登记号
CTR20240758
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
拟用于正在接受血管紧张素拮抗剂（ARB）治疗的局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）患者。
试验通俗题目
一项在正在接受血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）治疗的局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）患者中评价DMX-200有效性和安全性研究
试验专业题目
一项在正在接受血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）治疗的局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）患者中评价DMX-200有效性和安全性的关键性Ⅲ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
DMX-200-301
方案最近版本号
4.0
版本日期
2023-07-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王乐乐
联系人座机
021-24229472
联系人手机号
15802148846
联系人Email
lele.wang@iqvia.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区,耀龙路1359号,晶耀商务广场,1幢6楼
联系人邮编
200124
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
这项关键性随机双盲研究的目的是在正在接受ARB治疗的成人FSGS患者中评价DMX-200 120 mg每日两次（BID）给药与安慰剂相比在104周治疗期内的有效性和安全性。双盲期之后将为开放性扩展期（OLE）,旨在评估DMX-200至多额外2年治疗的长期有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 双盲期：1. 患者在筛选（患者或其父母/法定监护人签署知情同意书[ICF]，或提供赞成书（如适用））时年龄必须介于18至80岁（含）。
- 双盲期：2. 原发性FSGS、遗传性FSGS或原因不明的FSGS（FSGS-UC）。注：原发性FSGS和FSGS-UC必须经活检证实。肾活检可在任何时间进行，应基于光学显微镜检查，辅助使用电子显微镜检查或免疫荧光获得的支持性结果。如果记录到与FSGS相关的足细胞蛋白基因突变，则无需活检。所有患者均应具有与FSGS一致的临床病史和病程。
- 双盲期：3. 必须正在接受最大耐受剂量和至少为产品标签中最大推荐剂量50%的ARB治疗，或愿意转换为该治疗。
- 双盲期：4. 如果使用皮质类固醇，剂量必须在筛选前和稳定期间稳定≥4周，患者不得计划在研究期间改变治疗方案。
- 双盲期：5. 如果使用醛固酮抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂、直接肾素抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，或内皮素受体拮抗剂（ERA，包括双重拮抗剂），剂量和给药方案必须在筛选前和稳定期间稳定≥12周，患者不得计划在研究期间改变治疗方案。
- 双盲期： 6. 基于筛选期间采集的24小时尿液，尿PCR>1.5 g/g（>169.5 mg/mmol）或24小时总蛋白>1.5 g/天。
- 双盲期：7. 在筛选时，使用慢性肾脏病流行病学合作组（CKD-EPI）肌酐方程（2009）（≥18岁患者）。
- 双盲期：8. 筛选时坐位血压≤160/100 mm Hg（3个数值的平均值）（≥18岁患者）。
- 双盲期：9. 筛选时体重≥35 kg（所有患者）且BMI≤40 kg/m2（≥18岁患者）。对于中度或重度水肿患者，将基于筛选前3个月内测量的缓解或发病前体重（如可用）计算BMI。如果不可用，将根据研究者的临床判断，基于干体重估计值计算BMI。
- 双盲期：10. 如果女性患者未妊娠、未计划在研究期间妊娠或未处于哺乳期且至少符合以下一种情况，则有资格参加研究： a)无生育能力。 b)如果有生育能力，并同意在研究期间（从第1天前1周开始，直至试验用药品[IP]末次给药后至少4周）根据避孕指南持续使用高效避孕方法。
- 双盲期：11. 女性伴侣有生育能力的男性患者如果同意在研究期间（从第1天开始至IP末次给药后至少4周）使用可接受的避孕方法，并且在此期间避免捐献精子，则有资格参加研究。
- 双盲期：12. 患者或父母/法定监护人（如适用）能够提供签署的知情同意书，且在需要时，患者能够提供赞成书，其中包括遵守ICF和赞成书以及本方案中所列出的要求和限制条件。
- OLE期：1. 患者或法定监护人（如适用）愿意并能够提供签署的知情同意书，且在需要时，患者能够提供其参加OLE期的赞成书。
- OLE期：2. 患者已完成双盲期，包括第104周访视，以及经研究者与医学监查员协商并达成共识，认为可能从（持续）DMX-200治疗和/或继续随访中获益的患者。
- OLE期： 3. 患者在整个双盲期内接受盲态IP给药，直至第104周（EOT-DB）访视（即，没有永久停止IP给药）。
- OLE期：4. 在OLE期，从签署OLE ICF和/或赞成书开始，直到最后一次IP给药后至少4周，患者持续满足避孕要求。
排除标准
- 双盲期：1. FSGS继发于其他疾病。
- 双盲期：2. 具有1型糖尿病或控制不良的2型糖尿病（定义为筛选时糖化血红蛋白[HbA1c]>8%）病史。
- 双盲期：3. 过去2年内患有淋巴瘤、白血病或任何活动性恶性肿瘤（已切除且无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）。
- 双盲期：4. 具有临床意义的活动性肝胆疾病。
- 双盲期：5. 记录显示筛选前12周内有心力衰竭（纽约心脏病学会III/IV级）或主要不良心脏事件史。
- 双盲期：6. 存在研究者认为可能干扰研究评价的身体、医学或心理状况。
- 双盲期：7. 患者在筛选前1年内有酒精或违禁药物使用障碍史（定义见精神障碍诊断和统计手册，第5版）。
- 双盲期：8. 既往接受过器官移植或干细胞移植，角膜移植除外。
- 双盲期：9. 筛选评估结果显示乙型肝炎病毒表面抗原呈阳性，或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体并且HCV RNA呈阳性，或人类免疫缺陷病毒1型和2型抗体呈阳性。
- 双盲期：10. 筛选时血清钾水平>5.5 mmol/L。
- 双盲期：11. 筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×正常值上限（ULN）。
- 双盲期：12. 筛选前12周内接受过免疫抑制生物制剂、钙调磷酸酶抑制剂、环磷酰胺、硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯治疗。
- 双盲期：13. 对血管紧张素II拮抗剂有严重副作用或过敏反应史，或已知对IP中的任何成分过敏。
- 双盲期：14. 无法吞咽口服药物。
- 双盲期：15. 既往参加过Dimerix申办的任何DMX-200临床研究。
- 双盲期：16. 在筛选前28天或5个半衰期内（以较长者为准）参加过IP临床研究，或计划在本研究过程中参加另一项研究。
- 双盲期：17. 直接隶属于本研究的研究中心工作人员及其直系亲属。直系亲属是指配偶、父母、子女或兄弟姐妹，不论是生物学关系还是合法的收养关系。
- OLE期：1. 第104周时或第108周DMX-200首次开放性给药前，患者符合永久性IP停药标准或研究停药标准。
- OLE期：2. 研究者认为双盲期间发现的任何安全性问题可能会影响患者在OLE期继续参与研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:DMX-200
|
剂型:胶囊剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:胶囊剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在正在接受ARB治疗的FSGS患者中评价DMX-200在尿液PCR和eGFR斜率方面的有效性（双盲期） | 第35周和第104周 | 有效性指标 |
| 评估DMX-200开放性治疗对接受ARB的FSGS患者的长期安全性和耐受性（开放扩展） | 至少持续时间为104周（2年） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在正在接受ARB治疗的FSGS患者中评价DMX-200的安全性和耐受性（双盲期） | 第104周 | 安全性指标 |
| 评价DMX-200对正在接受ARB治疗的FSGS患者肾功能参数（包括蛋白尿）的影响（双盲期） | 第104周 | 有效性指标 |
| 评估DMX-200开放性治疗对接受ARB的FSGS患者的长期有效性（开放扩展） | 至少持续时间为104周（2年） | 有效性指标 |
| 评价DMX-200开放性治疗对正在接受ARB治疗的FSGS患者肾功能参数的长期影响（开放扩展） | 至少持续时间为104周（2年） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张宏 | 医学博士 | 主任医师 | 13811123738 | hongzh@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 张宏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Hospital Universitario Clinico San Carlos | Mercedes Velo Plaza | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| CHU de Grenoble - Hopital Nord | Thomas Jouve | 法国 | Isere | Grenoble Cedex 09 |
| Queen Elizabeth University Hospital Campus | Sokratis Stoumpos | 英国 | Strathclyde | Glasgow |
| Hospital Britanico de Buenos Aires | Hernan Trimarchi | 阿根廷 | Ciudad Autonoma Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| UNESP - Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista - Campus Botucatu | Vanessa dos Santos Silva | 巴西 | Sao Paulo | Botucatu |
| Kidney and Hypertension Center | Neil Kumar | Neil Kumar | Oregon | Roseburg |
| Prolato Clinical Research Center | Biruh Workeneh | 美国 | Texas | Houston |
| Nephrotex Research Group | Sumit Kumar | 美国 | Texas | Dallas |
| Renal Disease Research Institute, LLC - Dallas | Kim Rice | 美国 | Dallas | Dallas |
| Nepean Hospital | Bhadran Bose | 澳大利亚 | New South Wales | Kingswood |
| Liverpool Hospital | Angela Makris | 澳大利亚 | New South Wales | Liverpool |
| Hospital del Mar | Eva Rodriguez Garcia | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Virgen del Rocio | Miguel Angel Perez Valdivia | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Hopital Lapeyronie pt | Leila Chenine | 法国 | Herault | Montpellier |
| Groupe Hospitalier Pellegrin - Hopital Pellegrin | Claire Rigothier | 法国 | Gironde | Bordeaux Cedex |
| CHU Saint Etienne - Hopital Nord | Eric Alamartine | 法国 | Saint-Priest-En-Jarez | Saint-Priest-En-Jarez |
| Hopital Necker - Enfants Malades | Myriam Dao | 法国 | Paris | Paris cedex 15 |
| King's College Hospital | Jonathan Simon Charles Dick | 英国 | Greater London | London |
| Salford Care Organisation | Smeeta Sinha | 英国 | Greater Manchester | Salford |
| St Heliers Hospital | Mona Wahba | 英国 | Surrey | Carlshalton |
| Fundacao Oswaldo Ramos - Hospital do Rim | Gianna Mastroianni Kirsztajn | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP | Irene de Lourdes Noronha | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Utah Kidney Research Institute | Sanjiv Anand | 美国 | Utah | Salt Lake City |
| The Johns Hopkins Hospital | Mohamed Atta | 美国 | Maryland | Baltimore |
| Arizona Kidney Disease and Hypertension Center | Sungchun Lee | 美国 | Arizona | Phoenix |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Eduardo Gutierrez Martinez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hopital de la Conception-APHM | Stephane Burtey | 法国 | Bouches-du-Rhone | Marseille |
| Hopital Henri Mondor | Vincent Audard | 法国 | Val de Marne | Creteil |
| HUPE-UERJ – Hospital Universitario Pedro Ernesto – Universidade Estadual do Rio de Janeiro | Jose Hermogenes Rocco Suassuna | 巴西 | Rio do Janeiro | Rio do Janeiro |
| Intermed Consultants | Jonathan Tolins | 美国 | Minnesota | Edina |
| NorthShore University HealthSystem | Stuart Sprague | 美国 | Illinois | Evanston |
| Nephrology Associates of Northern Illinois and Indiana (NANI Research) | Suneel Udani | 美国 | Illinois | Oak Brook |
| South Florida Nephrology Group, P.A. | Asghar Chaudhry | 美国 | Florida | Coral Springs |
| Somnos Clinical Research | Leslie Spry | 美国 | Nebraska | Lincoln |
| Prince of Wales Hospital | Sradha Kotwal | 澳大利亚 | New South Wales | Randwick |
| Hospital Universitari Vall d’Hebron | Irene Agraz Pamplona | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Reina Sofia | Mario Espinosa Hernandez | 西班牙 | Cordoba | Cordoba |
| Hospital Universitario Virgen Macarena | Mercedes Salgueira Lazo | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz | Alberto Ortiz Arduan | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Leicester General Hospital | Chee Kay Cheung | 英国 | Leicestershire | Leicester |
| Clinica de Nefrologia Urologia y Enf. Cardiovasculares S.A. | Mariano Tomas Arriola | 阿根廷 | Santa Fe | Santa Fe |
| Clinica Privada Velez Sarsfield | Rafael Alberto Maldonado | 阿根廷 | Cordoba | Cordoba |
| Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Pernambuco | Lucila Maria Valente | 巴西 | Pernambuco | Recife |
| Clear Lake Specialties | Abdul Abdellatif | 美国 | Texas | Webster |
| Waikato Hospital | Kannaiyan Rabindranath | 新西兰 | Hamilton | Hamilton |
| CENUDIAB | Carlos Arias | 阿根廷 | Ciudad Autonoma Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| Princess Alexandra Hospital | Ross Francis | 澳大利亚 | Queensland | Woolloongabba |
| Auckland City Hospital | Tze Goh | 新西兰 | Grafton | Grafton |
| Rigshospitalet | Mads Hornum | 丹麦 | Copenhagen | Copenhagen |
| Western Health | Adam Flavell | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| The University of Hong Kong | Sydney Chi Wai Tang | 中国香港 | 中国香港 | 中国香港 |
| Pok Oi Hospital | Matthew Tong | 中国香港 | 中国香港 | 中国香港 |
| OUH | Hans Dieperink | 丹麦 | Odense | Odense |
| Princess Margaret Hospital | Ka Shun Samuel Fung | 中国香港 | 中国香港 | 中国香港 |
| Far Eastern Memorial Hospital | Yu-Sen Peng | 中国台湾 | 新北市 | 新北市 |
| Royal North Shore Hospital | Bruce Cooper | 澳大利亚 | New South Wales | St Leonards |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Shang-Jyh Hwang | 中国台湾 | 高雄市 | 高雄市 |
| Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital, Ministry of Health and Welfare | Mai-Szu Wu | 中国台湾 | 新北市 | 新北市 |
| Taipei Medical University Hospital | Chih-Chin Kao | 中国台湾 | 台北市 | 台北市 |
| National Taiwan University Hospital | Yung-Ming Chen | 中国台湾 | 台北市 | 台北市 |
| Carolina Nephrology, PA | Barry Gorlitsky | 美国 | South Carolina | Spartanburg |
| Centro Medico Dra Laura Maffei Investigacion Clinica Aplicada | Alejandra Quevedo | 阿根廷 | Ciudad Autonoma Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| Kolding Sygehus | Anne Daugaard Thuesen | 丹麦 | Kolding | Kolding |
| Northridge Clinical Research Inc. | Ramachandra Patak | 美国 | California | Northridge |
| Amicis Research Centre | Anant Desai | 美国 | California | Northridge |
| St Vincent's Hospital Melbourne | Veena Roberts | 澳大利亚 | Victoria | Fitzroy |
| Ohio State University | Isabelle Ayoub | 美国 | Ohio | Columbus |
| China Medical University Hospital | Ping-Chin Lai | 中国台湾 | 台中市 | 台中市 |
| Horizon Research Group. | Jorge Posada | 美国 | Florida | Coral Gables |
| Hammersmith Hospital | Megan Griffith | 英国 | Greater London | London |
| Hospital General de Agudos Dr. Cosme Argerich | Laurencia Korman Turk | 阿根廷 | Ciudad Autonoma Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| Southmead Hospital | Albert Power | 英国 | Bristol | Bristol |
| Hospital Tengku Ampuan Afzan | Fariz Safhan Mohamad Nor | 马来西亚 | Pahang | Kuantan |
| Hospital Serdang | Aida Azlin Binti Alias | 马来西亚 | Selangor | Selangor |
| University Malaya Medical Centre | Soo Kun Lim | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| IRCCS Ospedale Policlinico San Martino | Francesca Viazzi | 意大利 | Genova | Genova |
| Ospedale San Raffaele | Chiara Lanzani | 意大利 | Milano | Milano |
| Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS | Giuseppe Grandaliano | 意大利 | Roma | Roma |
| Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria | Sofia Jorge | 葡萄牙 | Lisbon | Lisbon |
| Hospital Civil Fray Antonio Alcalde | Jonathan Samuel Chavez Iniguez | 墨西哥 | Jalisco | Guadalajara |
| Neurociencias Estudios Clinicos | Yeny Pescador Martinez | 墨西哥 | Sinaloa | Culiacan |
| Centro Hospitalar Universitario Lisboa Central E.P.E. - Hospital Curry Cabral | Fernando Caeiro Pereira | 葡萄牙 | Lisboa | Lisboa |
| Centro Hospitalar de Setubal, E.P.E. - Hospital de Sao Bernardo | Miriam Soto Rios | 葡萄牙 | Setubal | Setubal |
| Centro Clinico Academico – Braga, Associacao (2CA-Braga) | Sofia Marques | 葡萄牙 | Braga | Braga |
| Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, E.P.E. - Hospital de Santa Cruz | Rita Birne | 葡萄牙 | Lisboa | Lisboa |
| Centenario Hospital Miguel Hidalgo | Alfredo Chew Wong | 墨西哥 | Aguascalientes | Aguascalientes |
| Centro Hospitalario La Concepcion | Mario Melo Sanchez | 墨西哥 | Coahuila | Saltillo |
| Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez | Jesus Zacarias Villarreal Martinez | 墨西哥 | Nuevo Leon | Monterrey |
| Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia/Espinho, E.P.E | Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia/Espinho, E.P.E | 葡萄牙 | Vila Nova de Gaia | Vila Nova de Gaia |
| Servicios Hospitalarios De Mexico S A De C V | Sergio Alfonso Leyva Campillo | 墨西哥 | Chihuahua | Chihuahua |
| Hospital de Loures, E.P.E. | Catarina Teixeira | 葡萄牙 | Loures | Loures |
| Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz | Julia Weinmann-Menke | 德国 | Rheinland Pfalz | Mainz |
| Medizinische Hochschule Hannover | Jessica Kaufeld | 德国 | Niedersachsen | Hannover |
| Universitaetsklinikum Schleswig Holstein - Campus Luebeck | Stephan Christian Werth | 德国 | Schleswig Holstein | Luebeck |
| Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden | Christian Hugo | 德国 | Dresden | Dresden |
| Zentrum fuer Nieren - Hochdruck und Stoffwechselerkrankungen | Georg Schlieper | 德国 | Niedersachsen | Hannover |
| Universitaetsklinikum Koeln | Linus Voelker | 德国 | Nordrhein Westfalen | Koeln |
| Universitaetsklinikum Aachen AOeR | Marcus Moeller | 德国 | Nordrhein Westfalen | Aachen |
| Fondazione Salvatore Maugeri IRCCS | Ciro Esposito | 意大利 | Pavia | Pavia |
| Ospedale San Giovanni Bosco | Dario Roccatello | 意大利 | Torino | Torino |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS | Gaetano La Manna | 意大利 | Bologna | Bologna |
| Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan Malaysia | Rozita Mohd | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| Hospital Raja Permaisuri Bainun | Lee Yee Yan | 马来西亚 | Perak | Perak |
| Hospital Kuala Lumpur | Rosnawati Yahya | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| Hospital Italiano de Buenos Aires | Paula Coccia | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Kocaeli University Research and Application Hospital | Necmi Eren | 土耳其 | Kocaeli | Kocaeli |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2024-01-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 28 ；
国际: 286 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
