登记号
CTR20244503
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于治疗肝门肠吻合术（HPE）后胆道闭锁的儿科患者（<18岁）
试验通俗题目
评估奥贝胆酸在胆道闭锁儿童受试者中的II/III期临床研究
试验专业题目
一项旨在评估奥贝胆酸与安慰剂相比在肝门肠吻合术后胆道闭锁儿童受试者中的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照、II/III期研究
试验方案编号
747-308
方案最近版本号
1.0版（中国01）
版本日期
2023-12-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨志伟
联系人座机
020-28317531
联系人手机号
联系人Email
zhiwei.yang@syneoshealth.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-越秀区沿江西路181号星寰国际商业中心T2座17楼35单元
联系人邮编
510000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
通过测量由以下裁定事件组成的复合终点任何组分首次发生的时间，评估与安慰剂相比，OCA联合既定的当地标准治疗对成功接受Kasai 手术的胆道闭锁受试者的临床结局的影响：
● 死亡（全因）
● 肝移植
● 儿童终末期肝病(PELD)评分≥17/终末期肝病模型(MELD) ≥15
● 因以下新发或复发疾病而住院治疗（定义为住院24 小时或以上）：
– 静脉曲张出血
– 肝性脑病（定义为West Haven 评分≥ 2）
– 自发性细菌性腹膜炎（经诊断性腹腔穿刺确诊）
● 与门静脉高压相关的临床上明显的腹水（利尿剂抵抗性腹水，需要每月至少进行两次治疗性腹腔穿刺治疗）
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
无下限
(最小年龄)至
18岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1. 刚出生至<18 岁的男性或女性儿童受试者 注：在计划的中期分析期间审查安全性数据且DSMB 同意有足够的安全性数据支 持入组该年龄组之前，不得入组年龄<2 岁的受试者。 2. 诊断为非综合征性胆道闭锁 3. 证实HPE 成功，定义为在HPE 术后至少3 个月总胆红素<2 mg/dL (34.2 μmol/L)。
排除标准
- 1. 既往接受过肝移植或移植名单上状态显示“正在接受移植” 2. 被诊断患有胆道闭锁脾畸形(BASM)的患者 3. 结合（直接）胆红素≥研究中心特定参考范围的正常值上限(ULN)。如果没有结合胆红 素数据：则总胆红素≥2 mg/dL (34.2 μmol/L) 4. 血小板<120,000/μL 5. 国际标准化比值(INR) ≥1.5 6. 当前患有或有失代偿性慢性肝病并发症史，包括： a. 胃食管静脉曲张和/或静脉曲张出血 b. 与门静脉高压相关的临床上明显的腹水 c. 肝性脑病 d. 既往植入过门体分流器 e. 肝肺综合征或门肺高压 f. 肝肾综合征 g. 影像学检查显示任何门静脉高压证据（例如门静脉海绵样变性、腹部静脉曲张 等） h. 肝细胞癌 i. Childs-Pugh 分级B 级或C 级 7. 根据研究中心特定的参考范围，身高和体重Z 评分<-2 8. 无胆汁（灰白）粪便 9. 天冬氨酸氨基转移酶(AST) >4x ULN 10. 丙氨酸氨基转移酶>4x ULN 11. GGT >500 U/L 12. 抗凝治疗 13. 白蛋白<3.5 g/dL 14. 无法吞咽片剂（即片剂或迷你片剂）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:奥贝胆酸（OCA）
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:奥贝胆酸（OCA）
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:奥贝胆酸安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:奥贝胆酸安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至首次发生以下任何临床事件的时间 死亡；肝移植；PELD 评分≥17/MELD ≥15；因以下新发或复发疾病而住院治疗（静脉曲张出血，肝性脑病，自发性细菌性腹膜炎）；与门静脉高压相关的临床上明显的腹水 | 至少为24个月 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| OCA 的PK 暴露量 | 至少为24个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| 肝胆功能生物标志物 | 至少为24个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| FXR 活化生物标志物（PD） | 至少为24个月 | 有效性指标 |
| 肝脏硬度的非侵入性评估（如可在研究中心获得） | 至少为24个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| 疾病进展 | 至少为24个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| OCA 安全性和耐受性 | 至少为24个月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 高志刚 | 医学博士 | 教授 | 13958154777 | bwk@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-滨江区滨盛路3333号浙江大学医学院附属儿童医院 | 310052 | 浙江大学医学院附属儿童医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 高志刚 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 山西省儿童医院 | 席红卫 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 复旦大学附属儿科医院 | 黄瑛 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市儿童医院 | 吕志宝 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广州妇女儿童医疗中心 | 余家康 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| Royal Childrens Hospital | Hardikar, Winita | 澳大利亚 | VIC | Parkville |
| The Childrens Hospital at Westmead, Sydney, Australia | Siew, Susan | 澳大利亚 | NSW | Sydney |
| Queensland Childrens Hospital | Balouch, Fariha | 澳大利亚 | QLD | South Brisbane |
| Womens Childrens Hospital | Couper, Richard | 澳大利亚 | SA | North Adelaide |
| Saint Luc hospital | STEPHENNE, Xavier | 比利时 | NA | Brussels |
| STOLLERY CHILDREN'S HOSPITAL | Gilmour, Susan | 加拿大 | Alberta | Edmonton |
| Alberta Childrens Hospital | Lam, Simon | 加拿大 | Alberta | Calgary |
| Queen Mary Hospital | Wong, Kak Yuen Kenneth | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Children’s Hospital 1 | Hoang Le Phuc | 越南 | Ho Chi Minh City | Ho Chi Minh City |
| Children’s Hospital 2 | Trinh Huu Tung | 越南 | Ho Chi Minh City | Ho Chi Minh City |
| Hue Central Hospital | Ho Huu Thien | 越南 | Thua Thien Hue | Hue City |
| National Children Hospital | Nguyen Pham Anh Hoa | 越南 | Hanoi | Hanoi |
| CHU de Toulouse Pole Enfants | Marbach, Clothilde | 法国 | NA | Toulouse |
| Hopital Necker-Enfants Malades | Lacaille, Florence | 法国 | NA | Paris |
| CHU de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant | Laverdure, Noemie | 法国 | NA | Bron |
| Universitaetsklinikum Tuebingen (UKT) - Universitaetsklinik fuer Kinder- und | Sturm, Ekkehard | 德国 | NA | Tuebingen |
| Universitatsklinikum Essen | Lainka, Elke | 德国 | NA | Essen |
| Shaare-Zedek Medical Center | Shteyer, Eyal | 以色列 | NA | Jerusalem |
| Hadassah Medical Center | Slae, Mordechai | 以色列 | NA | Jerusalem |
| University of Naples Federico II, UOS Pediatric Liver Unit, Azienda Ospedaliera | Iorio, Raffaele | 意大利 | NA | Napoli |
| Universitaria Federico II | DAntiga, Lorenzo | 意大利 | BG | Bergamo |
| ISMETT | Ranucci, Giusy | 意大利 | NA | Palermo |
| Ospedale Pediatrico Bambino Gesu | Maggiore, Giuseppe | 意大利 | Lazio | Roma |
| Universita degli Studi di Salerno | Mandato, Claudia | 意大利 | NA | Fisciano |
| ASST DEGLI SPEDALI CIVILI DI BRESCIA | Parolini, FIlippo | 意大利 | NA | Brescia |
| Hospital Raja Perempuan Zainab II | Wan Mohamad Noor, Wan Mohd Ruzaimie | 马来西亚 | Kelantan | Kota Bharu |
| University Malaya Medical Centre | Chew, Kee Seang | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| University Medical Center Groningen | Verkade, Henkjan | 荷兰 | NA | Goreningen |
| Starship Child Health | Evans, Helen | 新西兰 | NA | Auckland |
| Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka | Czubkowski, Piotr | 波兰 | NA | Warsawa |
| KK Women's and Children's Hospital | Chiou, Fang Kuan | 新加坡 | NA | Signapore |
| Hospital Universitario La Paz - Hospital Materno Infantil | Quintero Bernabeu, Jesus | 西班牙 | Catalunya | Barcelona |
| National Cheng Kung University Hospital | Yang, Yao-Jong | 中国台湾 | NA | Tainan |
| National Taiwan University Hospital | Chen, Huey-Ling | 中国台湾 | NA | Taipei |
| Linkou Chang Gung Memorial Hospital | Lai, Ming-Wei | 中国台湾 | NA | Taoyuan |
| Taichung Veterans General Hospital | Chou, Chia-Man | 中国台湾 | Taiwan | Taichung |
| Akdeniz Univeristy, Faculty of Medicine | Artan, Reha | 土耳其 | NA | Antalya |
| Hacettepe University, Faculty of Medicine | Gulsen, Hayriye | 土耳其 | NA | Ankara |
| Istanbul University, Cerrahpasa Faculty of Medicine | Omer Faruk Beser | 土耳其 | NA | ？stanbul |
| Gazi University, Faculty of Medicine | Hakan Ozturk | 土耳其 | NA | Ankara |
| Ege University, Faculty of Medicine | Miray Karakoyun | 土耳其 | NA | Izmir |
| Birmingham Childrens Hospital | Johansen, Lauren | 英国 | NA | Birmingham |
| KING'S COLLEGE HOSPITAL NHS FOUNDATION TRUST | Jain, Vandana | 英国 | NA | London |
| 首都儿科研究所附属儿童医院 | 李旭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-10-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 40 ；
国际: 104 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 6 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-08-19；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-09-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
