登记号
CTR20250767
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
RAS突变的实体瘤
试验通俗题目
评估JYP0015 治疗RAS 突变晚期实体瘤患者的临床试验
试验专业题目
评估JYP0015 单药治疗RAS 突变晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的开放、多中心、I/II 期临床研究
试验方案编号
JYP0015M101
方案最近版本号
1.0 版
版本日期
2024-11-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王亦亮
联系人座机
021-50580390
联系人手机号
15618304321
联系人Email
ylwang@joyopharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区碧波路572弄115号6号楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要研究目的：确定JYP0015 的最大耐受剂量/最大给药剂量（MTD/ MAD）和JYP0015 推荐剂量（RD）；评估JYP0015 治疗RAS 突变的晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性；次要研究目的：评价JYP0015 在RAS 突变的晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征；评价JYP0015 在RAS 突变晚期实体瘤受试者中的初步疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者自愿参加临床试验，并签署知情同意书
- 签署知情同意书时年龄18 周岁以上（含），75 岁以下（含），性别不限
- 经组织学/细胞学确诊的晚期实体瘤受试者I期：携带RAS 突变，经充分标准治疗后疾病进展或不耐受，或缺乏标准治疗方案，或目前不适用标准治疗，或受试者不愿接受标准治疗
- 经组织学/细胞学确诊的晚期实体瘤受试者II期；胰腺癌队列、非小细胞肺癌队列、结直肠癌队列、其他的晚期实体瘤队列
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分0-1分
- 预期生存时间≥3个月
- 根据RECIST1.1（实体瘤）标准，至少有一个颅外可测量的肿瘤病灶；
- 须提供肿瘤组织样本用于基因检测。肿瘤组织样本需为优选新近取得的肿瘤组织，无法提供新近取得组织的受试者可提供首次研究治疗前5年内存档的肿瘤组织样本
- 首次使用试验药物前具有足够的器官功能：实验室检查血液学（获得实验室检查前14天内未使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药等）
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性
排除标准
- 既往接受针对KRAS 突变的抑制剂（适用于Ia 期）
- 首次使用试验药物前4周内接受过任何已批准抗肿瘤药物（包括处于临床研究阶段的抗肿瘤药物）的受试者，以下几项例外： a) 具有严重迟发毒性的细胞毒性药物如亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内； b) 口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物或局部抗肿瘤药物为首次使用试验药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间短的为准）； c) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内； d) 免疫治疗（包括免疫检查点抑制剂）为首次使用试验药物前4周或药物的5个半衰期内（以时间短的为准）。
- 受试者尚未从既往抗癌治疗导致的AE 中恢复（即，恢复至1 级或基线）；
- 存在中枢神经系统（CNS）转移病灶；先前治疗过的脑转移的受试者，如果病情稳定（间隔至少4 周影像学检查无进展证据，且任何神经系统症状已恢复至基线），且需要每日服用皮质类固醇激素≤10mg 等效强的松稳定剂量，则允许入组；该例外情况不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何，均将其排除。
- 首次使用试验药物前4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、静脉置管）或出现过显著外伤或需要在试验期间接受重大手术
- 除原发肿瘤外同时存在其他活动性恶性肿瘤；接受过根治性治疗的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头癌除外；
- 患有影响药物给药/吸收的胃肠道疾病，包括吞咽困难/不能吞咽药片，吸收不良综合征，难治性恶心、呕吐、腹泻，慢性胃肠道疾病（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎）
- 筛选前12个月内患有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征、精神疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
- 筛选前6 个月内有活动性或持续性消化道出血
- 存在任何显著的临床或实验室检查，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的糖尿病（HbA1c≥7.5%）、控制不佳的高血压（经2种及以上药物治疗后，收缩压≥160 mmHg，和/或舒张压≥100 mmHg）、慢性肾病、甲状腺功能异常（通过激素替代治疗可以控制者，可以入组）
- 筛选前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞史
- 患有未控制的需要临床干预的胸腔积液、心包积液或腹水
- 有Stevens-Johnson综合症、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）以及有严重皮肤疾病的患者
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；慢性乙型肝炎活动期（HBsAg 阳性且 HBV DNA＞ 2000 IU/mL 或 104 copy/mL）；活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且检测HCV-RNA提示有病毒复制）；梅毒活动期（特异性抗体检测阳性，非特异性抗体检测阴性且结合临床判断确证为非活动期感染者除外）
- 目前正在使用或预期需要使用已知为CYP3A4/5强效抑制剂或诱导剂的药物
- 既往有严重过敏史者，或已知对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者
- 经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、患有其他严重疾病（含精神疾病）的
- 经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，需要合并治疗、实验室检查值显著异常、家庭或社会因素及其他可能影响到患者安全、依从性或试验资料收集的情况等。
- 慢性乙型肝炎活动期（HBsAg 阳性且 HBV DNA＞ 2000 IU/mL 或 104 copy/mL）
- 活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且检测HCV-RNA提示有病毒复制）
- 梅毒活动期（特异性抗体检测阳性，非特异性抗体检测阴性且结合临床判断确证为非活动期感染者除外）
- 患有影响药物给药/吸收的胃肠道疾病，如既往显著肠切除术伴临床显著后遗症、全胃切除术；或其他研究者认为不适合入组的消化道疾病（如胰腺炎、肠梗阻等）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JYP0015片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:JYP0015片
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剂型:片剂
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中文通用名:JYP0015片
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剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I 期 （剂量探索）： 确定JYP0015 的最大耐受剂量/最大给药剂量（MTD/ MAD）和JYP0015 推荐剂量（RD）。 | 给药后至最后一次随访 | 有效性指标+安全性指标 |
| II 期 （适应症探索）:评价JYP0015 单药在晚期实体瘤受试者队列中的有效性； | 给药后至最后一次随访 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I 期 （剂量探索）： 评价JYP0015 在RAS 突变的晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征; | 给药后21天 | 安全性指标 |
| I 期 （剂量探索）：评价JYP0015 在RAS 突变晚期实体瘤受试者中的初步疗效. | 给药后21天 | 安全性指标 |
| II 期 （适应症探索）:评估JYP0015 单药在晚期实体瘤受试者队列中的安全性； | 给药后21天 | 安全性指标 |
| II 期 （适应症探索）:探索分析基因突变与临床疗效的关系和耐药机制。 | 给药后21天 | 有效性指标+安全性指标 |
| II 期 （适应症探索）:探索生物标志物，包括但不限于RAS 的VAF 变化与临床疗效之间的相关性。 | 给药后21天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196861 | linshenpku@163.com | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路81号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广东省人民医院 | 周清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山西省肿瘤医院 | 王鑫 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张永昌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 李咏生 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 同意 | 2025-01-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 210 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
