登记号
CTR20244052
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
弥漫皮肤型系统性硬化病
试验通俗题目
一项在弥漫皮肤型系统性硬化病参与者中评价ianalumab的临床研究
试验专业题目
一项在弥漫皮肤型系统性硬化病参与者中评价ianalumab的疗效、安全性和耐受性的随机、双盲、平行组、安慰剂对照、多中心研究
试验方案编号
CVAY736S12201
方案最近版本号
v00
版本日期
2024-03-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本研究的目的是评价ianalumab每月一次皮下给药与安慰剂相比，在弥漫皮肤型系统性硬化病参与者中的疗效、安全性和耐受性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书。
- 年龄 ≥ 18岁且 ≤ 70岁（筛选访视时）的男性和女性参与者。
- 诊断为系统性硬化病，符合2013 ACR/EULAR的SSc分类，以及根据LeRoy et al 1988分型标准的弥漫皮肤型SSc（dcSSc）。
- 疾病持续时间 ≤ 60个月（定义为自首次出现非雷诺现象表现（如双手肿胀、硬皮病、肢端溃疡、关节痛、呼吸困难）的时间）
- 筛选访视时mRSS ≥ 15且 ≤ 45单位
- 活动性dcSSc疾病，筛选时符合以下至少一项标准： 疾病持续时间 ≤ 18个月（定义为自首次出现非雷诺现象表现的时间）； 与过去6个月内进行的最近一次评估相比，mRSS增加 ≥ 3单位； 与过去6个月内进行的最近一次评估相比，1个新发身体部位受累且mRSS增加 ≥ 2单位； 在过去6个月内有2个新发身体部位受累； 急性期反应物升高（ESR ≥ 30 mm/h或hsCRP ≥ 6 mg/dL）； 存在肺间质病变（ILD）和抗拓扑异构酶I（ATA）自身抗体阳性； mDAI > 2.5（第10.7节）；
- 参与者必须存在以下至少1种自身抗体阳性： 抗拓扑异构酶I（ATA）（也称为抗SCL-70）； 抗RNA聚合酶III（抗RNAP3）； 抗核抗体（ANA）（≥ 1:80）；
排除标准
- 筛选访视时患有除dcSSc外的风湿性疾病，包括局限皮肤型疾病（lcSSc）或无皮肤硬化型。不排除继发性干燥综合征和硬皮病肌病。
- 筛选时中心实验室检测显示抗着丝点抗体阳性（ACA+），但抗拓扑异构酶-I或抗RNA聚合酶-III自身抗体无阳性结果（根据EULAR/ACR 2013指南）。
- mRSS既往改善（降低）> 10单位
- 筛选访视时FVC ≤ 50%预计值或DLCO（血红蛋白校正）≤ 40%预计值的肺部疾病
- WHO肺动脉高压（PAH，根据右心导管检查定义）功能分级3级或以上，正在接受IV治疗PAH或 > 2种口服治疗或有其他中重度肺病证据
- 基线前12周内接受过环磷酰胺治疗的参与者
- 随机化前36周内使用过除ianalumab以外的B细胞清除疗法（例如，利妥昔单抗、其他抗CD20 mAb、抗CD22 mAb或抗CD52 mAb或抗Blys治疗，如贝利尤单抗），或者只要B细胞计数低于正常下限或低于接受B细胞清除疗法前的基线值（以较低者为准）
- 基线访视前12周或5个半衰期内（以较长者为准）接受过生物制剂治疗，如静脉注射免疫球蛋白或单克隆抗体，包括已上市药物，除非入选标准明确允许
- 基线访视前 ≤ 4周（或试验药品的5个半衰期，以时间较长者为准）内接受过任何试验药品治疗
- 在基线访视前4周内使用抗纤维化药物，包括秋水仙碱、D-青霉胺、吡非尼酮或酪氨酸激酶抑制剂（如尼达尼布、尼洛替尼、伊马替尼、达沙替尼）。
- 既往接受过苯丁酸氮芥、骨髓移植或全淋巴照射治疗
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:VAY736
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:VAY736 安慰剂
|
剂型:注射液(蔗糖、L-组氨酸盐酸盐一水化合物、L-组氨酸、聚山梨酯20、氢氧化钠0.1M溶液、注射用水）
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第52周时的rCRISS25应答 | 第52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第52周时FVC%预计值较基线的变化 | 第52周 | 有效性指标 |
| 第52周时mRSS较基线的变化 | 第52周 | 有效性指标 |
| 第52周时HAQ-DI较基线的变化 | 第52周 | 有效性指标 |
| 在治疗和随访期间血清中ianalumab的浓度 | 治疗期和随访期 | 有效性指标 |
| 血清中ADA的发生率和滴度随时间的变化 | 治疗期和随访期 | 有效性指标 |
| 安全性评价包括不良事件、实验室参数和生命体征 | 治疗期和随访期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 穆荣 | 医学博士 | 主任医师/教授 | 010-82266919 | bysyfsmyk@163.com | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号北京大学第三医院 | 100191 | 北京大学第三医院 |
| 谢其冰 | 医学博士 | 主任医师 | 028-85422394 | xqb_fsmygcp@126.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第三医院 | 穆荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 谢其冰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 徐东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 姜振宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 天津医科大学总医院 | 魏蔚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 雷玲 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 刘升云 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 邬秀娣 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| Hanyang University Medical Center | Jaebum Jun | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Hacettepe Uni Medical Faculty | Ali Akdogan | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Gazi University Medical Faculty | Abdulsamet Erden | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Hacettepe Uni Medical Faculty | Ali Akdogan | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Gazi University Medical Faculty | Abdulsamet Erden | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Prolato Clinical Research Center | Michelle Eisenberg | 美国 | TX | Houston |
| Clinical Res Of W Florida | Rodney Daniel | 美国 | FL | Clearwater |
| West Tennessee Research Institute | Jacob Aelion | 美国 | TN | Jackson |
| Prolato Clinical Research Center | Michelle Eisenberg | 美国 | TX | Houston |
| Clinical Res Of W Florida | Rodney Daniel | 美国 | FL | Clearwater |
| West Tennessee Research Institute | Jacob Aelion | 美国 | TN | Jackson |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-07-24 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2024-10-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 15 ；
国际: 200 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-10-09；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
