CTR20250985|输注用无菌冻干粉Telisotuzumab vedotin

基本信息

数据来源:临床试验登记与信息公示平台，查看原文请点击

登记号

CTR20250985

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

韩滢滢

联系人座机

010-57061750

联系人手机号

联系人Email

ihan@abbvie.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-北京市朝阳区建国路79号2座办公楼5层

联系人邮编

100025

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

- 通过测量任何级别不良事件 (AE)、≥2 级 AE、间质性肺病 (ILD)（任何级别和 ≥2 级）、周围神经病变（任何级别和≥2 级）、眼表疾病（任何级别和≥2 级）、导致停药的 AE 和 5 级 AE 的发生情况，评价剂量A和剂量B剂量水平下 Telisotuzumab Vedotin 的安全性。 - 通过测量客观缓解 (OR) 率，评价 Telisotuzumab Vedotin 在剂量A和剂量B剂量水平下的疗效。 - 评价 Telisotuzumab Vedotin 的药代动力学。 - 评价剂量A和剂量B剂量水平下 Telisotuzumab Vedotin 对患者报告结局的影响。

随机化

盲法

开放

试验范围

国际多中心试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

受试者或其法定授权代表在开始任何筛选程序或研究特定程序之前，必须自愿签署由独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书并注明日期。在确认为当地要求的情况下，受试者（非代表）必须提供知情同意。 - 受试者不得受到人身自由限制，且必须自愿并能够提供知情同意（例如，接受法律保护措施[例如，在监护/监管下] 或无法表达其同意的成人，以及接受精神病治疗的选定成人将不符合本研究的资格标准）。研究者应酌情判断。
至少 18 岁的成人，且预期寿命至少为 12 周。
受试者必须为由艾伯维指定免疫组织化学(IHC)实验室使用 VENTANA MET (SP44) RxDx 测定法评估为 c-Met 过表达的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
在预筛选期间，必须提交存档或新鲜肿瘤材料，由艾伯维指定的 IHC 实验室评估c-Met 蛋白水平。可以使用来自原发肿瘤部位和/或转移部位的肿瘤材料。如果存档组织c-Met蛋白过表达呈阴性，可提交新鲜的福尔马林固定及石蜡包埋组织（FFPE）活检材料以重新评估c-Met表达。
受试者具有充分的骨髓、肾和肝功能，具体如下： - 骨髓：中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500/mm^3，血小板≥ 100,000/mm^3；血红蛋白≥ 9.0 g/dL。 - 肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5 × 研究机构的正常值上限(ULN) 范围，或通过24小时尿液测量或根据Cockcroft-Gault公式估计的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 mL/分钟： CrCl（mL/分钟）=[（140 - 年龄 [岁]）×（体重 [kg]）/72 × 血清肌酐 (mg/dL)]（× 0.85 [如为女性]） - 肝功能：胆红素≤ 1.5 × ULN，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3.0 × ULN，且白蛋白≥ 3.0 g/dL。 - 肝转移受试者的肝功能：胆红素≤ 1.5 × ULN，AST 和 ALT ≤ 5 × ULN，白蛋白 ≥ 3.0 g/dL。
受试者愿意并能够遵守本方案规定的程序。
受试者必须患有经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非鳞状细胞 NSCLC。
受试者必须具有已知的表皮生长因子受体（EGFR）活化突变状态。
除 EGFR 之外的基因存在可靶向治疗突变的受试者允许入组本研究.
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）第1.1版，受试者必须存在可测量病灶。
受试者的美国东部肿瘤协作组(ECOG) 体能状态评分必须为 0 至 1 分。
在局部晚期或转移性病况下，受试者不得接受超过 1 线的既往全身性细胞毒化疗。 - 如果新辅助和辅助全身性细胞毒化疗治疗结束后 6 个月内出现进展，将被视为用于资格认定的既往治疗线。
受试者必须在既往至少接受一线药物治疗局部晚期或转移性 NSCLC 后出现疾病进展： - 不存在可靶向治疗基因突变的受试者：受试者必须在含铂化疗和免疫检查点抑制剂（作为单药治疗或与化疗联合）治疗后出现疾病进展（或者认为不适合接受这些药物治疗）。 - 存在可靶向治疗基因突变且免疫检查点抑制剂治疗不是标准治疗（例如间变性淋巴瘤激酶 [ALK] 易位）的受试者：受试者必须在接受靶向作用于驱动基因突变和含铂化疗的抗癌治疗后出现进展（或者认为不适合接受这些药物治疗）。 -- 存在可靶向治疗基因突变且免疫检查点抑制剂作为标准治疗的受试者也必须在接受免疫检查点抑制剂（作为单药治疗或与化疗联合）治疗后出现疾病进展（或者认为不适合接受这些药物治疗）。
根据主治医生的评估，受试者必须被认为适合接受多西他赛治疗。
对于所有具有生育能力的女性/个体，筛选访视时血清妊娠定量检测结果为阴性，且研究药物首次给药前的基线尿妊娠试验阴性。如果后续检查表明血清妊娠试验阳性的患者未怀孕，则在咨询艾伯维医学监查员后，研究者可酌情认定该受试者符合本研究的资格。
从研究第 1 天至研究药物末次给药后至少 7 个月，有生育能力的女性受试者/个人必须采取至少 1 种研究方案规定的有效避孕方法。
未处于妊娠期或哺乳期，且在研究期间和研究药物末次给药后约 7 个月内不考虑怀孕或捐献卵母细胞的有生育能力的女性/个体。
从研究第 1 天到研究药物末次给药后 4 个月，能够使有生育能力的女性/个体受孕的产生精子的男性/个体以及输精管结扎的个体必须同意采取研究方案规定的避孕措施。
在研究期间或研究药物末次给药后约 4 个月内，产生精子的男性/个体不得考虑使他人受孕或捐献精子。

排除标准

具有腺鳞状或神经内分泌组织学特征或具有肉瘤样特征的受试者。
具有可靶向治疗 EGFR 活化突变的受试者。
接受过既往 c-Met 靶向抗体、既往 Telisotuzumab Vedotin 或既往靶向c-Met 或由甲基澳瑞他汀 E 组成的抗体药物偶联物（ADC）的受试者。
既往接受过多西他赛治疗的受试者。
中枢神经系统(CNS) 转移的受试者只有在接受充分治疗（诸如手术、放疗或药物治疗）后且符合以下条件时才有资格参与研究： - 在随机分配前至少 2 周内，无症状且未接受全身性类固醇或正在接受稳定或减少剂量的全身性类固醇（不超过 10 mg 每日一次（QD）泼尼松或等效药物）和/或稳定或减少剂量的抗惊厥药。 - 没有证据表明存在新的、未经治疗的 CNS 转移 - 没有脑膜疾病的证据。
有其他恶性肿瘤病史的受试者，以下情况除外： - 恶性肿瘤经过根治性治疗，且在研究药物首次给药前 ≥ 2 年内无已知的活动性疾病，且研究者认为复发风险较低。 - 经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣。 - 经充分治疗且当前无疾病证据的原位癌。有其他恶性肿瘤病史的受试者，以下情况除外： - 恶性肿瘤经过根治性治疗，且在研究药物首次给药前 ≥ 2 年内无已知的活动性疾病，且研究者认为复发风险较低。 - 经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣。 - 经充分治疗且当前无疾病证据的原位癌。
有特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或筛选胸部计算机断层扫描 (CT) 显示活动性非感染性肺炎证据的受试者。 - 允许放疗区域既往有放射性肺炎（纤维化）病史。
既往抗癌治疗导致未消退、有临床意义且 ≥ 2 级的不良事件 (AE) 的受试者，脱发或贫血除外。既往抗癌治疗导致激素缺乏症，但无症状且接受稳定剂量的替代激素的受试者有资格参加本研究。
随机分配前 21 天内接受过大型手术治疗的受试者。
有以下情况的受试者： - 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV) 感染。注：除非当地监管机构或伦理委员会/机构审查委员会强制要求，否则本研究方案的资格标准不要求进行 HIV 检测。 - 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染，定义为HBV脱氧核糖核酸（DNA）≥500国际单位（IU）/mL或乙型肝炎表面抗原（HBsAG）阳性伴HBV DNA≥500 IU/mL。对于已知有 HBV 感染的受试者，必须在当地检测是否存在活动性感染。如果 HBV 状态未知，如果当地监管机构或伦理委员会/机构审查委员会要求，则必须在筛选时在当地进行检测。 - 活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为HCV核糖核酸（RNA）阳性。HCV 感染治愈的受试者可入选本研究。对于已知有 HCV 感染的受试者，必须在当地检测是否存在活动性感染。如果 HCV 状态未知，如果当地监管机构或伦理委员会/机构审查委员会要求，则必须在筛选时在当地进行检测。 - 未控制的自身免疫性疾病。
患有具有临床意义的疾病的受试者，包括但不限于以下情况： - 有临床意义的血管疾病，包括： -- 研究药物首次给药前 1 年内发生心肌梗死或 6 个月内发生卒中，或出现与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控的疾病/病况（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会心功能分级 III-IV 级）、心脏心律失常（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 第 5 版 ≥ 2 级）或有临床意义的心电图 (ECG) 异常。 -- 筛选期 12 导联 ECG 显示采用 Fridericia 公式校正的基线 QT 间期 (QTcF) > 470 msec。 - 具有临床意义的肝病，包括肝炎、当前酗酒或肝硬化。 - ≥ 2 级水肿或淋巴水肿。 - ≥ 2 级腹水或胸腔积液。 - ≥ 2 级神经病变。 - 未控制的活动性细菌或病毒感染。 - 活动性角膜疾病
存在会限制研究依从性的精神疾病/社会状况的受试者。
对任何含免疫球蛋白 G (IgG) 的药物有重大免疫反应史的受试者。
患有研究者或医学监查员认为会使受试者处于不可接受的高毒性风险的任何病况的受试者。
有已知活动性严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 型(SARS-CoV-2) 感染的受试者。如果受试者有提示 SARS-CoV-2 感染的体征/症状，则受试者的分子（例如聚合酶链反应[PCR]）检测结果必须为阴性，或至少间隔 24 小时的两次抗原检测结果为阴性。注：应按照当地要求/建议进行 SARS-CoV-2 诊断检测。受试者在过去 6 个月内不得有任何需要机械通气/气管插管或体外膜肺氧合 (ECMO) 支持的严重 SARS-CoV-2 感染，或在预筛选时有尚未消退的 SARS-CoV-2 感染长期并发症。
符合 SARS-CoV-2 感染排除标准的受试者不能通过筛选，只有在符合以下 SARS-CoV-2 感染病毒清除标准后才能重新参加本研究筛选： - 在无症状患者中在首次阳性检测结果后至少 10 天，或在恢复后至少 10 天，定义为在不使用退热药的情况下发热消退，且症状改善。
在研究药物首次给药前 30 天内接种任何活疫苗的受试者。
受试者在随机化前的规定时间期限内不得接受以下任何治疗： - 2 周（14 天）内：不涉及肺部的放疗。 - 4 周（28 天）或 5 个半衰期内（以较短者为准）：全身细胞毒化疗；小分子靶向药物；单克隆抗体、ADC、放射免疫偶联物或 T 细胞或其他细胞疗法。
以下任何治疗均不需要洗脱期： - 10 次或 10 次以下针对骨、皮肤或皮下转移的姑息性放疗。
在研究药物首次给药前 6 个月内直至永久停用研究药物为止接受过肺放疗的受试者。
在研究药物首次给药前 30 天内或药物的 5 个半衰期内（以较短者为准）接受任何试验用药物治疗，或当前入组另一项临床研究或既往入组过本研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:NA	剂型:用于制备输注用溶液的粉末

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
发生治疗中出现的不良事件（AE）（任何级别和≥2级）的受试者百分比	直至约第3年	安全性指标
发生治疗中出现的间质性肺疾病（ILD）的受试者百分比	直至约第3年	安全性指标
发生5级治疗中出现的AE的受试者百分比	直至约第3年	安全性指标
发生治疗中出现的周围神经病变的受试者百分比	直至约第3年	安全性指标
发生治疗中出现的眼表疾病的受试者百分比	直至约第3年	安全性指标
发生导致研究药物停药的治疗中出现的AE的受试者百分比	直至约第3年	安全性指标
盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的客观缓解率（OR）	直至约第3年	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的客观缓解率（OR）	最长26周	有效性指标+安全性指标
BICR评估的无进展生存期（PFS）	直至约第3年	有效性指标
总生存期（OS）	直至约第3年	有效性指标
出现Telisotuzumab Vedotin中和抗药抗体（nADA）的受试者百分比	最长26周	有效性指标+安全性指标
不良事件通用术语标准患者报告结局（PRO-CTCAE）版本的选定项目的变化	第1周期：第1天、第8天、第2周期的D1和此后每个偶数周期的D1，直至3年	安全性指标
癌症治疗功能评估-一般功能（FACT-G）的GP5项目的变化	第1周期：第1天、第8天、第2周期的D1和此后每个偶数周期的D1，直至3年	安全性指标
BICR评估的缓解持续时间（DoR）	直至约第3年	有效性指标
Telisotuzumab Vedotin 偶联物的血清浓度	最长26周	有效性指标+安全性指标
单甲基澳瑞他汀 E(MMAE) 有效载荷的血浆浓度	最长26周	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
董晓荣	医学博士	主任医师、教授	13986252286	xhzzdxr@126.com	湖北省-武汉市-东西湖区环湖路53号	430048	华中科技大学同济医学院附属协和医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
南昌大学第一附属医院	孙龙华	中国	江西省	南昌市
新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
中国医科大学附属盛京医院	郑伟	中国	辽宁省	沈阳市
广西医科大学附属肿瘤医院	周韶璋	中国	广西壮族自治区	南宁市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
首都医科大学附属北京胸科医院	张同梅	中国	北京市	北京市
重庆大学附属肿瘤医院	余慧青	中国	重庆市	重庆市
福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
Hospital Alemao Oswaldo Cruz - S？o Paulo	Carlos Teixeira	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
ONCOSITE - Centro de Pesquisa Clinica em Oncologia	Fabio Franke	巴西	Rio Grande do Sul	Ijuí
Liga Norte Riograndense Contra O Cancer	Sulene Oliveira	巴西	Rio Grande do Norte	Natal
Suporte Nutricional e Quimioterapia LTDA - PRONUTRIR	HERBERT TAVARES PALMEIRA	巴西	Ceara	Fortaleza
Cepen - Centro De Pesquisa E Ensino Em Oncologia De Santa Catarina	CAROLINA DUTRA	巴西	Santa Catarina	Florianópolis
Meir Medical Center	Maya Gottfried	以色列	HaMerkaz	HaMerkaz
Rambam Health Care Campus	Alona Zer	以色列	NA	Haifa
Rabin Medical Center	Rotem Ofer	以色列	NA	Petah Tikva
Shaare Zedek Medical Center	Nir Peled	以色列	NA	Jerusalem
University Clinical Center Nis	Milan Rancic	塞尔维亚	Nisavski okrug	Ni？
Clinical Hospital Center - Be？anijska Kosa	Zoran Andric	塞尔维亚	Beograd	Belgrade
Institute For Pulmonary Diseases Of Vojvodina	Goran Stojanovic	塞尔维亚	Sremski okrug	Sremska Kamenica
Institute for Oncology and Radiology of Serbia	Jelena Spasic	塞尔维亚	Beograd	Belgrade
University Clinical Center Serbia	Vesna Ceriman Krstic	塞尔维亚	Beograd	Belgrade
National Cancer Centre Singapore	Gillianne Lai	新加坡	Central Singapore	Singapore
National University Hospital	Ross Lai Kit Soo	新加坡	NA	Singapore
Guthrie Robert Packer Hospital	Joyson Poulose	美国	Pennsylvania	Sayre
Comprehensive Hematology Oncology	Neeharika Makani	美国	Florida	Saint Petersburg
Clinical Research Alliance - Westbury	James D'Olimpio	美国	New York	Westbury
Northwest Medical Specialties Tacoma	Andrea Veatch	美国	Washington	Tacoma
Mercy Health - Perrysburg Cancer Center	Mohammad Al-Nsour	美国	Ohio	Perrysburg
Cancer Specialists of North Florida - Jacksonville - AC Skinner Parkway	Ayed Ayed	美国	Florida	Jacksonville
University Cancer & Blood Center	Frederick Flynt	美国	Georgia	Athens
Valkyrie Clinical Trials	David Berz	美国	California	Los Angeles
Yale New Haven Hospital	So Yeon Kim	美国	Connecticut	New Haven
Astera Cancer Care	Bruno Fang	美国	New Jersey	EAST BRUNSWICK
Texas Oncology - Northeast Texas	Sarah Wang	美国	Texas	Tyler
Springfield Clinic	Preet Singh	美国	Illinois	Springfield
Florida Cancer Specialists - East	Jeffrey Bubis	美国	Florida	West Palm Beach
Florida Cancer Specialists - North	Pareshkumar Patel	美国	Florida	St. Petersburg
Virginia Cancer Specialists - Fairfax	Alexander Spira	美国	Virginia	Fairfax
FirstHealth of the Carolinas- Speciality Center	Charles Kuzma	美国	North Carolina	Pinehurst
NHO - Nebraska Hematology-Oncology	Kailash Mosalpuria	美国	Nebraska	Lincoln
Kaiser Permanente Moanalua Medical Center	Jennifer Carney	美国	Hawaii	Honolulu
Genesis Healthcare System	Shyamal Bastola	美国	Ohio	Zanesville
Ocala Oncology Center	Rama Balaraman	美国	Florida	Ocala
University of Arkansas for Medical Sciences	Konstantinos Arnaoutakis	美国	Arkansas	Little Rock
Memorial Hospital West	Luis Raez	美国	Florida	Pembroke Pines
Regional Cancer Care Associates	Iuliana Shapira	美国	New Jersey	Teaneck
Cancer Care Associates Of York	Chanh Huynh	美国	Pennsylvania	York
Nebraska Cancer Specialists - Omaha - Wright Street	Joel Michalski	美国	Nebraska	Omaha
Ralph H. Johnson VA Medical Center	Oleksandra Lupak	美国	South Carolina	Charleston
Memorial University Medical Center	Ovidiu Negrea	美国	Georgia	Savannah
Renown Regional Medical Center	Lee Schwartzberg	美国	Nevada	Reno
SCRI Oncology Partners	Melissa Johnson	美国	Tennessee	Nashville
Medical University of South Carolina	Mariam Alexander	美国	South Carolina	Charleston
Northwest Georgia Oncology Centers	Steven McCune	美国	Georgia	Marietta

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2025-01-23

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 15 ；国际: 100 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：2024-12-23；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期