登记号
CTR20243603
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
支气管哮喘症
试验通俗题目
HSK31858片在支气管哮喘中的临床研究
试验专业题目
评价HSK31858片在支气管哮喘患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究
试验方案编号
HSK31858-203
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2024-08-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李芳琼
联系人座机
028-67258864
联系人手机号
18628107959
联系人Email
lifangq@haisco.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价不同剂量的HSK31858在支气管哮喘患者中的有效性，探索药物的最佳给药剂量。
次要目的：评价HSK31858在支气管哮喘患者中的安全性、药代动力学（PK）暴露水平。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书；
- 筛选时年龄≥18岁且≤75周岁的男性或女性患者，体重≥40kg；
- 诊断为典型哮喘，且筛选时其哮喘病史≥12个月（提供可溯源的哮喘诊断记录）；
- 筛选前已连续≥3个月接受中高日剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合至少一种其他哮喘控制药物治疗，且筛选前保持稳定≥1个月；
- 筛选前12个月内有≥1次哮喘急性发作；
- 筛选期（V1）支气管舒张剂使用前FEV1＜80%预计值；
- 筛选期（V1）哮喘控制问卷（ACQ-5）≥1.5；
- 筛选期（V1）血液嗜酸性粒细胞计数＜150/μL；
- 有生育能力的女性受试者，或伴侣为有生育能力女性的男性受试者须同意从签署知情同意书至末次给药后3个月内无生育计划且自愿采取相应避孕措施。所有育龄期女性在筛选期妊娠检查必须为阴性；
- 受试者能够与研究者良好的沟通并能够依照方案要求完成研究。
排除标准
- 需要长期口服糖皮质激素维持治疗；
- 受试者合并有其他肺部疾病，包括慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症、肺纤维化等，经研究者判断非由哮喘主导；
- 合并有临床意义且可能影响肺功能的其他疾病，包括但不限于胸膜疾病、纵膈疾病、膈肌病变、肌无力、胸廓畸形等
- 恶性肿瘤病史：患有基底细胞癌、皮肤局限性鳞状细胞癌或宫颈原位癌的受试者，如果在签署知情同意书前完成治愈性治疗已经至少12个月，则可以进入本研究；患有其他恶性肿瘤的受试者，如果在签署知情同意书前完成治愈性治疗已经至少5年，则可以进入本研究；
- 筛选前4周内发生过任何程度的哮喘急性发作或正在发生哮喘急性发作的患者；
- 筛选前4周内具有活动性感染或急性感染需要全身性抗感染治疗；
- 存在任何重度和/或未能控制的疾病且研究者判断影响受试者的安全或者影响药物评价，包括但不局限于：严重的神经系统疾病、严重的精神障碍史、重大心血管疾病、经规范治疗仍控制不佳的糖尿病、患有QTcF间期延长或持续性心律失常、免疫缺陷病等；
- 筛选期有肝病病史或目前接受肝病治疗的受试者，包括但不限于急慢性肝炎、肝硬化或肝衰竭；
- 未控制的高血压（筛选期或基线收缩压≥160mmHg，和/或舒张压≥100mmHg）；
- 筛选期及基线实验室检查异常： a. 白细胞计数＜3×109/L，或中性粒细胞计数＜1.5×109/L，或血小板计数＜70×109/L，或血红蛋白< 90g/L者； b. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2×ULN（正常值上限），或天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2×ULN，或总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN； c. 中重度肾功能不全的患者（估计肾小球滤过率eGFR<60ml/min/1.73m2，使用简化的MDRD公式计算eGFR）； d. 筛选期人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体检查阳性，活动性乙肝病毒感染（乙肝表面抗原阳性且 HBV-DNA 载量高于检测下限）或活动性丙肝病毒感染（HCV 抗体阳性且HCV-RNA 载量高于检测下限）；
- 筛选前3个月内参加过其他任何药物或医疗器械的临床试验（接受了临床试验的药物或者医疗器械治疗）；
- 筛选前12个月内接受过支气管热成形术，或计划在研究期间接受该治疗；
- 目前正在使用或者筛选前12周内或者在药物5个半衰期内使用过抗白细胞介素-5（IL-5）单抗、抗白细胞介素-4/13（IL-4/13）单抗、抗白细胞介素4受体（IL-4R）单抗、抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单抗、抗IgE单抗，以较长时间为准；
- 既往接受过HSK31858片或DPP1抑制剂同类产品治疗的患者；
- 首次试验用药品服药前14天或5个半衰期内使用过CYP3A的强诱导剂或抑制剂的患者，以较长时间为准；
- 筛选前4 周内接受过可能导致皮肤角化过度的药物（如肿瘤坏死因子α 拮抗剂）；
- 合并与非遗传性掌跖角化病发病相关的疾病（如粘液水肿、慢性淋巴水肿等）；
- 经研究者判断合并有影响研究的牙周疾病；
- 当前吸烟受试者或筛选访视前6 个月内戒烟受试者；既往吸烟受试者，吸烟史>10 包年=每日吸烟包数×吸烟年限（注：1包=20支，10包年=1包/天×10 年或1/2包/天×20年）；
- 筛选前2年内有吸毒史、药物滥用史；
- 妊娠，或计划在研究期间妊娠，或哺乳期；
- 研究者判定存在不适合参加本试验的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK31858片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK31858片安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 24周内年化哮喘发作率（AAER） | 服药24周后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 48周内年化哮喘发作率（AAER） | 服药48周后 | 有效性指标 |
| 治疗48周内从随机至首次支气管哮喘急性发作的时长； | 服药48周后 | 有效性指标 |
| 治疗期内各临床访视点支气管舒张剂使用前第1秒用力呼气容积（FEV1）较基线的变化； | 各访视 | 有效性指标 |
| 治疗期内各临床访视点呼气流量峰值（PEF）较基线的变化； | 各访视 | 有效性指标 |
| 治疗期内各临床访视点哮喘控制测试（ACT）评分较基线的变化； | 各访视 | 有效性指标 |
| 治疗期内各临床访视点哮喘控制问卷（ACQ-5）评分较基线的变化； | 各访视 | 有效性指标 |
| 治疗期内各临床访视点24h痰量较基线的变化； | 各访视 | 有效性指标 |
| 治疗期内各临床访视点急救药物使用揿数； | 各访视 | 有效性指标 |
| 治疗12、24、36、48周后哮喘生活质量调查问卷（Mini-AQLQ）评分较基线的变化； | 治疗12、24、36、48周后 | 有效性指标 |
| 治疗24、48周后未发生支气管哮喘急性发作的患者比例； | 治疗24、48周后 | 有效性指标 |
| 治疗24、48周后患者和研究者对病情改变的整体印象（PGIC）。 | 治疗24、48周后 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE） | 各访视 | 安全性指标 |
| 生命体征、体格检查、实验室检查及12导联心电图 | 各访视 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 瞿介明 | 医学博士 | 主任医师 | 18901661180 | jmqu0906@163.com | 上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 瞿介明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江西省人民医院 | 吴西雅 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 宋新宇 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 江门市中心医院 | 黄炎明 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 遂宁市中心医院 | 邱容 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 绵阳市中心医院 | 徐维国 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 沧州中西医结合医院 | 潘磊 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 王立红 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 宜兴市人民医院 | 冯艳 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 漳州市医院 | 林立 | 中国 | 福建省 | 漳州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 李园园 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河北省中医院 | 武蕾 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 西安国际医学中心 | 欧阳海峰 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 福建医科大学附属第二医院 | 陈晓阳 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 菏泽市立医院 | 刘训超 | 中国 | 山东省 | 菏泽市 |
| 宿州市立医院 | 郭峰 | 中国 | 安徽省 | 宿州市 |
| 上海市闵行区中心医院 | 高习文 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-09-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 219 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
