登记号
CTR20250719
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
化疗诱导的周围神经病变
试验通俗题目
评估在恶性肿瘤患者中AK135治疗化疗诱导的周围神经病变的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床研究
试验专业题目
评估在恶性肿瘤患者中AK135治疗化疗诱导的周围神经病变的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床研究
试验方案编号
AK135-101
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-10-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
余旭芳
联系人座机
0760-89873998
联系人手机号
联系人Email
xufang.yu@akesobio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区枫林路420号枫林国际中心II期
联系人邮编
200030
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评估AK135治疗化疗诱导的周围神经病变（Chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）患者的安全性和耐受性，评估剂量限制性毒性(DLT)的发生情况，确定最大耐受剂量（MTD）或未达到MTD情况下的最大给药剂量(MAD)， 并确定AK135 II期推荐剂量（RP2D)。
次要目的：
评价AK135治疗CIPN的初步临床疗效；
评价AK135治疗CIPN的药代动力学（PK）特征；
评价AK135治疗CIPN的免疫原性。
探索性目的：
探索AK135治疗CIPN的药效动力学（PD）特征；
探索与AK135药物安全性和疗效相关的潜在生物标志物。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面知情同意书
- 入组时年龄≥18周岁且≤75周岁，男女均可
- 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1
- 预期生存期≥3个月
- 经组织学和/或细胞学证实的恶性肿瘤患者，优选入组的瘤种包括非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、乳腺癌（BC)、结直肠癌（CRC）等
- 既往接受过致周围神经毒性的抗肿瘤治疗且入组前已结束该治疗至少1个月
- 受试者在致周围神经毒性的抗肿瘤治疗期间或末次治疗结束后1年内出现周围神经病变症状，且经肿瘤专科或神经内科医生确诊为CIPN，利用美国国家癌症研究所常见不良反应术语评定标准评估量表（NCI-CTCAE）评估神经病变大于等于2级，并至少持续3个月
- 受试者存在疼痛和/或麻木症状
- 对自身神经病变相关症状及一般状况有判断能力，可自行或经他人帮助理解并完成试验中量表的评估
- 通过以下要求确定良好的器官功能：血液学、肾脏、肝脏、凝血功能、心功能
- 研究期间及末次给药后120天内能够有效避孕
- 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求
排除标准
- 除申办方选定的肿瘤类型外，受试者在入组前3年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌等
- 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期
- 在首次给药前2周内接受过针对CIPN的药物或非药物治疗
- 正在合并使用或计划在首次用药后3个月内开始可能导致周围神经毒性的抗肿瘤治疗
- 正在合并使用或计划在首次用药后3个月内开始可能导致手足皮肤反应的抗肿瘤治疗
- 存在其他原因导致的周围神经病变的患者，包括但不限于：自身免疫性疾病、糖尿病和代谢综合征、外周血管性疾病、感染、神经损伤或受压、维生素缺乏等
- 存在可能影响外周神经病变评估的皮肤病变
- 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶
- 首次用药前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病
- 首次用药前存在重大疾病病史，具体为：首次给药前12个月内存在需住院治疗的心血管疾病；首次给药前6个月内存在胃肠道穿孔等；首次给药前6个月内发生过任何动、静脉血栓栓塞事件；首次给药前1个月内发生慢性阻塞性肺病急性加重
- 首次给药前4周内发生严重感染
- 在首次给药前4周内进行过重大外科手术或发生严重外伤
- 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史
- 当前存在未得到控制的合并疾病
- 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水
- 既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病
- 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者
- 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史
- 当前存在活动性乙型肝炎；活动性的丙型肝炎；活动性肺结核（TB），怀疑有活动性 TB 的受试者，需进行临床检查排除； 活动性梅毒感染受试者
- 首次用药前2周内既往抗肿瘤治疗毒性未缓解
- 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK135注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）的发生率和严重程度、DLT的发生率 | 受试者签署知情同意书后至最后一次研究治疗后30 天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷-CIPN 二十项量表 | 基线评估应在首次给药前 7 天内完成，给药访视期间评估至EOT | 有效性指标 |
| 简明疼痛量表-简表 | 基线评估应在首次给药前 7 天内完成，给药访视期间评估至EOT | 有效性指标 |
| 常见不良事件通用术语标准-神经毒性 | 基线评估应在首次给药前 7 天 内完成,给药访视期间评估至EOT | 有效性指标 |
| PK特征 | 受试者用药前后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性评估 | 受试者用药前后 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 姚和瑞 | 医学博士 | 主任医师 | 13500018020 | yaohrsysu@163.com | 广东省-广州市-海珠区盈丰路 33 号 中山大学孙逸仙纪念医院（南院）博爱楼前座12楼 | 510289 | 中山大学孙逸仙纪念医院 |
| 李进 | 医学博士 | 主任医师 | 13761222111 | lijin@csco.org.cn | 上海市-上海市-浦东新区台北东路170号 | 200131 | 上海高博肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 姚和瑞 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 上海高博肿瘤医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 张年庆 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-01-16 |
| 上海高博肿瘤医院医学伦理审查委员会批 | 同意 | 2025-02-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 85 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-03-12；
第一例受试者入组日期
国内：2025-03-27；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
