登记号
CTR20250829
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
成人白塞病
试验通俗题目
HSK44459片用于白塞病受试者的有效性及安全性的研究
试验专业题目
一项评价HSK44459片用于白塞病患者的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究
试验方案编号
HSK44459-202
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2025-01-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
曹永
联系人座机
028-67258840
联系人手机号
18036618841
联系人Email
caoyong@haisco.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：初步评价HSK44459片用于白塞病患者的有效性；
次要目的：
评价HSK44459片用于白塞病患者的安全性；
评价HSK44459片用于白塞病患者的药代动力学（PK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 按照国际白塞病诊断（分类）标准ICBD（ICBD-2013）被明确诊断为白塞病（Behcet’s disease，BD）
- 随机前12个月内至少发作过3次口腔溃疡
- 筛选时受试者至少存在2处口腔溃疡
- 既往接受过针对白塞病的药物治疗；
- 适用于口腔溃疡的全身治疗同意参加本试验并自愿签署知情同意书
排除标准
- 白塞病相关的活动性主要器官受累 —— 肺部（如肺动脉瘤）、血管（如血栓性静脉炎）、胃肠道（如胃肠道溃疡）和中枢神经系统（如脑膜脑炎），以及需要免疫抑制治疗的眼部病变（如葡萄膜炎）。
- 使用以下免疫调节治疗者，包括： a)随机化前5天内使用过羟氯喹； b)随机化前7天内使用过秋水仙碱； c)随机化前10天内使用过硫唑嘌呤、霉酚酸酯、巴瑞替尼或托法替布； d)随机化前4周内（28天）使用过环孢素、甲氨蝶呤、环磷酰胺、沙利度胺、氨苯砜； e)随机化前的5个半衰期内使用过生物制剂；
- 随机化前接受过全身皮质类固醇治疗；
- 随机化前2周内使用过具有免疫调节作用的中成药；随机化前2周内服用过对疗效有影响的中成药或含有：如青藤碱、白芍总苷或雷公藤等成分的中药汤剂；
- 既往接受过磷酸二酯酶4（Phosphodiesterase 4，PDE4）抑制剂系统性治疗的患者；
- 随机化前14天或5个药代动力学半衰期内（以较长时间为准）使用过CYP3A4强抑制剂或强诱导剂的患者；以及研究期间坚持必须服用CYP3A4强抑制剂或强诱导剂的患者；
- 随机化前4周内或5个药代动力学半衰期（以较长者为准）内使用过任何临床试验用药品者；
- 筛选期实验室检查： 血红蛋白≤90g/L； 白细胞计数<3.0×109/L 或白细胞计数>14×109/L； 血小板<100×109/L； 估算肾小球滤过率（Estimated Glomerular Filtration Rate，eGFR）≤45 ml/min/1.73 m2； 总胆红素> 1.5×ULN； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）均> 1.5×ULN；
- 筛选时具有临床意义的胸部X 线或CT 检查异常者，且经研究者判断，可能使受试者处于安全性风险之中；
- 筛选时处于活动期或有反复发作的细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病和非典型分枝杆菌病、乙型和丙型肝炎以及带状疱疹、组织胞浆菌病、球孢子菌病，但不包括灰指甲）的病史，或在筛选前4 周内有任何需要住院治疗或使用静脉注射或口服抗生素进行治疗的严重感染发作；
- 筛选时患有其他自身免疫性疾病或免疫相关慢性炎症性疾病，如风湿热、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、多发性硬化、干燥综合征、炎症性肠病等；
- 筛选前3个月内进行过或计划在研究期间过程中进行大手术（研究者评估为大手术）；
- 筛选前3个月内经降压药治疗后血压仍未控制，筛选期血压≥160/100 mmHg；
- 筛选前6个月内发生过血栓事件（包括卒中和短暂性脑缺血发作）；
- 筛选前6个月内发现的任何有临床意义的心脏疾病受试者(例如但不限于不稳定性缺血性心脏病、NYHA III/ IV 级左心室衰竭、或心肌梗死)或者具有临床意义的12 导联心电图异常者，且经研究者判断，可能使受试者处于安全性风险之中，或者可能干扰研究评估者；
- 筛选前2年内受试者有过自杀未遂的既往史，或者在筛选前3年内有过需要住院治疗的重大精神疾病病史；
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史（经治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤原位鳞状细胞癌或宫颈原位癌患者除外）；
- 可能干扰试验药物药代动力学（Pharmacokinetics，PK）的胃肠道手术史或疾病（阑尾切除术或单纯疝修补术除外）；
- 筛选期存在活动性乙肝（乙肝表面抗原（Hepatitis B surface Antigen，HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）高于正常值范围上限）、丙肝抗体检测阳性、梅毒感染（抗-TP检测阳性）、人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染（抗-HIV阳性）；
- 筛选前3个月内有药物滥用史、吸毒史、酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2单位酒精；
- 既往有严重药物过敏史者、或对方案规定的试验用药品过敏者；
- 妊娠和哺乳期女性，或者计划在研究期间妊娠或哺乳的女性；
- 研究者认为具有任何其他不宜参加此临床研究因素的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK44459片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK44459片安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从基线至第12周BD患者口腔溃疡数曲线下面积（AUC）； | 治疗期，随访期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 口腔溃疡的完全缓解率 | 第12周 | 有效性指标 |
| 通过VAS测量的口腔溃疡疼痛与基线相比的变化； | 第12周 | 有效性指标 |
| 生殖器溃疡的完全缓解率，完全缓解定义为无生殖器溃疡的受试者比例； | 第12周 | 有效性指标 |
| 通过VAS测量生殖器溃疡疼痛与基线相比的变化； | 第12周 | 有效性指标 |
| 白塞病近期活动评分(BDCAF)与基线相比的变化； | 第12周 | 有效性指标 |
| 白塞病活动评分(BSAS) 与基线相比的变化； | 第12周 | 有效性指标 |
| 白塞病生活质量评分（BD-QoL）与基线相比的变化； | 第12周 | 有效性指标 |
| 健康调查简表（SF-36）与基线相比的变化 | 第12周 | 有效性指标 |
| 周围关节计数评估与基线相比的变化； | 第12周 | 有效性指标 |
| 口腔溃疡消退(完全缓解)的时间 | 治疗期，随访期 | 有效性指标 |
| 受试者在治疗期达到首次完全缓解后保持无口腔溃疡的受试者比例； | 第12周 | 有效性指标 |
| 在开始给药后的第6周口腔溃疡完全缓解，且保持无口腔溃疡到至少至第12周受试者的比例 | 治疗期，随访期 | 有效性指标 |
| 完全缓解后口腔溃疡复发的数量 | 治疗期，随访期 | 有效性指标 |
| BD皮肤病变的静态医师整体评估(PGA)总分与基线相比的变化 | 第12周 | 有效性指标 |
| 不良事件的发生率和严重程度 | 治疗期，随访期 | 安全性指标 |
| 生命体征、12-ECG、体格检查和实验室检查 | 治疗期，随访期 | 安全性指标 |
| 药代动力学终点： HSK44459及代谢产物（如适用）在患者中的药代动力学特征（PK密采受试者），以及预定时间点HSK44459及代谢产物（如适用）的血药浓度（所有受试者）。 | 治疗期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 栗占国 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88324172 | li99@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100000 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 栗占国 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 王永福 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 史晓飞 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河南省人民医院 | 楚天舒 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 李学义 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 曾家顺 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 绵阳市中心医院 | 邹晋梅 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 潘小丽 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 宜宾市第一人民医院 | 李江涛 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 深圳市第二人民医院 | 王梅英 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 福建医科大学附属第二医院 | 陈小青 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 浙江省台州医院 | 潘绍标 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 无锡市人民医院 | 袁风红 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 滨州医学院附属医院 | 王学彬 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 李挺 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 潍坊市人民医院 | 马晶晶 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 桂林医学院附属医院 | 石宇红 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 张宁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 四川大学华西医院 | 谭淳予 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海市同济医院 | 王璇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王晓霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 河南大学淮河医院 | 赵清 | 中国 | 河南省 | 开封市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 赵义 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 聂英坤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 湖州市中心医院 | 王友庆 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 孟岩 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 首都医科大学附属北京潞河医院 | 赵冬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东省立医院 | 孙红胜 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 戴冽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 吴锐 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2025-03-05 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 7 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-04-10；
第一例受试者入组日期
国内：2025-04-23；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
