登记号
CTR20212693
相关登记号
CTR20213446
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
全身型重症肌无力
试验通俗题目
Nipocalimab IV 输注给药治疗全身型重症肌无力成人受试者的疗效和安全性研究
试验专业题目
一项在全身型重症肌无力成人受试者中评价 Nipocalimab 给药的疗效、安全性、药代 动力学和药效学的 III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
MOM-M281-011
方案最近版本号
修正案3
版本日期
2024-08-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
崔颖
联系人座机
025-83273780
联系人手机号
18114482775
联系人Email
ycuiI7@its.jnj.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区桂箐路 65 号新研大厦 A 座
联系人邮编
211800
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的是评估Nipocalimab相较于安慰剂在全身性重症肌无力（gMG）患者中的疗效和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 诊断为MG，筛选时全身肌肉无力符合MGFA临床分型IIa/b、IIIa/b或IVa/b类别规定的gMG临床标准。
- 筛选和基线时MG-ADL评分≥6。
- 有足够的静脉通路，可以根据研究方案要求进行输注给药和血样采集。
- 有生育能力的女性在筛选时的高灵敏度血清检查（β人绒毛膜促性腺激素[βhCG]）和第1天研究药物给药前的尿妊娠试验必须呈阴性。
- 男性受试者必须同意在研究期间以及研究药物末次给药后至少90天内不因生殖目的而捐精。
排除标准
- 患有任何与其gMG治疗无关的确诊或疑似临床免疫缺陷综合征，或有先天性或遗传性免疫缺陷家族史（除非确认受试者没有免疫缺陷综合征）。
- 在筛选时患有MGFAI型疾病或筛选时存在MG危象（MGFAV型），筛选前1个月内有MG危象史，或固定无力（和/或“精疲力竭”MG）。
- 在筛选前12个月内接受过胸腺切除术，或计划在研究期间进行胸腺切除术。
- 已知对Nipocalimab或其辅料过敏、有超敏反应或不能耐受。
- 在筛选前12周内发生过心肌梗死、不稳定型缺血性心脏病或卒中。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Nipocalimab注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:Nipocalimab注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:Nipocalimab注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:Nipocalimab注射液
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂（0.9%氯化钠静脉输注液）
|
剂型:注射液
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中文通用名:安慰剂（0.9%氯化钠静脉输注液）
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| MG-ADL评分较基线变化的均值 | 双盲安慰剂对照给药期第22、23和24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| QMG评分变化的均值 | 双盲安慰剂对照给药期第22和24周 | 有效性指标 |
| MG-ADL总评分的平均改善较基线改善至少2分的受试者百分比 | 双盲安慰剂对照给药期第 22、23、24 周 | 有效性指标 |
| MG-ADL总评分改善≥2分的受试者百分比 | 双盲安慰剂对照给药期第1和/或第2周时 | 有效性指标 |
| MGADL总评分改善≥2 分且第 6 周至第 23 周波动次数不超过 2 次（非连续）的受试者百分比（波动定义为 MG-ADL 评分较基线的改善未达到≥2 分）。 | 双盲安慰剂对照给药期第 4 周至第 24 周 | 有效性指标 |
| MGADL总评分的平均改善较基线改善至少 50%的受试者百分比。 | 双盲安慰剂对照给药期第 22、23、24 周 | 有效性指标 |
| 发生不良事件（AE）、严重AE（SAE）、特别关注的AE（AESI：严重或重度感染和低白蛋白血症(＜20 g/L））的受试者比例 | 直至双盲安慰剂对照阶段的第 24 周以及开放标签扩展阶段的扩展第 24 周（至多 48 周） | 安全性指标 |
| 生命体征和临床实验室检查值的变化 | 直至双盲安慰剂对照阶段的第 24 周以及开放标签扩展阶段的扩展第 24 周（至多 48 周） | 安全性指标 |
| 哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）评分的变化 | 直至双盲安慰剂对照阶段的第 24 周以及开放标签扩展阶段的扩展第 24 周（至多 48 周） | 安全性指标 |
| QMG较基线改善≥3分且第4周至第22周波动次数不超过2次（非连续）的受试者百分比（波动定义为QMG评分较基线的改善未达到≥3分） | 双盲安慰剂对照给药期第2周至第24周 | 有效性指标 |
| 双盲安慰剂对照给药期第22周和24周Neuro-QoL-Fatigue总评分较基线变化的均值 | 双盲安慰剂对照给药期第2周至第24周 | 有效性指标 |
| 双盲安慰剂对照给药期第22和24周MG-QoL15r评分分别较基线变化的均值 | 双盲安慰剂对照给药期第2周至第24周 | 有效性指标 |
| 在双盲安慰剂对照给药期的24周内，EQ-5D-5L的视觉模拟量表和健康状况指数较基线的变化 | 双盲安慰剂对照给药期至第24周 | 有效性指标 |
| 在双盲安慰剂对照阶段的 24 周内，欧洲生活质量五维五级（EQ - 5D - 5L）量表健康状态指数较基线的变化情况。 | 双盲安慰剂对照给药期至第24周 | 有效性指标 |
| 各时间点血清Nipocalimab浓度； Nipocalimab抗药抗体（ADA）和存在Nipocalimab中和抗体（NAb）的发生率和滴度 | 直至 4 年零 8 个月 | 有效性指标 |
| 在双盲安慰剂对照给药期，各时间点MG-ADL评分为0或1的受试者百分比 | 直至第24周 | 有效性指标 |
| 在双盲安慰剂对照给药期，任何时间点MG-ADL评分为0或1的受试者百分比 | 直至第24周 | 有效性指标 |
| 在双盲安慰剂对照给药期，50%的时间点MG-ADL评分为0或1的受试者百分比 | 直至第24周 | 有效性指标 |
| 在双盲安慰剂对照给药期，75%的时间点MG-ADL评分为0或1的受试者百分比 | 直至第24周 | 有效性指标 |
| 血清总免疫球蛋白 G（IgG）浓度的变化； 与全身性重症肌无力（gMG）相关的自身抗体水平的变化 | 直至 4 年零 8 个月 | 有效性指标 |
| 评估IgG降低与MG-ADL和QMG之间的关系 | 基线至4 年零 8 个月 | 有效性指标 |
| 接受Nipocalimab治疗的血清阳性参与者的 MG-ADL 评分与基线相比的变化，作为对自身抗体水平变化百分比的反应 | 基线至4 年零 8 个月 | 有效性指标 |
| 接受Nipocalimab治疗的血清阳性参与者 QMG 评分与基线相比的变化，作为对自身抗体水平变化百分比的响应 | 基线至4 年零 8 个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨欢 | 医学博士 | 主任医师 | 13787216903 | Yangh69@126.com | 湖南省-长沙市-开福区湘雅路 87 号 | 410008 | 中南大学湘雅医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中南大学湘雅医院 | 杨欢 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 山东第一医科大学第一附属 医院（山东省千佛山医院） | 段瑞生 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 北京医院 | 张华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州中医药大学第一附属医院 | 刘凤斌 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 赵重波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 张星虎 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院（浙江省邵逸夫医院） | 胡兴越 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 吉林大学第一医院 | 邓晖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国人民解放军第四军医大学唐都医院 | 常婷 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 天津医科大学总医院 | 施福东 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| Montreal Neurological Institute and Hospital | Genge, Angela | 加拿大 | Québec | Montréal |
| Universitatsklinikum Ulm | Ludolph, Albert | 德国 | Baden-Wuerttemberg | Ulm |
| Prywatny Gabinet Lekarski Urszula Chyrchel-Paszkiewicz | Chyrchel-Paszkiewicz, Urszula | 波兰 | Lubelskie | Lublin |
| Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska Synapsis | smilowski, Marek | 波兰 | Slaskie | Katowice |
| University of Kansas Medical Center | Farmakidis, Constantine | 美国 | Kansas | Kansas City |
| St. Elizabeth's Medical Center | Weinberg, David | 美国 | Massachusetts | Boston |
| BTC Network - Care Access Research - Downtown Pasadena | Yegiaian, Sharon | 美国 | California | Pasadena |
| Université Catholique de Louvain | Van Parys, Vinciane | 比利时 | Bruxelles | Woluwe-Saint-Lambert |
| Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg | Claeys, Kristl | 比利时 | Vlaams Brabant | Leuven |
| Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen | Berthele, Achim | 德国 | Bayern | München |
| Universitatsklinikum Leipzig | Then Bergh, Florian | 德国 | Sachsen | Leipzig |
| Fondazione Istituto San Raffaele - G. Giglio Di Cefalu | Grimaldi, Luigi Maria Edoardo | 意大利 | Palermo | Cefalu |
| Chiba University Hospital | Uzawa, Akiyuki | 日本 | Tiba [Chiba] | Chiba-shi |
| Algemeen Ziekenhuis Sint-Lucas | De Bleecker, Jan | 比利时 | Oost-Vlaanderen | Gent |
| Deutsche Klinik für Diagnostik Helios Klinik Wiesbaden | Schrank, Bertold | 德国 | Hessen | Wiesbaden |
| Kreiskrankenhaus Gummersbach | Blaes, Franz | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Gummersbach |
| Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli | Tedeschi, Gioacchino | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Istituto Neurologico Casimiro Mondino | Gastaldi, Matteo | 意大利 | PAVIA | Pavia |
| Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta | Antozzi, Carlo | 意大利 | Milan | Milano |
| Neurocentrum Bydgoszcz | Bonek, Robert | 波兰 | Kujawsko-pomorskie | Bydgoszcz |
| Centrum Medyczne Neuroprotect | Grudniak, Mariusz | 波兰 | Mazowieckie | Warszawa |
| Duke University School of Medicine | Guptill, Jeffrey | 美国 | North Carolina | Druham |
| Stanford University Medical Center | So, Yuen | 美国 | California | Stanford |
| Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli | Evoli, Amelia | 意大利 | Roma | Roma |
| NeuroCure Clinical Research Center | Hoffmann, Sarah | 德国 | Berlin | Berlin |
| Universitatsmedizin Gottingen | Schmidt, Jens | 德国 | Niedersachsen | Gottingen |
| Sapporo Medical University Hospital | Hisahara, Shin | 日本 | Hokkaido | Sapporo-shi |
| Tokyo Medical University Hospital | Masuda, Masayuki | 日本 | Tokyo | Shinjuku-ku |
| Azienda Ospedaliera - Universitaria Sant' Andrea | Antonini, Giovanni | 意大利 | Roma | Roma |
| Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust | Hewamadduma, Channa | 英国 | England | Sheffield |
| Keck School of Medicine of the University of Southern California | Beydoun, Said | 美国 | California | Los Angeles |
| University of Florida Health Jacksonville | Pulley, Michael | 美国 | Florida | Jacksonville |
| Neuromuscular Clinic and Research Center | Sivakumar, Kumaraswamy | 美国 | Arizona | Phoenix |
| Washington University School of Medicine in St. Louis | Al-Lozi, Muhammad | 美国 | Missouri | St. Louis |
| General Hanamaki Hospital | Nagane, Yuriko | 日本 | Iwate | Hanamaki |
| Krakowska Akademia Neurologii - Centrum Neurologii Klinicznej | Szczudlik, Andrzej | 波兰 | Malopolskie | Kraków |
| Ochsner Medical Center - New Orleans | Johnson, Kristin M. | 美国 | Louisiana | New Orleans |
| Medsol Clinical Research Center | Li, George | 美国 | Florida | Port Charlotte |
| SFM Clinical Research | Feinberg, Marc | 美国 | Florida | Boca Raton |
| Centrum Neurologii Krzysztof Selmaj | Selmaj, Krzysztof | 波兰 | Lódzkie | Lódz |
| Hokkaido Medical Center | Minami, Naoya | 日本 | Hokkaido | Sapporo-shi |
| Hopital Universitaire Pitié Salpêtrière | Demeret, Sophie | 法国 | Paris | Paris |
| Rigshospitalet | Vissing, John | 丹麦 | Hovedstaden | Copenhagen |
| Fakultni Nemocnice Ostrava | Junkerova, Jana | 捷克共和国 | Moravian-Silesian | Ostrava-Poruba-Poruba |
| Severance Hospital | Shin, Ha Young | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seodaemun |
| Hopital Pasteur | Sacconi, Sabrina | 法国 | Alpes-Maritimes | Nice |
| Instituto Jalisciense de Metabolismo | Ruiz Sandoval, Jose Luis | 墨西哥 | Jalisco | Guadalajara |
| Fakultni Nemocnice Brno | Vohanka, Stanislav | 捷克共和国 | South Moravian | Brno |
| Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze | Tyblova, Michaela | 捷克共和国 | Prague | Praha 2 – Nové Mesto |
| Teikyo University Hospital | Hatanaka, Yuki | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Kagawa University Hospital | Deguchi, Kazushi | 日本 | Kagawa | Miki |
| Hyogo College of Medicine Hospital | Kimura, Takashi | 日本 | Hyogo | Nishinomiya-Shi |
| Aalborg Universitetshospital | Obál, Izabella | 丹麦 | Nordjylland | Aalborg |
| Kyungpook National University Chilgok Hospital | Park, Jin-Sung | 韩国 | Daegu Gwang'yeogsi | Daegu |
| Hopital Pasteur | Bresch, Saskia | 法国 | Alpes-Maritimes | Nice |
| Hopital Michallon | Mallaret, Martial | 法国 | Rhone-Alpes | La Tronche |
| Hopital Pierre Wertheimer | Bouhour, Francoise | 法国 | Rhone | Bron Cedex |
| Medicity S.A.S. | Ruiz Alfonzo, Nhora Patricia | 哥伦比亚 | Santander | Bucaramanga |
| Karolinska Universitetssjukhuset Solna | Piehl, Fredrik | 瑞典 | Stockholms lan | Stockholm |
| Centralsjukhuset Karlstad | Johansson, Rune | 瑞典 | Karlstad | Karlstad |
| Hiroshima University Hospital | Sugimoto, Takamichi | 日本 | Hirosima [Hiroshima] | Hiroshima-shi |
| State Novosibirsk Regional Clinical Hospital | Korobko, Denis | 俄罗斯 | Novosibirsk | Novosibirsk |
| Regional State Budgetary Healthcare Institution Regional Clinical Hospital | Fedyanin, Alexander | 俄罗斯 | Barnaul | Barnaul |
| Iwate Medical University - Uchimaru Medical Center | Mizuno, Masanori | 日本 | Iwate | Morioka |
| Niigata City General Hospital | Sato, Aki | 日本 | Niigata | Niigata |
| Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan | Verhoeven, Kristof | 比利时 | Oost-Vlaanderen | Brugge |
| Scientific Research Medical Center Your Health | Yakupov, Eduard | 俄罗斯 | Kazan | Kazan |
| Kazan State Medical University | Bogdanov, Enver | 俄罗斯 | Kazan | Kazan |
| Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital n.a. Semashko | Parshina, Elena | 俄罗斯 | Nizhny Novgorod | Nizhniy Novgorod |
| Hopital Erasme | Remiche, Gauthier | 比利时 | Brussels | Brussels |
| Neurologie a rehabilitace Skopalíkova | Minks, Eduard | 捷克共和国 | South Moravian | Brno |
| Chaika Health - Clinic in White Gardens | Sergeev, Alexey | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| University Headache Clinic | Azimova, Julia | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Investigación Biomédica - Aguascalientes | Marquez Romero, Juan Manuel | 墨西哥 | Aguascalientes | Aguascalientes |
| Kumamoto University Hospital | Ueda, Mitsuharu | 日本 | Kumamoto | Kumamoto |
| National Hospital Organization - Nagoya Medical Center | Kobayashi, Rei | 日本 | Aiti [Aichi] | Nagoya |
| Consultorio Dr. Miguel Cortes | Abundez Adama, Alio Vladimir | 墨西哥 | Morelos | Cuernavaca |
| Universitatsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck | GroBkreutz, Julian | 德国 | Schleswig-Holstein | Lübeck |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-07-15 |
| 中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-25 |
| 中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-03 |
| 中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会 | 同意 | 2022-04-08 |
| 中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-11 |
| 中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-17 |
| 中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-13 |
| 中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会 | 同意 | 2023-05-24 |
| 中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-17 |
| 中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-05 |
| 中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会 | 同意 | 2024-07-25 |
| 中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会 | 同意 | 2024-11-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 35 ；
国际: 190 ；
已入组例数
国内: 28 ；
国际: 218 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-16；
国际：2021-07-15；
第一例受试者入组日期
国内：2022-06-30；
国际：2021-08-11；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
