登记号
CTR20251351
相关登记号
CTR20250764,CTR20250831,CTR20251292,CTR20251333
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝细胞癌
试验通俗题目
JS207联合JS007Ⅱ期临床研究
试验专业题目
一项评估JS207联合JS007一线治疗晚期肝细胞癌的安全性和有效性的开放、多中心的II期临床研究
试验方案编号
JS207-006-Ⅱ-HCC
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2025-01-18
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
严家正
联系人座机
021-61058800
联系人手机号
15822596147
联系人Email
jiazheng_yan@junshipharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区平家桥路100弄6号晶耀前滩7幢16层
联系人邮编
200126
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要研究目的：
评估JS207联合JS007一线治疗晚期HCC受试者的安全性和耐受性；
评估JS207单药或联合JS007一线治疗晚期HCC受试者的客观缓解率（ORR）；
次要研究目的：
评估JS207单药或联合JS007一线治疗晚期HCC受试者的无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和OS；
评价JS207和JS007的药代动力学（PK）特征和免疫原性；
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加，且签署书面知情同意书；
- 年龄≥18周岁，性别不限；
- 经组织学/细胞学确诊的HCC，或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）HCC的临床诊断标准；
- 按照巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期），确定为B期（中期）或C期（晚期）或原发性肝癌诊疗规范（2024年版）定义的IIa/IIb或IIIa/IIIb期的HCC（清淋之前），不适合手术和/或局部治疗；
- 既往未接受过任何针对HCC的系统治疗（主要包括系统化疗、靶向治疗、免疫治疗等；允许新辅助/辅助阶段接受过小分子抗血管生成药物，如仑伐替尼、索拉非尼、多纳非尼等，但末次用药日期距离首次给药日期须≥90天）；
- 根据RECIST v1.1标准，具有≥1个可测量的病灶。要求：所选择的靶病灶之前未曾接受过局部治疗，或选择的靶病灶位于既往局部治疗区域，但后来通过影像学检查且根据RECIST v1.1标准确定为进展；
- Child-Pugh肝功能分级为A级或者≤7分的B级，且无肝性脑病史；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）为 0～1分；
- 预计生存期≥12周；
- 主要器官功能符合要求，要求筛查前14天内未曾输血、未使用造血刺激因子（包括G-CSF、GM-CSF 、EPO和TPO等）或人体白蛋白制剂；
- 具有生育能力的女性受试者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在试验期间和末次给药后至少6个月内采用一种高效的避孕措施（附录5）。具有生育能力的女性患者在研究入组前的7天内血HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期；
排除标准
- 首次给药前4周内接受过大型手术治疗（需要全身麻醉和>24小时住院治疗；不包括诊断性活检）、接种过活疫苗或其他临床试验药物治疗，或在首次给药前2周内接受过放射治疗（针对局部骨/脑病灶姑息放疗）；
- 首次给药前7 天内，正在接受长期全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 泼尼松或其他等疗效的糖皮质激素），或其他免疫抑制剂治疗；
- 筛选期肝脏肿瘤负荷大于50%的肝脏总体积；
- 根据CT/MRI检查，门静脉主干（Vp4）处有癌栓侵犯（超过管腔的1/2）、下腔静脉癌栓或心脏受累；
- 存在HCC中枢神经系统转移；如果怀疑时，需要进行颅脑和/或脊髓MRI扫描加以排除；
- 既往治疗引起的毒性反应（脱发和周围神经病变除外）未恢复至≤1级（NCI-CTCAE v5.0）；
- 筛选期存在重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗，首次给药前14天内口服或静脉给予治疗性抗生素≥7天（接受预防性抗生素可入组），首次给药前7天内有不明原因发热≥38.5℃、或基线期白细胞计数>15×10^9/L；
- 筛选期存在未控制的心包积液、未控制的胸腔积液或临床上明显的中度及以上腹腔积液，定义为达到以下标准：具有临床症状且体格检查可检测到胸、腹腔积液；或胸、腹腔积液需要进行穿刺抽液和/或腔内给药治疗；
- 筛选期存在患有≥3 级（NCI-CTCAE v5.0）胃肠道或非胃肠道瘘；
- 筛选期存在严重的未愈合伤口、活动期溃疡以及未经治疗的骨折；
- 患有严重的心、脑血管疾病；
- 首次给药前6 个月内有消化道出血病史，或具有明确的胃肠道出血倾向（包括有出血危险的重度食管-胃底静脉曲张、有局部活动性消化道溃疡病灶以及持续大便潜血阳性；基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃十二指肠镜检，若内镜提示存在重度食管胃底静脉曲张或研究者判断有明确的出血风险则不能入组）；
- 具有其他明显的出血倾向或重大凝血障碍证据；
- 首次给药前 6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻（如首次给药前受试者接受了明确（外科）治疗使梗阻症状消退，则允许入组）；
- 首次给药前2年内，患有需要全身性治疗的活动性自身免疫疾病；但是替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗）将不被视作全身治疗，允许使用；
- 首次给药前5年内曾罹患除HCC之外的恶性肿瘤（包括混合型肝癌）；但是已经治愈的局限性肿瘤除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌等；
- 存在明确的间质性肺病或非感染性肺炎的病史，除非是局部放疗引起；
- 活动性结核患者，或首次给药前1年内接受过抗结核治疗者；
- HBV和或HCV感染；
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史、既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植或其他免疫缺陷；
- 已知对任何单克隆抗体有严重过敏史；
- 经研究者判断，有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用JS207
|
剂型:粉针剂
|
|
中文通用名:重组人源化抗CTLA-4单克隆抗体注射液（JS007）
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE） | 自研究药物开始给药后，报告所有不良事件（不论与研究药物的关系如何），直至末次给药后90天或受试者开始新的抗肿瘤治疗（以先发生者为准） | 安全性指标 |
| 严重不良事件（SAE） | ICF签署后至首次给药前，仅报告方案要求的干预措施导致的。首次给药后至末次给药后90天或开始新的抗肿瘤治疗，报告所有的，之后，报告认为与既往研究治疗有关的 | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT） | 剂量探索阶段：首次给药后21±3天 | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 自首次用药开始的第一年每6周（±7天），第二年每9周（±7天）评估一次，直至根据影像学记录确认的疾病进展 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS） | 自首次用药开始的第一年每6周（±7天），第二年每9周（±7天）评估一次，直至根据影像学记录确认的疾病进展 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 自首次用药开始的第一年每6周（±7天），第二年每9周（±7天）评估一次，直至根据影像学记录确认的疾病进展 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 自首次用药开始的第一年每6周（±7天），第二年每9周（±7天）评估一次，直至根据影像学记录确认的疾病进展 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 治疗结束访视后，受试者应每两个月进行一次生存随访（可采用电话随访），直至受试者死亡、失访或撤回知情同意 | 有效性指标 |
| 血药浓度（PK） | 第1、2、4、6、8、12周期和后续每4个给药周期给药前3h内以及治疗结束访视（+7）、安全性随访（末次研究治疗后30±7天、末次研究治疗后60±7天（可选）、末次研究治疗后90±7天（可选）） | 有效性指标 |
| 免疫原性（ADA/Nab） | 第1、2、4、6、8、12周期和后续每4个给药周期给药前3h内以及治疗结束访视（+7）、安全性随访（末次研究治疗后30±7天、末次研究治疗后60±7天（可选）、末次研究治疗后90±7天（可选） | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周俭 | 博士 | 教授 | 13801914007 | zhou.jian@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
| 张俊 | 博士 | 教授 | 13818332497 | zj10977@rjh.con.cn | 上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 周俭 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 张俊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 施国明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 蔡建强 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李勇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 上海市东方医院 | 高勇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院 | 葛勇胜 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郑桐森 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张水军 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 车旭 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 罗嘉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 杜顺达 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 同意 | 2025-02-26 |
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2025-03-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 72 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
