登记号
CTR20200686
相关登记号
CTR20200523
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于改善成人颏下脂肪堆积造成的中度至重度轮廓隆起或面部过度丰满
试验通俗题目
去氧胆酸注射液I期临床试验
试验专业题目
去氧胆酸注射液皮下脂肪层注射治疗在中国颏下脂肪堆积过多人群的随机、平行、对照的I期临床试验
试验方案编号
NORA0032-SMF-CN-1a；版本号：1.1
方案最近版本号
1.1
版本日期
2020-01-20
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
秦安稳
联系人座机
021-60151026
联系人手机号
18351953606
联系人Email
qinanwen@nrtpharma.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-南京市栖霞区江苏生命科技创新园纬地路9号F6幢6楼临床医学部
联系人邮编
210046
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价使用去氧胆酸注射液皮下脂肪层注射治疗在中国颏下脂肪堆积过多人群的安全性（主要），药代动力学特征及临床疗效（次要）。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者充分理解试验要求后，自愿签署知情同意书。
- 受试者有良好的依从性，能够完全了解该临床试验，对注射美容效果有合理的预期，并可遵守研究程序直至临床试验结束。
- 年龄18至65周岁（包括18周岁和65周岁），男女不限。
- 经研究者根据CR-SMFRS量表评定为颏下脂肪堆积过多造成中至重度颏下轮廓凸出或面部过度丰满，即颏下脂肪评分为2和3分的受试者。
- 根据研究者判断，拥有足够颏下脂肪以供安全进行至少15次皮下脂肪层注射。
- 根据研究者的判断，至少筛选前6个月体重稳定，即6个月内体重波动不超过+/-10%。
- 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、传染性疾病筛查、凝血功能、妊娠检查（女性）、药物筛查等）、12导联心电图检查，结果显示无异常或异常但经研究者判断无临床意义者。
- 受试者（包括男性和非孕期及哺乳期女性）在筛选期及未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划。
排除标准
- 既往接受过任何干预方式来治疗颏下脂肪（如吸脂，手术或溶脂药物）。
- 既往接受过颏下部位的外科手术、抽脂治疗或注射过与研究药物相类似的溶脂药物（例如磷脂酰胆碱等）的受试者。
- 既往对去氧胆酸或试验药物其他组分有过敏反应的受试者。
- 对于表面或局部麻醉药有过敏史（例如：利多卡因、苯佐卡因，普鲁卡因）。
- 既往有下巴或颈部区域手术史；或颏下有明显的疤痕、感染、癌性或癌前病变、和/或有未痊愈伤口、颌后缩（由于下颌发育不全或者先天性缺少下前牙以及翼外肌功能不全等而造成的一种下颌后退的错牙合畸形），经研究者评估可能影响评价结果的受试者。
- 患有皮炎、痤疮等颏颈部皮肤病或具有瘢痕体质者（既往有瘢痕增生的倾向或者瘢痕疙瘩），仅研究者判断可能会影响疗效评估或受试者安全。
- 既往接受过溶脂治疗效果不佳或发生严重不良反应者。
- 经研究者判断，静息状态下颈阔肌突出，影响颏下脂肪状况的评估。
- 包括但不限于马德龙病（良性对称性脂肪瘤病）导致颈部局部脂肪增加，经研究者判断需要排除。
- 入组筛查时身体体重指数（body mass index，BMI）小于17或者大于40 kg/m2。
- 有吞咽困难症状或病史。
- 研究者判断的颏下皮肤极重度松弛的受试者。
- 发现有其他原因（例如甲状腺肿大、淋巴结肿大，颈淋巴结病）而不是局部颏下脂肪堆积过多造成颏下区域增大。
- 筛选前2周内使用过会延长凝血时间的药物（例如，阿司匹林、非甾体抗炎药、氯吡格雷、华法林等），或试验期间需要服用任何抗凝血功能的药物（包括但不限于华法林、肝素）者。
- 筛选前4周内在颏下皮肤使用过外用药物（如：糖皮质激素、维A酸软膏），或预期在研究过程中（至最后一次注射完成后24周）需要在颏下部位使用这些药物的受试者。
- 筛选前3个月内献血（包括血液成分）或大量失血（≥200mL）者。
- 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或首次注射前后PK采血期间不能停止使用任何烟草类产品者。
- 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或首次注射前后PK采血期间不能禁酒者。
- 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250mL）者。
- 筛选前3个月内参加过其他任何的药物临床试验的受试者。
- 筛选前6个月内有药物滥用史或筛选前3个月内使用过毒品者。
- 筛选前12个月内，接受过颈部或颏下部位的超声刀、射频、激光手术、化学换肤或皮肤填充剂（如玻尿酸）治疗，或者筛选前6个月内接受过颈部或颏下部位肉毒毒素注射治疗；或者筛选前6个月内接受过无创紧肤治疗。
- 筛选前12个月内或计划在研究期间在颏下部接受玻尿酸注射的受试者。
- 根据研究者判断，颏下脂肪溶解后会造成颏下皮肤松弛程度（SMSLG）为4级或具有其他解剖学特征（例如，颈阔肌下脂肪凸出，颈部或下巴区域皮肤松弛，颈阔肌带凸出），从而造成不可接受的美容效果。
- 入组筛查时凝血功能测试：凝血酶原时间（PT），活化部分凝血活酶时间（APTT）结果显示具有临床意义的出血异常。
- 不能耐受静脉穿刺，有晕针晕血史，存在临床表现显著异常者。
- 存在显著临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者。
- 受试者患有任何可能干扰试验安全性评估或影响患者正常进行临床试验或签署知情同意书的疾病。
- 参与试验可能增加受试者风险或者可能存在会干扰试验结果解释的其他重度、急性或慢性疾病，经研究者判断不适合参加临床试验的受试者。
- 计划在本研究期间进行任何可能会导致体重发生显著变化（≥10%）的手术或服用任何可能会导致体重发生显著变化（≥10%）的药物（例如，全身性皮质类固醇激素、减肥药、减肥手术）。
- 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、输血四项、凝血功能、妊娠检查（女性）、药物筛查等）、12导联心电图检查，结果显示异常并经研究者判断有临床意义者。
- 筛选前存在感染性疾病，如：梅毒、艾滋病、乙肝等。
- 妊娠、哺乳、计划怀孕或未采取可靠节育措施的有潜在生育能力的女性受试者，并在参加试验期间不愿意采取可靠的避孕方法（例如：透皮贴剂、宫内节育器/系统（IUD/IUS）、口服/植入或注射避孕药、禁欲和配偶切除输精管）的受试者。
- 既往或目前受试者存在可能对此临床试验产生不利影响的严重心血管、胃肠道、呼吸、内分泌、肾炎、肝病受试者或肝功能不全、恶性肿瘤病史（在过去5年内被诊断为恶性肿瘤）或中枢神经系统障碍以及精神障碍而不能充分理解和和合作的受试者。
- 存在仅研究者认为任何可能干扰研究评估的其他合并疾病，或者研究者认为参与该研究可能导致受试者面临更大的风险。
- 研究者判定其它原因不适合参加本试验的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:去氧胆酸注射液
|
用法用量:注射剂；规格2ml：20mg；颏下皮下脂肪层注射，每针注射0.1至0.2 mL注射液，间隔1.0c或1.5cm直至所有计划治疗区域已被注射。受试者每次治疗至多接受10 ml注射液，每两次治疗间隔时间为28天（± 5天），至多接受6次治疗。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:去氧胆酸注射液（Deoxycholic acid injection，商品名为Belkyra）
|
用法用量:注射剂；规格2ml：20mg；颏下皮下脂肪层注射，每针注射0.2mL注射液，间隔1.0cm直至所有计划治疗区域已被注射。受试者每次治疗至多接受10 ml注射液，每两次治疗间隔时间为28天（± 5天），至多接受6次治疗。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有不良事件的发生情况（不良事件种类、发生率等） | 首次治疗周期（注射治疗当天及注射治疗后第1周±2天） | 安全性指标 |
| 特定不良事件（包括但不限于治疗区域水肿/肿胀、血肿、瘀青、红斑、色素沉着、硬结、麻木、疼痛、感觉异常、皮肤瘙痒、吞咽困难、发音障碍、神经损伤和过敏反应） | 首次治疗周期（注射治疗当天及注射治疗后第1周±2天） | 安全性指标 |
| 实验室检查、生命体征、体格检查、12导联心电图 | 首次治疗周期（注射治疗当天及注射治疗后第1周±2天） | 安全性指标 |
| 疼痛评价（VAS评分） | 首次治疗周期（注射治疗当天及注射治疗后第1周±2天） | 安全性指标 |
| 颏下皮肤松弛度评价（通过“颏下皮肤松弛度量表（SMSLG）”评价） | 首次治疗周期（注射治疗当天及注射治疗后第1周±2天） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有不良事件的发生情况（不良事件种类、发生率等） | 31周，即治疗期和随访期全周期评价安全性指标 | 安全性指标 |
| 特定不良事件（包括但不限于治疗区域水肿/肿胀、血肿、瘀青、红斑、色素沉着、硬结、麻木、疼痛、感觉异常、皮肤瘙痒、吞咽困难、发音障碍、神经损伤和过敏反应） | 31周，即治疗期和随访期全周期评价安全性指标 | 安全性指标 |
| 实验室检查、生命体征、体格检查、12导联心电图 | 31周，即治疗期和随访期全周期评价安全性指标 | 安全性指标 |
| 疼痛评价（VAS评分） | 31周，即治疗期和随访期全周期评价安全性指标 | 安全性指标 |
| 颏下皮肤松弛度评价（通过“颏下皮肤松弛度量表（SMSLG）”评价） | 31周，即治疗期和随访期全周期评价安全性指标 | 安全性指标 |
| Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、tl/2、λz | 首次治疗结束后24h | 有效性指标 |
| CR-SMFRS量表评分和PR-SMFRS量表评分同时改善至少2分的受试者比例 | 末次治疗后12周 | 有效性指标 |
| CR-SMFRS量表评分和PR-SMFRS量表评分同时改善至少1分的受试者比例 | 末次治疗后12周 | 有效性指标 |
| 超声证实的颏下体积相比筛选时减少至少10%的受试者比例 | 末次治疗后12周 | 有效性指标 |
| 受试者患者报告的颏下脂肪影响量表（PR-SMFIS）总分及PR-SMFIS量表评分相对基线的变化 | 末次治疗后4周、12周 | 有效性指标 |
| 受试者满意度评分（受试者自评量表，SSRS）为4-6分的受试者比例 | 末次治疗后12周 | 有效性指标 |
| 受试者总体问卷（SGQ）回答为最积极的两个类别之一的受试者比例 | 末次治疗后12周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王晓军 | 医学博士 | 主任医师 | 13910158965 | pumchwxj@163.com | 北京市-北京市-西城区大木仓胡同41号（西院） | 100032 | 中国医学科学院北京协和医院 |
| 陈锐 | 医学博士 | 副研究员 | 13811790704 | chenrui04@126.com | 北京市-北京市-西城区大木仓胡同41号（西院） | 100032 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 王晓军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 陈锐 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-03-16 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 24 ；
实际入组总例数
国内: 24 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-07-01；
第一例受试者入组日期
国内：2020-08-31；
试验终止日期
国内：2021-10-20；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
