生率；（2）生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图检查、DXA 骨密度测量 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次给药的Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞、λz、Vd/F、CL/F 等。多次给药 Css_min、Css_max、Css_av、AUC0-tau等。 | QW首次给药前0h及168h内采血点；5/6/7周期给药前0h，13周给药前0h，给药后672h内12个采血点；Q2W：给药前0h，给药后336h内采血点，7周期给药前0h，给药后672h采血点 | 有效性指标 |
| 以 TG、TC、LDL-c、HDL-c 和脂联素作为 PD 参数，比较给药后各 PD 参数较基线的变化值及百分比变化 | QW ：第 1、7、13 周期给药前（0 h）和第 1、13 周期给药后 120 h；Q2W ：第 1、4、7 周期给药前（0 h）和第 1、7 周期给药后 120 h | 有效性指标 |
| （1）第 90 天时 MRI-PDFF 较基线的变化值及百分比变化；（2）第 90 天时 MRI-PDFF 较基线减少≥30%参与者比例；（3）第 90 天时 HbA1c 较基线的变化值及百分比变化； | D90 | 有效性指标 |
| （4）第 90 天时空腹葡萄糖较基线的变化值及百分比变化；（5）第 90 天时空腹胰岛素较基线的变化值及百分比变化；（6）第 90 天时 HOMA-IR 较基线的变化值及百分比变化； | D90 | 有效性指标 |
| （7）第 90 天时 ALT 较基线的变化值及百分比变化；（8）第 90 天时 ALT 较基线减少≥17U/L 参与者比例；（9）第 90 天时 AST 较基线的变化值及百分比变化； | D90 | 有效性指标 |
| （10）第 90 天时 III 型胶原氨基端前肽（Pro-C3）较基线的变化值及百分比变化；（11）第 90 天时 ELF 评分及其各分项较基线的变化值及百分比变化； | D90 | 有效性指标 |
| （12）第 90 天时 FIB-4 评分较基线的变化值及百分比变化；（13）第 90 天时基于 FibroScan 的 LSM 较基线的变化值及百分比变化； | D90 | 有效性指标 |
| （14）第 90 天时体重较基线的变化值及百分比变化；（15）第 90 天时 BMI 较基线的变化值及百分比变化；（16）第 90 天时腰围较基线的变化值及百分比变化 | D90 | 有效性指标 |
| 免疫原性终点：ADA 的发生率及其滴度，NAb 的发生率 | 自基线至给药后 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 魏来 | 医学博士 | 教授 | 13601281862 | weelai@163.com | 北京市-北京市-北京市昌平区立汤路168号 | 100000 | 清华大学附属北京清华长庚医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 清华大学附属北京清华长庚医院 | 魏来 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 陈金军 许重远 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南开大学附属第一医院（天津市人民医院） | 韩涛 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 郑明华 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 国药同煤总医院 | 李秀军 | 中国 | 山西省 | 大同市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 清华大学附属北京清华长庚医院伦理委员会 | 同意 | 2025-03-27 |
| 清华大学附属北京清华长庚医院伦理委员会 | 同意 | 2025-06-04 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 32 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
