登记号
CTR20250047
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期乳腺癌
试验通俗题目
一项评估 [177Lu]Lu-NeoB联合瑞波西利和氟维司群在（新）辅助内分泌治疗后早期复发或内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗后进展的ER+、HER2- 和GRPR+ 晚期乳腺癌参与者中的安全性和活性的Ib期研究
试验专业题目
一项评估 [177Lu]Lu-NeoB联合瑞波西利和氟维司群在（新）辅助内分泌治疗后早期复发或内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗晚期疾病后进展的ER阳性、HER2阴性和GRPR阳性晚期乳腺癌参与者中的安全性和活性的Ib期剂量探索研究
试验方案编号
CAAA603B12101
方案最近版本号
V03
版本日期
2024-11-15
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华肿瘤医学热线
联系人座机
400-8180600
联系人手机号
联系人Email
china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号国寿金融中心5层诺华
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
估计 [177Lu]Lu-NeoB联合瑞波西利和氟维司群在（新）辅助内分泌治疗后早期复发或内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗晚期疾病后进展的雌激素受体（ER）阳性（ER+）、人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性（HER2-）和胃泌素释放肽受体（GRPR）阳性（GRPR+）晚期乳腺癌参与者中的推荐剂量（RD）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄 ≥ 18岁的成年女性或男性
- 签署知情同意书时年龄 ≥ 18岁的成年女性或男性
- 在当地实验室检查（基于最近一次分析的组织样本）中经组织学和/或细胞学检查确诊为雌激素受体阳性且ER表达 > 10%（不考虑孕激素受体（PgR）表达）的乳腺癌
- 在当地实验室检查（基于最近一次分析的组织样本）中经组织学和/或细胞学检查确诊为雌激素受体阳性且ER表达 > 10%（不考虑孕激素受体（PgR）表达）的乳腺癌
- 基于原位杂交试验阴性或免疫组化（IHC）状态评分0、1+ 或2+ 定义的HER2阴性乳腺癌。如果IHC评分为2+，则要求在当地实验室检查（基于最近一次分析的组织样本）中通过原位杂交试验（例如，荧光原位杂交（FISH）、显色原位杂交（CISH）或银染原位杂交（SISH）试验）确认为阴性
- 基于原位杂交试验阴性或免疫组化（IHC）状态评分0、1+ 或2+ 定义的HER2阴性乳腺癌。如果IHC评分为2+，则要求在当地实验室检查（基于最近一次分析的组织样本）中通过原位杂交试验（例如，荧光原位杂交（FISH）、显色原位杂交（CISH）或银染原位杂交（SISH）试验）确认为阴性
- 参与者有晚期（局部复发，不适合根治性治疗（例如手术和/或放射疗法）或转移性）乳腺癌。 参与者可能： a.在（新）辅助内分泌治疗（+/- CDK4/6抑制剂）完成时或完成后12个月内复发且记录到复发证据，晚期疾病未接受治疗 或 b.在完成（新）辅助内分泌治疗后超过12个月复发且记录到复发证据，在针对晚期疾病进行一线内分泌治疗（氟维司群除外）联合CDK4/6抑制剂后进展且记录到进展证据 或 c.诊断时为晚期乳腺癌，一线内分泌治疗（氟维司群除外）联合CDK4/6抑制剂后进展且记录到进展证据。 注：在（新）辅助内分泌治疗期间/或完成后12个月内记录到复发证据且随后在针对晚期/转移性疾病进行一线内分泌治疗（与或不与CDK 4/6抑制剂联合给药）后进展且记录到进展证据的参与者不纳入研究。
- 参与者有晚期（局部复发，不适合根治性治疗（例如手术和/或放射疗法）或转移性）乳腺癌。 参与者可能： a.在（新）辅助内分泌治疗（+/- CDK4/6抑制剂）完成时或完成后12个月内复发且记录到复发证据，晚期疾病未接受治疗 或 b.在完成（新）辅助内分泌治疗后超过12个月复发且记录到复发证据，在针对晚期疾病进行一线内分泌治疗（氟维司群除外）联合CDK4/6抑制剂后进展且记录到进展证据 或 c.诊断时为晚期乳腺癌，一线内分泌治疗（氟维司群除外）联合CDK4/6抑制剂后进展且记录到进展证据。 注：在（新）辅助内分泌治疗期间/或完成后12个月内记录到复发证据且随后在针对晚期/转移性疾病进行一线内分泌治疗（与或不与CDK 4/6抑制剂联合给药）后进展且记录到进展证据的参与者不纳入研究。
- 基线独立CT或MRI显示至少有一个靶病灶（即根据RECIST 1.1为可测量病灶）。根据视觉摄取评分量表（见第8.5.1节），该靶病灶必须在PET/CT或PET/MRI上显示 [68Ga]Ga-NeoB摄取，评分 ≥ 2。
- 基线独立CT或MRI显示至少有一个靶病灶（即根据RECIST 1.1为可测量病灶）。根据视觉摄取评分量表（见第8.5.1节），该靶病灶必须在PET/CT或PET/MRI上显示 [68Ga]Ga-NeoB摄取，评分 ≥ 2。
- 骨髓和器官功能充分（根据实验室检查值确定）
- 骨髓和器官功能充分（根据实验室检查值确定）
- 在当地评估的标准12导联ECG值（定义为重复三次ECG的平均值）： ？ 筛选时经Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）< 450 ms ？ 平均静息心率50 - 90 bpm（根据ECG确定）
- 在当地评估的标准12导联ECG值（定义为重复三次ECG的平均值）： ？ 筛选时经Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）< 450 ms ？ 平均静息心率50 - 90 bpm（根据ECG确定）
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1
排除标准
- 既往在晚期/转移性疾病背景下接受过大于一线的治疗。参与者既往不得接受过氟维司群治疗。
- 既往在辅助治疗或晚期疾病背景下因安全性原因降低过瑞波西利剂量（有证据记录）。
- 在辅助治疗或晚期疾病背景下接受CDK4/6抑制剂治疗6个月内出现复发或疾病进展。根据研究者的最佳判断，参与者由于症状性内脏疾病或任何疾病负担而不适合接受瑞波西利 + 内分泌治疗。
- 存在中枢神经系统（CNS）受累，除非同时符合以下两项标准：1）从完成既往治疗（包括放疗和/或手术）至开始研究治疗至少间隔4周。2）筛选时临床状况稳定的CNS肿瘤，且未接受甾体激素和/或酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移。
- 目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝剂用于治疗、预防治疗或其他目的。允许使用肝素、低分子量肝素或磺达肝素治疗。
- 筛选时诊断为炎性乳腺癌
- Child-Pugh评分：B或C
- 既往或当前诊断为心功能受损、有临床意义的心脏病或ECG异常，提示参与者存在重大安全性风险。
- 已知或预期对任何研究药物或其任何辅料存在超敏反应。
- 既往使用过放射性药物，≥ 10个半衰期后才进行 [68Ga]Ga-NeoB或 [177Lu]Lu-NeoB注射的情况除外
- 参与者在治疗开始前接受过 ≤ 4周的扩大野RT或 ≤ 2周的有限野RT，且由于此类治疗的相关副作用（根据研究者的判断，不会对参与者构成安全性风险的脱发或其他毒性除外）未恢复至小于等于1级，和/或既往对超过25%的骨髓进行过外照射放射治疗（EBRT）。
- 参与者当前正在接受或在开始研究治疗之前 ≤ 2周内接受过全身性皮质激素或尚未从此类治疗的副作用中完全恢复。注：允许使用以下皮质激素治疗（单剂量）：局部外用药（例如用于皮疹）、吸入喷雾剂（例如用于阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射液（例如关节内）。
- 参与者在筛选前1年内既往或当前有急性胰腺炎。
- 参与者目前正在接受以下任何药物/水果或制品，且在开始研究治疗前7天内不能停用： ？ 合并用药、草药补充剂和/或水果（例如葡萄柚、蜜柚、杨桃、酸橙）及果汁（细胞色素P450（CYP）3A4的强效诱导剂或抑制剂） ？ 主要通过CYP3A4/5代谢的窄治疗窗药物 ？ 已知有延长QT间期风险和/或已知可引起尖端扭转性室性心动过速（TdP），但无法停药或替换为安全替代药物的合并用药（例如，在该类药物的5个半衰期内或开始研究治疗前7天内）
- 参与者目前正在接受NEP抑制剂（例如诺欣妥®、消旋卡多曲）治疗，且无法获得该参与者的影像学数据用于放射剂量学评估。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:镥[177Lu]Lu-NeoB注射液
|
剂型:放射性药物输注溶液
|
|
中文通用名:用于制备放射性药物[68Ga]Ga-NeoB 注射液的药盒
|
剂型:作为 [68Ga]Ga-NeoB放射性药物制备包或即用型放射性药物输注液/注射液提供
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT观察期内剂量限制性毒性（DLT）的发生率和性质 | 持续评估 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，实验室参数、生命体征和心电图（ECG）的变化 | 持续评估 | 安全性指标 |
| 耐受性：给药中断、终止和剂量降低 | 持续评估 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 器官和肿瘤病灶中 [177Lu]Lu-NeoB的时间-活度曲线（TAC）和吸收辐射剂量 | 持续评估 | 有效性指标+安全性指标 |
| [177Lu]Lu-NeoB血液浓度-时间的变化和推算的PK参数 | 持续评估 | 有效性指标+安全性指标 |
| 由当地研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评估的客观缓解率（ORR） | 持续评估 | 有效性指标 |
| 由当地研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评估的缓解持续时间（DoR） | 持续评估 | 有效性指标 |
| 由当地研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评估的至缓解时间（TTR）） | 持续评估 | 有效性指标 |
| 由当地研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评估的临床获益率（CBR） | 持续评估 | 有效性指标 |
| 由当地研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评估的无进展生存期（PFS） | 持续评估 | 有效性指标 |
| 由当地研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评估的总生存期（OS） | 持续评估 | 有效性指标 |
| 所有筛选时接受 [68Ga]Ga-NeoB给药的参与者在给药后的AE发生率和严重程度 | 持续评估 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴炅 | 医学博士 | 主任医师 | 021-34778299 | wujiong1122@vip.sina.com | 上海市-上海市-康新公路4333号复旦肿瘤医院浦东园区 | 201321 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
| 宋少莉 | 医学博士 | 主任医师 | 021-34778299 | Shaoli-song@163.com | 上海市-上海市-康新公路4333号复旦肿瘤医院浦东园区 | 201321 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴炅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 宋少莉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 樊卫 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 王树森 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津市肿瘤医院空港医院 | 佟仲生 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市肿瘤医院空港医院 | 戴东 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 同意 | 2024-12-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 4 ；
国际: 48 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 3 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-11-13；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-04-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
