登记号
CTR20251116
相关登记号
CTR20241150,CTR20242459,CTR20242910
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
超重/肥胖
试验通俗题目
DA-302168S片在超重/肥胖受试者中的Ⅱ期临床研究
试验专业题目
评价DA-302168S片在超重/肥胖受试者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究
试验方案编号
2024-CP-DA168-06
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2025-04-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
覃小龙
联系人座机
028-82900594
联系人手机号
18781997925
联系人Email
qinxiaolong.cn@outlook.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区高新大道创业路26号
联系人邮编
610041
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价 DA-302168S 片在超重/肥胖受试者中的减重效果，并推荐 III 期研究剂量。次要目的：1）评价 DA-302168S片在超重/肥胖受试者中代谢和心血管相关指标的疗效；2）评价 DA-302168S 片在超重/肥胖受试者中的安全性。探索性目的：1） 评价 DA-302168S 片在超重/肥胖受试者中的药代动力学（PK）特征；2）初步探索 DA-302168S 片在超重/肥胖受试者中暴露与效应之间的相关
性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 18~75 周岁（含界值），男女不限；
- 筛选时 BMI 要求：肥胖者，BMI≥28 kg/m2伴或不伴合并症；或，超重者，BMI≥24.0 kg/m2但＜28 kg/m2 伴至少一种合并症（高血压、糖尿病前期、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、代谢功能障碍相关性脂肪性肝病）（具体定义见附录 1）；
- 筛选前 3 个月经饮食和运动控制，体重变化（体重变化=[最大体重-最小体重]/最大体重；基于受试者自我报告）不超过 5%；
- 受试者及其配偶或伴侣在筛选前 14 天至末次给药后 3 个月内无妊娠计划、或捐精、捐卵计划，且同意采取可接受的至少一种有效避孕方法（避孕方法见附录 2）；
- 受试者能够和研究人员进行良好沟通、充分理解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书（ICF）。
排除标准
- 继发性肥胖：包括既往诊断为内分泌疾病或单基因突变引起的肥胖（包括但不限于下丘脑性肥胖、垂体性肥胖、库欣综合征、甲状腺功能减退、胰岛细胞瘤、肢端肥大症、性腺功能减退、多囊卵巢综合征等）或药物性肥胖（如糖皮质激素、三环类抗抑郁药、非典型抗精神病药等）
- 既往接受过减重手术者（筛选前 1 年前进行过针灸减肥、抽脂术和腹部去脂术除外），或研究期间计划接受手术治疗肥胖，例如胃旁路术，胃束带术等；
- 合并存在具有明显临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于签署 ICF 前 6个月内发生过以下心脑血管疾病或情况：a.不稳定性心绞痛； b.心功能不全（纽约心脏协会心功能分级Ⅲ级或Ⅳ级）；c.心肌梗死；d.冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术者；e.未控制的严重心律失常，如病窦综合征、二度或三度房室阻滞等；f.脑血管意外，如脑梗死、短暂性脑缺血发作等；
- 签署 ICF 前 3 个月曾发生急性胰腺炎，或既往有慢性胰腺炎或胰腺损伤史等可能导致胰腺炎高发的胰腺相关疾病者；
- 签署 ICF 前 3 个月曾发生急性胆囊炎，或筛选时存在胆囊炎/胆管炎/胆管结石/胆囊多发结石，或筛选时经研究者评估可能导致胆囊炎高发的胆囊相关疾病者；
- 签署 ICF 前 5 年内患有任何恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）；
- 既往有甲状腺髓样癌、甲状腺 C 细胞增生或多发性内分泌腺瘤病 2 型病史或家族史；
- 8.甲状腺功能异常病史且筛选时仍需药物治疗，或筛选时甲状腺功能结果异常且有临床意义者，或筛选时存在甲状腺结节且经研究者评估有安全性风险者；
- 既往发生过严重低血糖或反复症状性低血糖（半年内≥2 次）者（严重低血糖定义为：伴有意识和/或躯体改变的严重事件，需要他人帮助的低血糖）；
- 有特定过敏史且经研究者评估会显著影响受试者安全（如：哮喘、荨麻疹、湿疹等）或过敏体质，或对试验药物或制剂中任一成分过敏者或对其他胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）类药物或具有激动胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体机制的药物过敏；
- 筛选时 HbA1c≥6.5%，或 FPG≥7.0 mmol/L 或≤3.9 mmol/L，或既往诊断为1 型糖尿病、2 型糖尿病或其他特殊类型糖尿病者（根据世界卫生组织[WHO]2019 年颁布的糖尿病诊断和分类标准；
- 既往有中重度抑郁症、焦虑症病史，或严重的精神疾病史者，或筛选时抑郁症筛查量表（PHQ-9）评分≥15 者（详见附录 3）；
- 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史，包含但不限于曾行胃切除术或任何肠道区域切除、严重胃肠道疾病、临床症状明显的胃排空异常等；
- 乳糖不耐受者（例如：曾发生过喝保质期内牛奶腹泻者）；
- 筛选时，临床实验室检查（当地实验室）结果显示以下任何异常的受试者（必要时 1 周内复查确认 1 次）：1）血红蛋白女性＜100 g/L，男性<110 g/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2.0×正常值上限（ULN）者；2）天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.0×ULN 者；3）总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN 者；4）血淀粉酶或血脂肪酶>1.5×ULN 者；5）降钙素≥1.0×ULN 者；6）肾小球滤过率估计值（eGFR）< 60 mL/min/1.73 m2【慢性肾病流行病学协会（CKD-EPI）公式，详见附录 4】者；7）TG＞500 mg/dl（5.65 mmol/L）者；8）促甲状腺激素＞6 mIU/L 或＜0.4 mIU/L；
- 筛选时存在未稳定控制的高血压：收缩压≥160 mmHg，或舒张压≥100 mmHg；
- 筛选时在静息状态下进行 3 次仰卧位 12-lead ECG 检查，3 次测量得出的校正 QT 间期（按 Fridericia’s 公式校正，详见附录 5）平均值>450 msec；
- 在过去五年内有药物滥用史或筛选前 3 个月使用过毒品者；
- 筛选前接受过任何 GLP-1 RA（包括 GLP-1R 激动剂，GLP-1R 相关的多靶点激动剂，或含有 GLP-1R 激动剂的复方制剂等）；
- 女性受试者在妊娠或哺乳期，或妊娠试验阳性者；
- 筛选前 3 个月内使用过对体重有影响的药物，包括：二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂、胰岛素、二甲双胍、胰岛素促泌剂、或噻唑烷二酮（TZD）等降糖药；任何批准或未被批准的减重药物，如：奥利司他、氯卡色林、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮等）或影响体重的中草药、保健品、代餐等；全身性的类固醇激素用药（静脉、口服或关节内给药）；三环类抗抑郁药、抗精神病或抗癫痫类药物（如丙咪嗪、阿米替林、米氮平、帕罗西汀、苯乙肼、氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平、奥氮平、丙戊酸、丙戊酸衍生物、锂盐）等；注：除外累计或连续使用全身性激素不足 7 天者；
- 活动性自身免疫疾病（如：狼疮、类风湿性关节炎），研究者判断研究期间可能使用全身糖皮质激素治疗者；
- 筛选前 3 个月内参加过其他药物临床试验且接受了试验药物者（接受安慰剂者除外）；
- 筛选前 3 个月内有献血或失血≥400 mL、接受输血或使用血制品者；
- 嗜烟者或筛选前 3 个月内平均每日吸烟量≥5 支者；
- 酗酒者或筛选前 3 个月内经常饮酒者，即每周饮酒量超过 14 个标准单位酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）；
- 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检查中任意一项呈阳性者；HBsAg 阴性，但正在进行抗病毒治疗的乙型病毒性肝炎患者；
- 研究者认为具有任何可能影响本研究有效性和安全性的相关指标评价的其他不适合参加本临床试验的因素（包括但不限于研究者判断受试者依从性较差，或住地过远，不能按期随访等）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:DA-302168S 片
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剂型:片剂
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中文通用名:DA-302168S 片
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剂型:片剂
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中文通用名:DA-302168S 片
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剂型:片剂
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中文通用名:DA-302168S 片
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剂型:片剂
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中文通用名:DA-302168S 片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:DA-302168S 安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:DA-302168S 安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:DA-302168S 安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:DA-302168S 安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:DA-302168S 安慰剂
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剂型:片剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药16周，体重较基线变化的百分比。 | 试验全程 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药16周，体重较基线下降≥5%和≥10%的受试者比例； | 试验全程 | 有效性指标 |
| 给药16周，臀围、腰围和身体质量指数BMI）较基线的变化值； | 试验全程 | 有效性指标 |
| 给药 16 周，血糖水平（糖化血红蛋白[HbA1c]、空腹血糖[FPG]、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数[HOMA-IR]）较基线的变化值； | 试验全程 | 安全性指标 |
| 给药 16 周，血脂水平（总胆固醇[TC]、甘油三酯[TG]、低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C]、高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]）较基线的变化值； | 试验全程 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）、12-导联心电图（12-lead ECG）、体格检查、生命体征（血压、脉搏、呼吸频率及体温）和实验室检查等。 | 试验全程 | 安全性指标 |
| 基于群体药代动力学（PopPK）分析方法，评价 DA-302168S 片在超重/肥胖受试者中的 PK 特征； | 16周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评价 DA-302168S 片的暴露与药效动力学（PD）和 AE 之间的相关性。 | 16周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 纪立农 | 医学博士 | 主任医师 | 13910978815 | jiln@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 纪立农 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 滨州医学院附属医院 | 薛海波 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 成都市第二人民医院 | 郎红梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张力辉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 姜宏卫 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 湖州市中心医院 | 姚建平 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 惠州市中心人民医院 | 赖菲菲 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 柳德学 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 济南市中心医院 | 董晓林 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 淄博市立医院 | 术红燕 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 安徽宣城市人民医院 | 黄崇兵 | 中国 | 安徽省 | 宣城市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 潘天荣 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 凌宏威 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 河北中石油中心医院 | 韩洁 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 四川省人民医院 | 曹旭 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 萍乡市人民医院 | 张雅薇 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 山西白求恩医院 | 刘师伟 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 武汉市第三医院 | 吴军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 西安大兴医院 | 杨文娟 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 洛阳市第三人民医院 | 田军航 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2025-03-19 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2025-03-21 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2025-04-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 240 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
