登记号
CTR20250665
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于对本品敏感的革兰阳性病原菌所致的急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ ABSSSI）
试验通俗题目
YB211在成人急性细菌性皮肤及皮肤结构感染受试者中的Ⅱ期临床试验
试验专业题目
以注射用达托霉素为对照，初步探索静脉输注不同剂量的YB211治疗成人急性细菌性皮肤及皮肤结构感染受试者的有效性和安全性的随机、盲法、阳性药平行对照、多中心的Ⅱ期临床试验
试验方案编号
YB2112024-201
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2025-02-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
徐小景
联系人座机
010-89492881
联系人手机号
联系人Email
xxj@hnjzt.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市顺义区仁和镇林河大街26号
联系人邮编
101300
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：1. 以注射用达托霉素为对照，初步探索静脉输注不同剂量的 YB211在成人急性细菌性皮肤及皮肤结构感染受试者的 mITT（改良意向治疗）人群中 TOC访视（末次给药后 7~14天）时的临床疗效；2. 初步评估静脉输注 YB211治疗成人急性细菌性皮肤及皮肤结构感染受试者的安全性。
次要目的：1. 初步评价静脉输注 YB211治疗成人急性细菌性皮肤及皮肤结构感染的微生物学疗效和综合疗效；2. 初步评估成人急性细菌性皮肤及皮肤结构感染受试者静脉输注 YB211的药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时，受试者年龄在18～75岁（含两端界值），性别不限
- 有符合要求的急性细菌性皮肤及皮肤结构感染，局部充血（红斑）、水肿和/或硬结，感染病灶面积≥75 cm2（测量充血、水肿或硬结边缘长度及宽度后计算，最长径[沿人体纵轴头-脚]乘以最宽径[垂直于长径]，由研究者用标尺进行测量）。其中患有皮肤大脓肿的受试者不应超过随机受试者的30%
- 随机前24小时内有全身性炎症反应的证据，符合下列任意一项：①发热，定义为口腔体温≥38 ℃或腋温≥37.5 ℃，或体温降低，即口腔体温＜35 ℃或腋温＜34.5 ℃，或其他部位的测量体温相当于上述测量的口腔温度；②血白细胞计数增高或降低，参照各研究中心的正常参考值上下限；或无论血白细胞计数多少，不成熟中性粒细胞杆状核细胞≥15%；或中性粒细胞百分比升高，高于各研究中心的正常参考值上限；③累及淋巴系统，在感染部位淋巴引流区或邻近部位淋巴管炎或淋巴结肿大
- 自受试者感染病灶处可获得非污染的、足够的临床标本进行微生物学评价，包括革兰染色涂片、细菌培养及体外药敏试验
- 受试者在试验期间及研究药物末次用药后6个月内没有生育计划或捐精/捐卵计划，且自愿采取有效避孕措施
- 受试者自愿签署知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求，具有与医护人员正常交流的能力
排除标准
- 已知或疑似对环脂酞类抗菌药物、氨曲南或其中任一成分过敏者；或过敏体质者，包括对食物及其他药物过敏者
- 由下列原因所致的皮肤及皮肤结构感染者：①已知或怀疑由真菌、寄生虫、病毒引起；②人类或动物（节肢动物除外）咬伤后感染；③感染部位脓液或分泌物涂片或培养仅为革兰阴性菌者，如为革兰阳性菌和阴性菌混合感染者且阳性菌占优势者可不排除，但需加用氨曲南等
- 无全身症状的轻症感染，仅需局部用药或者简单外科处理即可治愈者，如疖、痤疮、毛囊炎、脓疮疱等
- 与慢性皮肤损伤相关，从而即使达到细菌根除后仍会影响对应答的判断者
- 感染的结局可被方案中规定的治疗和操作之外的因素所严重影响或需要接受抗菌治疗超过14天或合并其他部位感染治疗的皮肤及皮肤结构感染者，如：伴有其他需要全身性抗生素治疗的确诊或疑似感染，如心内膜炎、其他血管内感染、脑膜炎、内脏脓肿、腹腔感染、肺炎、尿路感染等
- 既往或现在患有有临床意义（由研究者评估）的肌肉疾病（包括肌坏死）、神经系统疾病或癫痫发作史，包括不明原因的肌无力、横纹肌溶解、周围神经病变、吉兰-巴雷综合征或脊髓损伤史等
- 已知或疑似艰难梭菌相关性腹泻病史
- 患有未经控制或不能控制（收缩压≥ 180 mmHg或舒张压≥ 110 mmHg）的高血压、嗜铬细胞瘤、类癌综合征或甲状腺功能亢进
- 有明显的肝、肾、肌肉、血液学疾病的证据如下：①天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶>3倍正常值上限（ULN）；②总胆红素>2倍正常值上限（ULN）；③天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶>2倍正常值上限（ULN）伴总胆红素>1.5倍正常值上限（ULN）；④有严重肾脏疾病病史或证据，或已知使用Cockcroft-Gault公式（见附件7）计算的肌酐清除率（CrCl）<80 mL/min；⑤肌酸磷酸激酶（Creatine phosphokinase，CPK）≥2 倍 ULN；⑥当前或预期中性粒细胞计数＜1.0×109/L或 血小板计数＜60×109/L
- 有免疫功能低下的证据：①已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者；②过去3个月内曾接受癌症化疗，放疗或强效非皮质类固醇免疫抑制药物（如环孢菌素，硫唑嘌呤，他克莫司，免疫调节单克隆抗体治疗等）；③在入组筛选前接受泼尼松剂量或等效剂量的其他糖皮质激素大于等于20 mg/天且疗程超过14天或预估疗程需超过14天
- QTcF间期（经Fridericia公式校正，QTcF= QT/(RR^0.33)，见附件7）男性＞450 msec，女性＞450 msec，QT间期延长史或低钾血症（血清钾＜3.0 mEq/L）
- 需要紧急药物干预以稳定血压和/或保证充分的组织灌注，或有脓毒性休克的证据
- 预期寿命＜3个月或立即危及生命的疾病的证据，包括但不限于，当前或即将发生的呼吸衰竭、休克、急性冠状动脉综合征、不稳定心律失常、高血压危象、急性肝衰竭等
- 存在以下任一系统性抗菌药药物使用情形：①在随机前72h内曾接受过环脂肽类抗生素如达托霉素，无论疗程长短均不可纳入；②在随机前72h内已接受可能有效的全身性抗菌药物治疗；③在随机前72h内，曾因任何原因使用有着明确抗菌活性的外用抗菌药物治疗，持续应用超过72h；④预计需要系统性使用可能对革兰阳性菌有效的非研究抗菌药物
- 筛选前1个月内参加过任何药物临床试验并使用试验药物者
- 有晕针晕血史者或外周静脉通路条件较差者
- 血妊娠试验阳性或具有生育能力且筛选前30天内发生无保护性行为或哺乳期的女性
- 研究者认为有可能干扰对正在研究的感染的疗效评价，不良事件的确定或完成预计疗程的任何伴随的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用咔喏霉素
|
剂型:冻干粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用达托霉素
|
剂型:冻干粉针剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| TOC访视时（ 末次给药后 7~14天 mITT人群的临床治愈率； | TOC访视 | 有效性指标 |
| 安全性指标，包括临床治疗期间不良事件（ TEAE）、生命体征、体格检查、 实验室检查、 12-导联心电图（ ECG）等。 | 临床试验中 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| EA访视（首次给药后 48~72h）时 mITT人群早期临床应答率； | EA访视 | 有效性指标 |
| EOT访视（末次给药后 24h内）时 mITT人群的临床治愈率； | EOT访视时 | 有效性指标 |
| EOT访视时 m-mITT（微生物学改良意向治疗）人群中微生物学应答率 | EOT访视时 | 有效性指标 |
| TOC访视时 CE（临床可评价）人群的临床治愈率 | TOC访视时 | 有效性指标 |
| TOC访视时 ME（微生物学可评价）人群和 m-mITT人群中微生物学应答 率、综合疗效痊愈率； | TOC访视时 | 有效性指标 |
| TOC时不同基线致病病原体人群的临床治愈率； | TOC访视时 | 有效性指标 |
| 基于密集采血的血药浓度数据，获得 ABSSSI受试者的 PK参数数据，并基于密集采血及稀疏采血的血药浓度数据进行群体药代动力学（ PopPK）分析 （见独立分析 报告） | Day1和Day7 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 黄海辉 | 博士 | 主任医师 | 13916685836 | huanghh_fudan@163.com | 上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 黄海辉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2025-01-24 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2025-03-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
