登记号
CTR20192595
相关登记号
CTR20170206,CTR20191078,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发/难治性间变性大细胞淋巴瘤
试验通俗题目
TQ-B3101对间变性大细胞淋巴瘤的安全性和有效性研究
试验专业题目
TQ-B3101对复发/难治性间变性大细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性的单臂、开放临床研究
试验方案编号
TQ-B3101-II-02；版本号：1.0
方案最近版本号
2.0
版本日期
2021-07-12
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李琨
联系人座机
025-69927883
联系人手机号
联系人Email
LIKUN@CTTQ.COM
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号
联系人邮编
510000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1. 主要目的：评估TQ-B3101胶囊在复发/难治性ALK+ALCL患者中的有效性和安全性。
2．次要目的：确定该患者人群的药代动力学行为。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
6岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥6岁，性别不限； 注：不同研究阶段的年龄要求参考研究方案的第4部分“总体设计”；
- ECOG评分[0-1]分；
- 经病理、免疫组化、基因检测确诊为 ALK 阳性系统性间变性大细胞淋巴瘤的患者；注：D阶段筛选时需提供组织样本进行中心化复核，无法提供组织样本进行复核的受试者无法进行筛选。
- 受试者必须是复发（最近治疗后确认出现疾病进展）或难治性（最近治疗后未能获得完全缓解或部分缓解）的ALCL；
- 按照附件三2014版Lugano会议修订的评效标准评估，至少有一个可测量的靶病灶，正电子发射断层扫描（PET）应显示结节或结外病灶18F-氟代脱氧葡萄糖（FDG）摄取阳性；
- 研究者判定预计生存期≥3个月；
- 筛选期的实验室检查应满足以下条件（7 天内未使用生长因子或输血） ：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L（如骨髓侵犯，则ANC≥1.0×109/L），血小板计数（PLT）≥75×109/L（如骨髓侵犯，则PLT≥50×109/L），胆红素≤1.5倍ULN，肌酐≤1.5倍ULN，ALT/AST≤3倍ULN（若有肝转移，可以放宽至5倍ULN）。
- 受试者自愿参加本项研究，并签署知情同意书。 （注：所有＜18岁的受试者必须获得其法定代理人签署的知情同意书）。
排除标准
- 诊断为原发皮肤性ALCL；
- 5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外 [Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]；
- 受试者既往接受过ALK抑制剂治疗；
- 受试者既往接受过异基因造血干细胞移植；
- 受试者首次用药前12周内接受过自体干细胞移植；
- 首次用药前5个半衰期或4周内内曾接受过靶向药物（以最先出现的为准）；
- 首次用药前4周内接受过任何重大的手术治疗、化疗或放疗；
- 首次用药前2周内接受过任何治愈目的（即不仅仅是姑息性目的）的既往放疗或小手术/程序；
- 首次用药前2天内接受过姑息性放疗（≤10次）；
- 首次用药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗；
- 受试者首次用药前2周内存在活动性的病毒、细菌性、真菌性感染；
- 受试者既往或目前存在控制不佳的2型糖尿病，筛选期空腹血糖＞8.9mmol/L；
- 首次用药前3个月内出现过II级及以上的以下情况之一：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作
- 目前存在无法控制的充血性心力衰竭；
- 目前存在持续的NCI CTCAE≥Ⅱ级的心律失常，任何程度控制不佳的心房纤颤或QTc间期＞470ms；
- 目前存在广泛分布的或已知存在Ⅲ级及以上的间质纤维化或间质性肺病史，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞型细支气管炎，但既往放射性肺炎除外；
- 首次用药前7天内接受过皮质类固醇治疗（≥10mg/天强的松或等效药物），急诊使用皮质类固醇（如治疗重度淋巴瘤症状或危及生命的过敏反应使用≥30mg/天强的松或等效药物不足7天）除外；
- 目前存在中枢神经系统转移；
- 筛选期的病毒学检测显示满足以下任何一项时： HBsAg阳性且HBV DNA超出正常值上限； Anti-HCV阳性且HCV RNA阳性； HIV阳性。
- 目前存在无法口服服用研究药物的原因（如慢性腹泻、肠梗阻等）；
- 在首次给药前7天内，使用已知的CYP3A4强效抑制剂的药物或食物，包括但不限于：阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那非、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素和伏立康唑等；
- 在首次给药前12天内，使用已知为CYP3A4强诱导剂的药物，包括但不限于：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁和利福平等；
- 育龄期妇女在研究药物给药前妊娠试验阳性，或无法保证研究期间采取有效的避孕，男性无法保证研究期间采取有效的避育措施；
- 其他任何经研究者判定无法纳入研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TQ-B3101胶囊
|
用法用量:剂型：胶囊剂；
规格：100mg/粒
28天/周期
高剂量组
A阶段：空腹口服，每天两次（PK期间当天两次用药时间间隔10h±3min，非PK期间当天两次用药时间间隔10~12h）
B阶段：空腹口服，每天两次（当天两次用药时间间隔10~12h）
|
|
中文通用名:TQ-B3101胶囊
|
用法用量:剂型：胶囊剂；
规格：100mg/粒
28天/周期
高剂量组
A阶段：空腹口服，每天两次（PK期间当天两次用药时间间隔10h±3min，非PK期间当天两次用药时间间隔10~12h）
B阶段：空腹口服，每天两次（当天两次用药时间间隔10~12h）
|
|
中文通用名:TQ-B3101胶囊
|
用法用量:剂型：胶囊剂；
规格：50mg/粒
28天/周期
低剂量组
A阶段：空腹口服，每天两次（PK期间当天两次用药时间间隔10h±3min，非PK期间当天两次用药时间间隔10~12h）
|
|
中文通用名:TQ-B3101胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 | 研究过程中 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期 | 研究过程中 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 | 研究过程中 | 有效性指标 |
| 1年无疾病进展率 | 研究过程中 | 有效性指标 |
| 1年生存率 | 研究结束时 | 有效性指标 |
| PK参数 | 研究过程中 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 黄慧强 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87343349 | huanghq@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
| 张翼鷟 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87343349 | huanghq@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 黄慧强 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 张翼鷟 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 段彦龙 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2019-04-25 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-11-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 52 ；
已入组例数
国内: 9 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-11-25；
第一例受试者入组日期
国内：2019-11-29；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
