登记号
CTR20232363
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
嗜酸性肉芽肿性多血管炎
试验通俗题目
评价多次皮下注射SHR-1703在嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)患者中的有效性和安全性的多中心、单臂/随机、双盲、安慰剂对照、 平行设计II/III期临床研究
试验专业题目
评价多次皮下注射SHR-1703在嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)患者中的有效性和安全性的多中心、单臂/随机、双盲、安慰剂对照、 平行设计II/III期临床研究
试验方案编号
SHR-1703-301
方案最近版本号
2.0
版本日期
2023-07-31
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孙思嫒
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
siai.sun@hengrui.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-黄浦区九佛建设路333号1100房
联系人邮编
510700
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要研究目的：评价多次皮下注射SHR-1703在EGPA患者中的有效性。
次要研究目的：评价多次皮下注射SHR-1703在EGPA患者中的安全性。
其他研究目的：评价多次皮下注射SHR-1703在EGPA患者中的药代动力学(PK)、药效学(PD)及免疫原性特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18 周岁，性别不限；
- 确诊 EGPA 至少 6 个月(诊断标准符合国内现行专家共识) ；
- 复发性或难治性 EGPA 病史: (1) 复发性 EGPA 定义为:受试者必须在过去 2 年内有至少一次经证实的 EGPA 复发病史(需要增加 OCS 用量至≥7.5mg/d，或增加免疫抑制剂用量，或新增免疫抑制剂治疗)，且最近一次复发时间在筛选前至少 12 周或更长时间; (2) 难治性EGPA定义为:筛选前6个月内使用包含OCS的诱导治方案至少3个月未达到EGPA缓解;或OCS减量(剂量≥7.5 mg/d)期间出现EGPA 症状。
- 随机前 4 周内接受稳定剂量(≥7.5 mg/d 且≤50 mg/d)的 OCS(泼尼松/泼尼松龙或当量激素);
- 接受免疫抑制剂治疗(不包括环磷酰胺)的受试者，要求在随机前4周内和研究期间用法用量保持不变;
- 有生育能力的女性受试者同意从签署知情同意书至末次给药后15个月内无生育计划且自愿采取高效避孕措施，伴侣为有生育能力女性的男性受试者同意在给药后至研究规定的末次访视期间无生育计划且自愿采取高效避孕措施；
- 自愿签署知情同意书参加本研究。
排除标准
- 合并其他嗜酸性粒细胞升高相关疾病，包括但不限于嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)和嗜酸性粒细胞食管炎等;
- 合并肉芽肿性多血管炎(GPA)、显微镜下多血管炎(MPA) ；
- 随机前3个月内出现危及生命的EGPA(如重度肺泡出血，快速进展性肾小球肾炎，重度中枢神经系统受累或严重心脏受累等);
- 随机前5年内诊断为恶性肿瘤(除具有低转移和低死亡风险的恶性肿瘤，如:经充分治疗的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌等);
- 已知存在免疫缺陷病(使用OCS或其他免疫抑制剂治疗EGPA所致的免疫缺陷除外) ；
- 控制不佳的高血压(筛选期收缩压≥180 mmHg，和/或舒张压≥110 mmHg)；
- 未控制的严重心脑血管疾病，包括但不限于心肌梗死、不稳定型心绞痛、心力衰竭、脑卒中及蛛网膜下腔出血等;
- 随机前4周内合并需要临床干预的感染史，包含但不限于呼吸道感染；
- 随机前6个月内已知存在寄生虫感染;
- 随机前 4 周内接受OCS(泼尼松/泼尼松龙或当量激素)剂量>50 mg/d，或接受静脉、皮下或肌肉注射糖皮质激素治疗;
- 随机前 4 周内接受口服或静脉注射环磷酰胺治疗;
- 随机前 12 周内接受静脉或皮下注射免疫球蛋白治疗;
- 随机前 12 周内或在药物5个半衰期内(参考药物说明书，以较长者为准;对于半衰期未知者以随机前 12 周为准)使用生物制剂或 Th2 细胞因子抑制剂，包括但不限于干扰素-α、抗 IL-5 单抗、抗 IgE 单抗、抗 TNF 单抗等;
- 随机前 12 月内接受利妥昔单抗或阿仑单抗治疗;
- 研究期间有外科手术计划，或研究者认为可能影响受试者评价的其他治疗措施; ；
- 筛选时实验室检查明显异常: a) 白细胞(WBC)<3.0×109/L; b) 血红蛋白(Hb)≤90 g/L; c) 血小板(PLT)<100×109/L; d) 丙氨酸氨基转移酶(ALT)>3×ULN(正常值上限); e) 天冬氨酸氨基转移酶(AST)>3×ULN; f) 碱性磷酸酶(ALP)≥2×ULN; g) 总胆红素(TBIL)>1.5×ULN; h) 凝血酶原时间(PT)>ULN+3s; i) 肌酐(Cr) >1.5×ULN; j) 合并活动性乙型肝炎(乙肝表面抗原阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)≥1×103 IU[或拷贝] / mL)，或丙肝抗体阳 性，或人体免疫缺陷病毒(HIV)阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性。
- 筛选期心电图 QTc 间期延长(男性>450 ms，女性>470 ms)或其他有 临床意义且可能会给受试者带来明显安全性风险的异常结果;
- 筛选前 1 年内有吸毒史，嗜酒(平均每周饮用≥14 个单位的酒精:1 单位=啤酒 285 mL，或烈酒 25 mL，或葡萄酒 100mL)或药物滥用史;
- 筛选前 30 天内参与过其他临床研究且使用过含有活性成分的研究药物，或筛选时仍处在研究药物 5 个半衰期内(以较长者为准);
- 妊娠期(筛选或基线妊娠检查阳性)或哺乳期或研究期间计划怀孕的受试者;
- 对 IL-5 单抗或其他生物制剂过敏或不耐受;
- 经研究者判断不适合参加研究的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR-1703注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR-1703安慰剂注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| II 期：治疗12周口服糖皮质激素(OCS，泼尼松/泼尼松龙或当量激素)用量较基线的降幅。 | 治疗第12周 | 有效性指标 |
| III 期：治疗 36 周和 48 周 EGPA 均缓解的受试者比例。 | 治疗36周和48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| II期：治疗24周OCS用量较基线的降幅; | 治疗12周、24周 | 有效性指标 |
| II期: 治疗12周、24周OCS≤5 mg/d受试者比例、OCS较基线降幅超过50%的受试者比例、EGPA达EULAR缓解的受试者比例、EGPA复发受试者比例、EGPA严重复发受试者比例; | 治疗12周、24周 | 有效性指标 |
| III期：治疗24周、48周OCS用量较基线的降幅、OCS 用量≤5 mg/d 的受试者比例、OCS用量较基线降幅超过50%的受试者比例、EGPA复发的受试者比例; EGPA严重复发的受试者比例; | 治疗24周、48周 | 有效性指标 |
| III期：治疗48周EGPA累积缓解周数，并按照0周;>0周至<12周;12周至<24周;24周至<36周或≥36 周归类； | 治疗24周、48周 | 有效性指标 |
| 安全性终点: 治疗期间出现的不良事件(TEAE)、生命体征(体温、脉搏、呼吸、 血压)、体格检查、实验室检查(血常规、尿常规、血生化、凝血检查)、 心电图检查等。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈华浩 | 医学博士 | 主任医师 | 0571-87783777 | huahaoshen@163.com | 浙江省-杭州市-上城区解放路88号 | 310009 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
| 张烜 | 医学博士 | 主任医师 | 010-85136821 | zxlab@outlook.com | 北京市-北京市-东城区东单大华路1号 | 100730 | 北京医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 沈华浩 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 北京医院 | 张烜 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 戴冽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西医院 | 刘毅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 江苏省人民医院 | 姚欣 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 金美玲 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南京鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 谢敏 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 上海交通大学医学院附属第一人民医院 | 张旻 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 李圣青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国人民解放军北部战区总医院 | 马壮 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 郭雪君 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 汤葳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王晓霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 广东省中医院 | 何晓红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山东省立医院 | 孙红胜 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西医科大学第一医院 | 傅自力 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 周琼 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 吉林大学第一医院 | 姜振宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 雷玲 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 北京大学第三医院 | 穆荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 沧州市人民医院 | 郝杰 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 李鸿斌 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 首都医科大学北京朝阳医院 | 孟娟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 王永福 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 中国人民解放军总医院 | 朱剑 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 吴立琴 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 天津市人民医院 | 李玲 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 曾惠清 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 何岚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 新乡市中心医院 | 马胜喜 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 湖南医药学院总医院 | 陈智魁、史志华 | 中国 | 湖南省 | 怀化市 |
| 中山大学附属第三医院 | 潘云峰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 合肥市第三人民医院 | 荣光生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 河南省人民医院 | 楚天舒 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 成都市第五人民医院 | 刘晓 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 | 郑朝晖 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山西白求恩医院 | 刘先胜、王磊 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 曹超 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2023-06-01 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2023-06-05 |
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2023-09-27 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2023-10-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 112 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-11-16；
第一例受试者入组日期
国内：2023-11-27；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
