CTR20230864|NA - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20230864

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

韩滢滢

联系人座机

010-57061750

联系人手机号

联系人Email

ihan@abbvie.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-朝阳区建国路79号2座办公楼5层01,02,03,05,06,09单元

联系人邮编

100025

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

在复发性或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）受试者中，评估epcoritamab联合利妥昔单抗和来那度胺（R2）治疗与R2单独治疗相比的疗效、安全性和耐受性。评估与R2单独给药相比，epcoritamab联合R2治疗是否可改善R/R FL受试者的临床结局, 通过关键次要终点（包括完全缓解[CR]、总生存期 [OS] 和微小残留病 [MRD] 阴性）来评估。

随机化

盲法

开放

试验范围

国际多中心试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

在开始进行任何筛选或研究特定流程之前，受试者或其法定代理人必须自愿签署经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。
受试者必须年满18岁。
受试者的肾脏、肝脏和血液学功能实验室检查值必须合格。
受试者愿意并能够遵守本方案要求的流程。
受试者必须能够耐受皮下(SC)注射。
受试者必须能够吞咽胶囊，不得患有任何显著影响胃肠道(GI)功能的疾病（例如，胃或小肠切除术、症状性炎症性肠病或部分或完全肠梗阻）。
受试者在筛选时必须有足够的新鲜或石蜡包埋组织。
根据世界卫生组织（WHO）第5版淋巴造血系统肿瘤分类6，受试者必须基于最近的代表性肿瘤活检的病理报告经组织学确诊为CD20+的典型FL（既往为1 至 3a 级 II、III 或且无组织学转化为侵袭性淋巴瘤的证据。
受试者必须对至少一种含抗 CD20 单克隆抗体联合化疗的既往抗肿瘤治疗方案存在复发或难治。（既往仅接受过抗 CD20 单抗单药治疗和/或放疗的受试者不合格。）
根据2014 Lugano分类标准，受试者有一个或多个可测量病灶：氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描（FDG-PET）显示与 CT 或MRI 确定的解剖肿瘤部位相符的阳性病灶，且CT 扫描或 MRI 显示存在≥1 个可测量淋巴结病灶（长轴>1.5 cm）或≥1 个可测量淋巴结外病灶（长轴>1.0 cm）。
美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0 ~ 2。
受试者愿意接受阿司匹林预防（对于存在低或中度血栓栓塞风险的受试者）或预防性抗凝剂治疗（如果血栓栓塞事件风险高）。
经研究者确定，受试者必须符合接受 R2 治疗的条件。
受试者必须有治疗指征，由研究者根据症状和/或疾病负荷确定（例如Groupe d’Etude des Lymphomes Folliculaires [GELF]标准）。
受试者不得有来那度胺难治性记录。
受试者在随机分组前 12 个月内不得接受来那度胺治疗。
受试者不得存在既往抗癌治疗后尚未缓解的毒性反应。未缓解定义为其不良事件的级别尚未降至 0 级或 1 级（根据不良事件通用术语标准（CTCAE，v5.0）判断），脱发除外。
筛选时，受试者无原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤证据或已知CNS 受累。
受试者无抗 CD20 单克隆抗体治疗的重度过敏或过敏反应史，无已知对 epcoritamab 或来那度胺的任何成分或辅料过敏或不耐受。
受试者无具有临床意义的心血管疾病。
受试者无具有临床意义的肝脏疾病，包括活动性肝炎、酗酒或肝硬化。
受试者无活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。存在乙型肝炎核心抗体（HBcAb），乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或者丙型肝炎抗体阳性的受试者，在入组前的聚合酶链反应（PCR）结果必须为阴性。PCR 阳性者将被排除。
受试者无活动性（症状性）巨细胞病毒（CMV）疾病。
受试者无已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
在随机分组前 2 周内，没有已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床的真菌感染）。
受试者不存在可能影响研究方案依从性或结果解读的显著、不受控制的伴随疾病的证据。
受试者无其他既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外： --恶性肿瘤经过根治性治疗（包括FL经组织学转化后的DLBCL），并且在研究药物首次给药前≥3 年内没有已知的活动性疾病，并且治疗医生认为复发风险较低； --经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣； --经充分治疗且无疾病证据的原位癌； --局限性前列腺癌，根治性前列腺切除术后，前列腺特异性抗原（PSA）水平稳定（未升高）< 0.1 ng/mL。
受试者必须在入组前 4 周内未接受放疗且有至少一处靶病灶。
在受试者不得有活动性结核（TB）或在过去 12 个月内完成的活动性 TB 治疗的病史。
无 > 1 级神经病变，但与淋巴瘤直接相关的神经病变（例如，肿瘤引起的神经压迫）除外。
受试者无危及生命的疾病、医学状况或研究者认为这会危及受试者的安全或使研究结局处于不必要的风险中的器官系统功能障碍。
受试者目前无需要治疗的癫痫发作。
受试者既往未接受过异基因干细胞移植。
受试者目前没有需要除泼尼松≤20 mg/天（或等效药物）以外的免疫抑制治疗的自身免疫性疾病。
受试者无已知活动性严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 型（SARS- CoV-2）感染。如果受试者有提示 SARS-CoV-2 感染的体征/症状，则其分子检测结果（例如 PCR）必须为阴性或间隔至少 24 小时的 2 次抗原检测结果必须为阴性。注：SARS CoV-2 诊断试验应按照当地要求/建议进行。
不符合 SARS-CoV-2 感染合格标准的受试者必须为筛选失败，只有在符合以下SARS-CoV-2 感染病毒清除标准时才能重新筛选： --在无症状患者中，在首次阳性检测结果后至少 10 天，或在恢复后至少 10 天，定义为在不使用退热药的情况下发热消退，且症状改善。
受试者无已知的进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史。
受试者必须同意在给药期间、暂停给药期间和来那度胺末次给药后至少28天内不得献血。
受试者愿意遵守与来那度胺治疗相关的妊娠风险最小化计划。
对于所有具有生育能力的女性；筛选访视时血清妊娠试验阴性（β-hCG），研究药物首次给药前的基线尿妊娠试验阴性。
从随机分组前 30 天至研究药物末次给药后至少 12 个月，有生育能力的女性受试者必须采用至少 2 种研究方案规定的有效避孕方法。没有生育能力的女性受试者不需要采取节育措施。
女性受试者不可以为孕妇、正在哺乳、捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或考虑在研究期间或研究药物末次给药后 12 个月内怀孕。
如果男性受试者与有生育能力的女性伴侣发生性行为，他必须同意从随机分组前 30 天至研究药物末次给药后 12 个月内采取方案规定的避孕措施。
男性受试者在研究期间或研究药物末次给药后 12 个月内不考虑生育或捐献精子。
随机分组前 100 天内，未接受过自体干细胞移植。
在随机分组前 100 天内未接受 CAR-T 治疗，或直至所有延长的CAR-T 细胞相关毒性反应均消退超过 30 天。
受试者未使用任何已知会降低 T 细胞数量或活性的药物或其他合并免疫抑制药物。
受试者不得在随机分组前 30 天内或 5 个药物半衰期内（以较长者为准）接受任何研究性药物治疗，或目前正在参加另一项试验性临床研究。受试者不得接受过靶向 CD3 和 CD20 的双特异性抗体治疗。
受试者在随机分组前 28 天内未接种活疫苗，或预计在参加研究期间需要接种任何活疫苗，包括研究治疗末次给药后至少 3 个月。允许接种 COVID-19 非复制型疫苗，疫苗和一剂研究药物之间至少间隔3 天。

排除标准

NA

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:NA	剂型:皮下注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:利妥昔单抗	剂型:静脉注射剂
中文通用名:来那度胺	剂型:口服胶囊

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
无进展生存期(PFS) PFS定义为从随机分组日期至独立审查委员会（IRC）根据Lugano标准确定疾病进展或死亡（以先发生者为准）日期的持续时间。	最多约5年	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
达到完全缓解（CR）的受试者百分比开始后续抗淋巴瘤治疗前，IRC根据Lugano标准评估达到CR的受试者百分比	最多约5年	有效性指标
总生存期(OS)：总生存期定义为从随机分组日期至受试者死亡日期的持续时间。	随机化后最多约8年	有效性指标
达到微小残留病（MRD）阴性的受试者百分比. MRD阴性率定义为在开始后续抗淋巴瘤治疗前达到MRD阴性状态的受试者百分比。	最多约5年	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
黄慧强	博士研究生	正高级	13808885154	huanghq@sysucc.org.cn	广东省-广州市-越秀区东风路651号	510060	中山大学肿瘤防治中心

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中山大学肿瘤防治中心	黄慧强	中国	广东省	广州市
江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
天津医科大学肿瘤医院	钱正子	中国	天津市	天津市
河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
南方医科大学南方医院	冯茹	中国	广东省	广州市
苏州大学附属第一医院	李彩霞	中国	江苏省	苏州市
江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
浙江大学医学院附属第二医院	钱文斌	中国	浙江省	杭州市
中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	高广勋	中国	陕西省	西安市
湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
福建医科大学附属协和医院	沈建箴	中国	福建省	福州市
湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）	赖洵	中国	云南省	昆明市
浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
复旦大学附属肿瘤医院	陶荣	中国	上海市	上海市
北京大学第一医院	岑溪南	中国	北京市	北京市
浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
CHU Bordeaux - Hopital Haut Leveque	Bouabdallah, Kamal	法国	Gironde	Pessac
CHU de Rennes - PONTCHAILLOU	Houot, Roch	法国	Bretagne	Rennes
CHU Dijon	Casasnovas, Olivier	法国	Cote-d Or	Dijon
HCL - Hopital Lyon Sud	Bachy, Emmanuel	法国	Auvergne-Rhone-Alpes	Pierre Benite CEDEX
CHRU Nancy - Hopitaux de Brabois	Feugier, Pierre	法国	Meurthe-et-Moselle	Vandoeuvre-les-Nancy
Hospital Universitario 12 de Octubre	Jimenez Ubieto, Ana	西班牙	Madrid	Madrid
Hospital Universitario Ramon y Cajal	Lopez Jimenez, Javier	西班牙	Madrid	Madrid
CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA-Pamplona	Grande Garcia, Carlos	西班牙	Navarra	Pamplona
Hospital Universitario de Salamanca	Gutierrez Gutierrez, Norma	西班牙	Salamanca	Salamanca
Hospital Universitario Virgen del Rocio	Rodriguez, Guillermo	西班牙	SEVILLA	Sevilla
Hospital Universitario Reina Sofia	Sanchez, Joaquin	西班牙	Cordoba	Cordoba
Royal Perth Hospital	Chuah, Hun	澳大利亚	Western Australia	Perth
Fiona Stanley Hospital	Gangatharan, Shane	澳大利亚	Western Australia	Murdoch
Royal Prince Alfred Hospital	Vanguru, Vinay	澳大利亚	New South Wales	CAMPERDOWN
IEO -Istituto Europeo di Oncologia	Derenzini, Enrico	意大利	Milano	Milan
Istituto di Candiolo Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCCS	Vitolo, Umberto	意大利	Torino	Candiolo
Ankara Universitesi Fakultesi	Ozcan, Muhit	土耳其	ANKARA	ANKARA
The Chaim Sheba Medical Center	Benjamini, Ohad	以色列	Tel-Aviv	Ramat Gan
Tel Aviv Sourasky Medical Center	Avivi, Irit	以色列	Tel-Aviv	Tel Aviv-Yafo
Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet	Mikala, Gabor	匈牙利	Budapest	Budapest
Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Illes, Arpad	匈牙利	Hajdu-Bihar	Debrecen
Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz	Plander, Mark	匈牙利	Vas	Szombathely
Universitaetsklinikum St. Poelten	Pichler, Petra	奥地利	Niederoesterreich	Sankt Poelten
Landeskrankenhaus Salzburg–Universit？tsklinikum der PMU (LKH)	Greil, Richard	奥地利	Salzburg	Salzburg
Sunderby sjukhus	Brandefors, Lena	瑞典	Norrbottens lan	Lulea
Sodra Alvsborgs sjukhus	Johansson, Berit	瑞典	Vastra Gotalands lan	Boras
Seoul National University Hospital	Kim, Inho	韩国	SEOUL	SEOUL
Seoul National University Bundang Hospital	l Lee, Jeong Ok	韩国	Gyeonggido	Seongnam
P？le Hospitalier Jolimont	Ngirabacu, Marie-Christine	比利时	La Louvière	La Louvière
VITAZ	Van Hende, Vanessa	比利时	Sint-Niklaas	Sint-Niklaas
North Shore Hospital	Elinder-Camburn, Anna	新西兰	Auckland	Takapuna
Middlemore Clinical Trials	Issa, Samar	新西兰	Auckland	Papatoetoe
Sygehus Lilleb？lt, Vejle	Clausen, Michael	丹麦	Syddanmark	Vejle
Regionshospitalet Godstrup	Eberlein, Tobias	丹麦	Midtjylland	Herning

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	修改后同意	2022-11-07
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-11-30
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	修改后同意	2023-10-16
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-11-03
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2024-05-20

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 100 ；国际: 520 ；

已入组例数

国内: 64 ；国际: 543 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-12-25；国际：2022-09-20；

第一例受试者入组日期

国内：2024-01-09；国际：2022-10-18；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

NA｜进行中-招募中