CTR20212994|ST-1703片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20212994

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

黄福伟

联系人座机

010-89456685-8002

联系人手机号

13161096470

联系人Email

Huang.Fuwei@scitech-mq.com.cn

联系人邮政地址

北京市-北京市-顺义区林河北大街10号

联系人邮编

101320

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

其它-新版

试验目的

Ⅰ期剂量递增阶段主要目的：评价ST-1703片治疗经标准治疗失败的HER2阳性晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索ST-1703片的最大耐受剂量（MTD）。次要目的： 1）评价ST-1703片的药代动力学（PK）特征； 2）初步评价ST-1703片的抗肿瘤疗效。 Ⅱa期主要目的：评价ST-1703片在HER2阳性的晚期乳腺癌（包括乳腺癌脑转移）和其他HER2阳性晚期恶性实体瘤（如胃癌、结直肠癌、胆道癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、唾液腺癌、膀胱癌和脑胶质细胞癌等）患者中的疗效。次要目的： 1）进一步评价ST-1703片的药代动力学（PK）特征； 2）进一步评价ST-1703片的安全性和耐受性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄18-80周岁（含边界值），性别不限。
在相应的试验阶段满足以下条件： Ⅰ期-剂量递增阶段：组织学或细胞学确认的HER2阳性的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。HER2阳性的具体要求为：a. 对于乳腺癌和胃癌要求IHC检测为3+或IHC检测为2+且ISH检测为阳性；b. 对于其他瘤种要求IHC检测为2+或3+，或者ISH检测为阳性。 Ⅱa期：组织学或细胞学确认的HER2阳性的晚期乳腺癌患者，包括乳腺癌脑转移（包括脑实质转移和脑膜转移）的患者或其他HER2阳性晚期恶性实体瘤（如胃癌、结直肠癌、胆道癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、唾液腺癌、膀胱癌和脑胶质细胞癌等）患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。HER2阳性的具体要求为：IHC检测为3+或IHC检测为2+且ISH检测为阳性。
需提供既往检测报告证实HER2阳性。若患者不能够提供既往检测报告证实HER2阳性，则需提供肿瘤组织样本进行HER2表达分析。样本要求为经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的质量合格的肿瘤标本（未染色切片，至少6片）。如果患者不能够提供既往检测报告证实HER2阳性，同时也不能提供既往存档的合格肿瘤组织标本，则应进行新鲜肿瘤病灶活检。
Ⅰ期-剂量递增阶段：根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；Ⅱa期：根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（对于乳腺癌脑转移队列的患者，至少有一个可测量的脑转移病灶）（位于既往放疗区域或经其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）。
ECOG体力评分0-1分。
预计生存时间3个月以上。
有充分的器官功能：血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×109/L 血小板（PLT） ≥75×109/L 血红蛋白（Hb） ≥85g/L 肝功能总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 肾功能肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）凝血功能活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN 超声心动图左心室射血分数（LVEF） ≥50% 心电图 Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性<450ms；女性<470ms
有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

排除标准

在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术
在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂（详见附录8）。
在首次使用研究药物前3天内使用过质子泵抑制剂或需要长期使用质子泵抑制剂。
既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
Ⅰ期-剂量递增阶段：具有临床症状的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组者； Ⅱa期：具有以下情况的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组者； A：需要7天以上降颅压治疗；或 B：颅内肿瘤需要即刻接受局部治疗；或 C：需要接受抗癫痫治疗（如果是预防癫痫发作，则允许纳入）
有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。
有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。
活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞500IU/ml）；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）。
目前患有间质性肺肺炎。
有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；临床无法控制的高血压；任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或使用任何已知可延长QT间期的伴随药物（详见附录9）。
无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、胃全切等）。
临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
已知有酒精或药物依赖。
精神障碍者或依从性差者。
妊娠期或哺乳期女性。
研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:ST-1703片	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
剂量递增阶段： 1）MTD；	DLT观察期	安全性指标
2）DLT发生情况和例数；	DLT观察期	安全性指标
3）AE、SAE发生情况和频率（根据NCI CTCAE 5.0）。	治疗期	安全性指标
剂量扩展阶段：疗效：根据RECIST 1.1标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。	治疗期	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
剂量递增阶段： 1）药代动力学指标：包括但不限于于AUC、CL、Cmin、Cmax、T1/2等；	DLT观察期	有效性指标+安全性指标
2）疗效：根据RECIST 1.1标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。	治疗期	有效性指标
剂量扩展阶段： 1）药代动力学指标：包括但不限于于AUC、CL、Cmin、Cmax、T1/2等；	DLT观察期	有效性指标+安全性指标
2）安全性：AE、SAE发生情况和频率（根据NCI CTCAE 5.0）。	治疗期	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
郭晔	医学博士	主任医师	021-38804518	pattrickguo@gmail.com	上海市-上海市-上海市浦东云台路1800号	200123	上海市东方医院
殷咏梅	医学博士	主任医师	025-68308136	ym.yin@hotmail.com	江苏省-南京市-广州路300号	210029	江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-10-08
南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2022-10-25
南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会	同意	2023-08-08
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-08-31

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 86 ；

已入组例数

国内: 8 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-01-13；

第一例受试者入组日期

国内：2022-01-20；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

ST-1703片 ｜进行中-招募中