登记号
CTR20242035
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
痛风
试验通俗题目
探索不同剂量Tigulixostat 片（IBI128）在中国痛风受试者中有效性和安全性
试验专业题目
一项探索不同剂量Tigulixostat 片（IBI128）在中国痛风受试者中有效性和安全性的随机、开放、多中心、平行、阳性药对照的II期临床研究
试验方案编号
CIBI128A201
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2024-06-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李春苗
联系人座机
0512-69566088
联系人手机号
联系人Email
chunmiao.li@innoventbio.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-工业园区东平街168号
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评估在中国痛风受试者中，不同剂量Tigulixostat 片（IBI128）治疗 16周后，血尿酸水平 <360 μmol/L的受试者比例 。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在18～75岁（包含两端值，以签署知情同意书时为准），男女不限；
- 体重指数（BMI）在18.0~40.0 kg/m2范围内（包括两端值）；
- 符合2015年ACR/EULAR分类标准诊断为痛风的受试者（参见 附录 4）
- 筛选时血尿酸≥480 μmol/L的受试者；
- 自愿签署知情同意书，并同意严格按本方案要求执行的受试者。
排除标准
- 既往对Tigulixostat中的任何成分出现过敏情况；
- 既往对非布司他过敏或不耐受；
- 在筛选前2周内服用过降尿酸药物（别嘌醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆、重组尿酸酶，不包括仅服用碳酸氢钠）的受试者；
- 在筛选前4周内或首次给药前出现急性痛风发作的受试者；
- 考虑为继发性痛风（如因骨髓增生性疾病、肿瘤、器官移植、酶缺乏、肾衰、肾小管功能紊乱、铅中毒、增生性皮肤病、药物等）导致的血尿酸升高，但不包括因肾功能不全引起的血尿酸升高；
- 有黄嘌呤尿病史的受试者；
- 筛选前或预计研究期间需使用以下任何一种药物或治疗： 1) 筛选前4周内使用过任何有影响尿酸水平的其他合并用药，且调整过药物和/或剂量的受试者【包括但不限于氯沙坦、钙通道阻滞剂，非诺贝特、阿托伐他汀钙，α-糖甘酶抑制剂、胰岛素增敏剂、二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、二甲双胍、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、吡嗪酰胺、乙酰水杨酸】； 2) 合并需要长期使用依赖黄嘌呤氧化酶代谢的药物的疾病，如硫唑嘌呤、巯嘌呤等； 3) 筛选前4周内受试者接受过连续≥10天口服皮质类固醇，或者接受过皮质类固醇肌内、静脉或关节内注射； 4) 筛选前12周内使用过生物制剂（包括但不限于TNF-a抑制剂、IL-1抑制剂、IL-6抑制剂等）；
- 筛选时有以下任何一种疾病的病史或证据： 1) 合并Lech-Nyhan综合征（次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷）、5-磷酸核糖-1-焦磷酸合成酶活性过高、先天性肌源性高尿酸血症，横纹肌溶解； 2) 研究者判断除外痛风原因导致的未控制的严重疼痛（如，严重关节炎、背痛）； 3) 筛选前6个月内发生过急性心肌梗死、急性冠脉综合征、不稳定性心绞痛、冠状动脉旁路移植术、经皮冠脉介入术（诊断性血管造影除外）、短暂性脑缺血发作、脑血管意外，严重心律失常（如室颤，室扑，房颤、房扑，II度II型或III度房室传导阻滞等），预激综合征或既往诊断为失代偿性心力衰竭或纽约心脏学会认定的III或IV级心力衰竭； 4) 筛选期心电图提示QTcF≥480ms（根据Fridericia校正公式，其中QTcF=QT/（RR0.33）），或有QTc间期延长病史者； 5) 筛选时控制不佳的高血压，收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg；或筛选前30天内曾调整降压药物（剂量或药物种类）；肾动脉狭窄，或不稳定性血压（包括体位性低血压等）的证据）； 6) 筛选时控制不佳的糖尿病，糖化血红蛋白≥8.0%； 7) 计划在研究期间采用药物或其他医疗手段进行减重的受试者； 8) 合并类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或化疗、放疗、慢性铅中毒等疾病，需要接受全身糖皮质激素、免疫抑制或免疫调节治疗（例如：甲氨蝶呤、雷公藤、环孢素等）的受试者； 9) 筛选前1个月内有活动性消化道溃疡或既往有胃出血病史； 10) 合并肠易激综合征、炎症性肠病等，或研究者判断可能影响药物吸收的疾病者； 11) 筛选时乙肝表面抗原 hepatitis B surface antigen, HBsAg 阳性且乙肝病毒 DNA拷贝数 ≥1000 IU/ml 未接受药物治疗的受试者 或正在接受抗乙型肝炎病毒治疗； 12) 既往或筛选时有人免疫缺陷病毒感染的证据或HIV抗体阳性，或丙型肝炎抗体，或梅毒抗体阳性； 13) 5年内有肿瘤病史，经过充分治疗或切除的皮肤基底细胞癌或I期鳞状细胞癌除外； 14) 合并甲状腺功能异常的受试者，如仅有促甲状腺激素异常者且研究者认为需要启动药物治疗的受试者；
- 筛选期存在以下实验室检查异常： - 总胆红素＞1.5×ULN或ALT＞1.5×ULN或AST＞1.5×ULN； - 估算肾小球滤过率（eGFR）＜ 60mL/min/1.73m2（CKD EPI 公式 ，详见 附录 2）；
- 妊娠或哺乳期女性，或具有生育能力的男性或女性，不愿意在整个研究期间至研究结束后8周内采用充分的避孕方式；
- 筛选时存在酒精和药物滥用史。平均每周酒精摄入量：男性超过21个单位，女性超过14个单位（1单位= 360 mL啤酒，或150 mL红酒，或45 mL蒸馏酒/白酒）；
- 筛选前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥ 400 mL，或接受输血者；
- 筛选前3个月内或试验药物5个半衰期内（取较长时间）参加过其他干预性临床试验并已接受试验药物治疗；
- 筛选前3个月内进行过重大手术，或尚未术后恢复，或研究期间计划进行 重大手术者
- 存在精神疾病，研究者认为不适合参加本研究
- 研究者认为受试者存在任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素，不适合参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:替古索司他
|
剂型:片剂
|
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中文通用名:替古索司他
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剂型:片剂
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中文通用名:替古索司他
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:非布司他
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剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 各治疗组受试者的血尿酸 <360 μmol/L的比例 | 治疗16周后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 各治疗组受试者的血尿酸 <300 μmol/L的比例 | 连续治疗16周后 | 有效性指标 |
| 各治疗组血尿酸水平 <360 μmol/L以及<300 μmol/L的受试者比例； 各治疗组受试者血尿酸较基线的变化及百分比变化； | 连续治疗 2、 4、 8、 12周 后 | 有效性指标 |
| 自首次给药起每 4周内 ，接受不同剂量 Tigulixostat片及非布司他片治疗的受试者的痛风发作比例及次数； | 试验期间 | 有效性指标 |
| 不良事件、 严重不良事件、治疗中出现的不良事件、特别关注的不良事件，包括肝功能损害、肾脏事件 、 心脏事件和严重的皮肤超敏反应；体格检查、生命体征、临床安全性实验室参数或心电图检查。 | 试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邹和建 | 医学博士 | 教授 | 13311881366 | hjzou@unirheuma.org | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号3号住院楼8楼 | 200000 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 邹和建 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 董凌莉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 史晓飞 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 杭州市第一人民医院 | 黄佼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 济南市中心医院 | 逄曙光 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 上海市同仁医院 | 刘彧 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 赵义 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 吴锐 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 林金盈 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 江门市中心医院 | 欧阳楚君 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 山西白求恩医院 | 张莉芸 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 河北中石油中心医院 | 勾威 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 临沂市人民医院 | 姜莉 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 泰州市人民医院 | 吉恒东 | 中国 | 江苏省 | 泰州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 张宁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 成都大学附属医院 | 熊萍 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都市第五人民医院 | 朱勇 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 陕西省人民医院 | 李晓燕 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 萍乡市人民医院 | 胡建康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 佛山市第一人民医院 | 郭冬梅 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 新乡市中心医院 | 范文强 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 湖州市第三人民医院 | 杨孝兵 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 辽宁中医药大学附属医院 | 于静 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 钱龙 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 濮阳市人民医院 | 王振杰 | 中国 | 河南省 | 濮阳市 |
| 合肥市第一人民医院 | 吕芳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 广州医科大学附属第五医院 | 曾春平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山市中医院 | 李燕林 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 桂林医学院附属医院 | 石宇红 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 株洲市中心医院 | 文振华 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 上海市第十人民医院 | 陈海冰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-05-20 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-07-02 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 80 ；
已入组例数
国内: 84 ；
实际入组总例数
国内: 84 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-07-09；
第一例受试者入组日期
国内：2024-07-10；
试验终止日期
国内：2025-01-09；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
