登记号
CTR20241076
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发性头颈部恶性肿瘤
试验通俗题目
NBB-001和硼中子俘获治疗系统的硼中子俘获疗法（BNCT）在复发性头颈部恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性
试验专业题目
NBB-001和硼中子俘获治疗系统的硼中子俘获疗法（BNCT）治疗复发性头颈部恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I期研究
试验方案编号
NBB-001-NeuPexBlock-I-BNCT-HN-01
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-03-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周平
联系人座机
025-52068710
联系人手机号
15251565507
联系人Email
zhouping@neuboron.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区龙眠大道568号生命科学园12号楼
联系人邮编
211112
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
Ia期:主要目的：评价使用NBB-001和硼中子俘获治疗系统的硼中子俘获疗法（BNCT）在复发性头颈部恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性；确定NBB-001的II期推荐剂量（RP2D）。次要目的：评估NBB-001在复发性头颈部恶性肿瘤患者中的药代动力学（PK）特征；评估NBB-001和硼中子俘获治疗系统的硼中子俘获疗法（BNCT）在复发性头颈部恶性肿瘤患者中的有效性；BNCT实施中硼中子俘获治疗系统的器械性能。评估18F-BPA-PET/CT检查提示的肿瘤与正常组织的硼浓度比（TNR）与疗效的关系。
Ib期：主要目的：评估NBB-001和硼中子俘获治疗系统的硼中子俘获疗法（BNCT）治疗复发性头颈部恶性肿瘤患者中的有效性。次要目的：评估NBB-001和硼中子俘获治疗系统的硼中子俘获疗法（BNCT）治疗复发性头颈部恶性肿瘤患者中的安全性；评估BNCT实施中硼中子俘获治疗系统的器械性能；评估18F-BPA-PET/CT检查提示的肿瘤与正常组织的硼浓度比（TNR）与疗效的关系。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书；
- 年龄≥18岁且<75岁，性别不限；
- ECOG体力评分0-2分；
- 经组织学确认的头颈部恶性肿瘤，病种范围：鼻咽、鼻腔、鼻窦、口咽、口腔、下咽和喉等头颈部器官，以及头颈部血管、神经、淋巴结、骨和软组织等；
- 经过手术治疗、标准放疗和全身系统治疗失败或不耐受后局部复发或区域淋巴结复发的头颈部恶性肿瘤（鳞癌、非鳞癌、鼻咽癌）患者、不适合全身系统治疗头颈部恶性肿瘤患者；
- 多个靶病灶需要在同一个照射野内覆盖；
- 根据RECISTv1.1标准至少有1个可评估肿瘤病灶；
- 18F-BPA-PET/CT检查提示肿瘤与正常组织的硼浓度比（TNR）应≥2.5；
- 心电图无临床显著异常；
- 有足够的血液系统功能、肝功能及肾功能： (1) 血小板（PLT）≥80×109/L，中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥1.5×109/L，白细胞绝对值计数（WBC）≥2.5×109/L，血红蛋白≥8g/dL（14天内未接受过EPO、G-CSF或GM-CSF等辅助手段治疗，且给药前至少7天内未接受过包括红细胞及血小板输注在内的输血）； (2) 肾功能：血清肌酐≤1.25×ULN； (3) 肝功能：AST和ALT≤3×ULN；
- 预期生存期≥3个月；
- 曾接受放疗的患者，靶病灶的总累积剂量不超过75 Gy；
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验开始和末次用药后至少12个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- 淋巴瘤、预期采用化学疗法或安全剂量的常规放射疗法对癌症有疗效的任何其他肿瘤类型，以及活动性双癌患者（同时期双癌和异时性双癌无病5年以内）。
- 远处转移的患者。
- 肿瘤累及伴动脉大出血风险，且无有效预防手段。
- 入组前靶病灶3个月内接受过放射治疗。
- 既往接受过粒子植入治疗的患者。
- 入组前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE V5.0等级评价≤1级（脱发除外）。
- 免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测（化学发光法、酶联免疫法或Western斑点法）阳性。
- 入组前4周内接受过全身癌症治疗，包括化疗和靶向治疗以及免疫治疗。
- 无法在治疗室平躺或者保持坐姿至少60分钟的患者。
- 有心脏起搏器或不可移除的金属植入物。
- 有包括但不限于以下严重并发症的患者： (1) 不受控制的糖尿病； (2) 不受控制的高血压； (3) 慢性肺病（阻塞性肺炎、间质性肺炎、肺纤维化、重度肺气肿等）； (4) 肾脏疾病（慢性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭、肾病综合征等）； (5) 心脏病（NYHA功能分级Ⅲ级或Ⅳ级）。 (6) 伴有活动性感染患者。 (7) 具有其他高风险的患者。
- 已知有酒精或药物依赖。
- 精神障碍者或依从性差者。
- 妊娠期或哺乳期女性或12个月内有生育计划的患者。
- 既往对果糖严重不耐的患者。
- 苯丙酮尿症患者。
- 白内障症状为3级（CTCAE V5.0）或更高级别。
- 对硼药过敏者。
- 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用硼[ 10B]法仑
|
剂型:注射剂
|
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中文通用名:注射用硼[ 10B]法仑
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用硼[ 10B]法仑
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期：通过AEs、RTOG急性放射损伤（见附件 2）、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、妊娠检查），生命体征（体温、脉搏、呼吸及血压）、心电图及体格检查等进行评价。 | 签署知情同意书至试验结束 | 安全性指标 |
| Ib期：局部控制率（LCR），定义为：第三方独立评审委员会（IRC）使用RECISTv1.1评价BNCT后90天的局部控制率。 | BNCT治疗后90天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期：在血液和尿液中的药代动力学参数 | 给药前24小时内至给药结束后72小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ia期+Ib期：客观缓解率（ORR）;缓解持续时间（DOR）;局部控制率（LCR）;疾病控制率（DCR）；完全缓解率（CRR）；无进展生存期（PFS）；总生存期（OS） | 试验过程中 | 有效性指标 |
| Ia期+Ib期：生活质量评分（QOL） | 试验过程中 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ia期+Ib期：器械性能评价：器械性能评价包括器械稳定性，器械缺陷情况，整体性能评价，产品易用性，器械使用安全性。 | 试验过程中 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ia期+Ib期：肿瘤与正常组织的硼浓度比（TNR）。 | 试验过程中 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib期：通过AEs、RTOG急性放射损伤（见附件 2）、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、妊娠检查），生命体征（体温、脉搏、呼吸及血压）、心电图及体格检查等进行评价。 | 签署知情同意书至试验结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 潘建基 | 医学博士 | 主任医师 | 13600889160 | panjianji@126.com | 福建省-厦门市-湖里区仙岳路3777号 | 361000 | 厦门弘爱医院 |
| 黄诚 | 医学学士 | 主任医师 | 13905010379 | cheng671@sina.com | 福建省-厦门市-厦门市湖里区仙岳路3777号 | 361000 | 厦门弘爱医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 厦门弘爱医院 | 潘建基 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 厦门弘爱医院 | 黄诚 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 厦门弘爱医院临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-03-08 |
| 厦门弘爱医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-03-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 48 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
