登记号
CTR20182342
相关登记号
CTR20182341
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌
试验通俗题目
对晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者的研究
试验专业题目
在接受克唑替尼治疗后疾病进展的晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者中比较Brigatinib与Alectinib的研究
试验方案编号
3001，版本号：2.0
方案最近版本号
修正案编号：4
版本日期
2021-03-08
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
谭晶晶
联系人座机
0065-68089500
联系人手机号
联系人Email
Jingjing.tan@takeda.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-10 滨海大道 #15 滨海湾金融中心 2 座 新加坡
联系人邮编
018983
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的是在由实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的、由PFS确证的接受克唑替尼治疗后疾病进展的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者中比较brigatinib和alectinib的疗效。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁的成人患者。
- 有经组织学或细胞学证实的IIIB期（局部晚期或复发性）或IV期NSCLC。
- 必须符合以下标准之一：1.根据Vysis ALK分离荧光原位杂交（FISH）探针试剂盒或Ventana ALK (D5F3) CDx分析或基础医学的基础CDx的阳性结果，证实间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排。2.已通过不同的检测证实ALK重排，并可以向中心实验室提交肿瘤样本。（注意：随机化之前不要求获取中心实验室ALK重排检测结果。）
- 克唑替尼治疗期间发生由研究者或主治医师评估的疾病进展。（注意：克唑替尼不一定是患者所接受的最后治疗。患者可能接受了化疗作为其末次全身性抗癌治疗。）
- 患者在进展前接受过克唑替尼治疗至少4周。
- 既往未接受过除克唑替尼以外的其他ALK治疗。
- 既往接受过2种以下针对局部晚期或转移性疾病的全身性抗癌治疗方案。（注：如果给药超过至少1个周期，则将计入全身性抗癌治疗方案。用作维持治疗的新抗肿瘤药物将被计入新的治疗方案。如在完成（新）辅助治疗的12个月内发生疾病进展／复发，则将新辅助或辅助全身性抗癌治疗计入既往方案。）
- 美国东部肿瘤协作组体力状态评分为0-2。
- 按照RECIST v1.1，至少有1处可测量的（即，靶）病变。
- 从与既往抗癌治疗相关的毒性中恢复至美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）v4.03分级≤1级。（注意：如认为不可逆，则＞1级的治疗相关性脱发或周围神经病变也是允许的。）
- 具有充分的器官功能，根据以下条件确定：1. 总胆红素≤1.5 x正常范围上限（ULN）；2.估计的肾小球滤过率≥30 mL/min/1.73 m2；3. 丙氨酸转氨酶／天冬氨酸转氨酶≤2.5×ULN；如果有肝转移，则可接受≤5×ULN； 4.血清脂肪酶≤1.5 × ULN；5. 血小板计数≥75×109/L； 6.血红蛋白≥9 g/dL； 7.中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L。
- 静脉通路适合研究所需的血液采样（即，包括PK和实验室安全性检测）。
- 有意愿和能力遵守计划的访视和研究程序。
- 对于有生育能力的女性患者，在随机化之前记录的妊娠试验结果为阴性。
- 有生育能力的女性和男性患者必须同意在brigatinib或alectinib给药期间和治疗结束后至少120天内与其性伴侣使用高效的避孕方法。
排除标准
- 参与了研究AP26113-13-301（ALTA 1L）的对照（克唑替尼）组
- 随机化的7天内接受过克唑替尼治疗。
- 有间质性肺疾病、药物相关性肺炎或放射性肺炎的病史或在基线时存在这些疾病。
- 有未控制的高血压。高血压患者在入组研究时，应接受治疗以控制血压。
- 在随机化前14天内接受细胞色素P-450 (CYP) 3A强抑制剂、CYP3A强诱导剂或CYP3A中等强度诱导剂的全身性治疗。
- 在随机化前14天或5个半衰期内（以较长时间为准）使用过任何试验性全身抗癌药治疗。
- 在随机化的14天内接受过化疗或放疗，立体定向放射外科手术或立体定向放射治疗除外。
- 在随机化的30天内接受过抗肿瘤单克隆抗体治疗。
- 在随机化的30天内曾进行大手术。允许进行小的外科操作，如导管放置或微创活检。
- 筛选时存在症状性CNS转移（脑实质或软脑膜）（无症状性脑转移患者或随机化前7天内具有稳定症状且不需要增加糖皮质激素剂量以控制症状的患者将入组）。
- 当前脊髓受压（有症状或无症状，并通过放射影像学检查发现）。允许有软脑膜病变且无脊髓受压的患者入选。
- 有显著、未控制或活动性心血管疾病，具体包括但不限于：1. 随机化前6个月内发生过心肌梗死。2. 随机化前6个月内发生过不稳定型心绞痛。3. 随机化前6个月内发生过纽约心脏病协会III或IV级心力衰竭。 4. 由主治医师确定的具有临床意义的房性心律失常病史（包括具有临床意义的心动过缓）。 5. 任何有临床意义的室性心律失常史。
- 在研究药物首次给药前6个月内发生脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
- 有吸收不良综合征或其他可能影响研究药物口服吸收的胃肠道疾病或状况。
- 持续或活动性感染，包括但不限于需要静脉注射抗生素治疗。
- 有已知的HIV感染史。如果没有病史，则不需要检查。
- 已知的乙肝表面抗原阳性或已知或疑似活动性丙肝感染。
- 研究者认为任何可能会危及患者的安全或干扰根据本方案完成治疗的严重医学状况或精神疾病。
- 已知或怀疑对brigatinib或alectinib或其辅料过敏。
- 与癌症无关的其他危及生命的疾病。
- 已诊断为除NSCLC外的其他原发性恶性肿瘤，但经充分治疗的非黑素瘤皮肤癌或原位宫颈癌；经明确治疗的非转移性前列腺癌；或患有其他原发性恶性肿瘤且在被诊断为其他原发性恶性肿瘤后至少3年内明确没有复发的患者除外。
- 哺乳和妊娠的女性患者。
- 住院或存在使用违禁药物、药物滥用或酗酒的证据。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Brigatinib片
|
用法用量:片剂；规格30mg；口服：一天一次，前7天90 mg ，随后增至180 mg ；用药时程：直至其发生由研究者评估的PD或无法耐受的毒性，或直至符合其他停药标准。
|
|
中文通用名:Brigatinib片
|
用法用量:片剂；规格90mg；一天一次，前7天90 mg ，随后增至180 mg ；用药时程：直至其发生由研究者评估的PD或无法耐受的毒性，或直至符合其他停药标准。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸阿来替尼胶囊 英文名：Alectinib 商品名：安圣莎
|
用法用量:胶囊；规格150mg；口服：一天两次，每日600 mg；用药时程：直至其发生由研究者评估的PD或无法耐受的毒性，或直至符合其他停药标准。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要终点是由设盲独立审查委员会（BIRC）根据RECIST v1.1评估的PFS。 | 所有受试者发生PD后进行PFS的统计，预计时间2021年5月份 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BIRC根据改良的RECIST v1.1评估的iPFS。 | 当BIRC认为PFS具有统计学显著性时，将对关键次要终点（iPFS和OS）进行正式的统计学检验。 | 有效性指标 |
| OS | 当BIRC认为PFS具有统计学显著性时，将对关键次要终点（iPFS和OS）进行正式的统计学检验。 | 有效性指标 |
| 研究者和BIRC根据RECIST v1.1评估的ORR。 | 所有受试者发生PD后进行统计，预计时间2021年5月份 | 有效性指标 |
| 研究者和BIRC评估的至缓解时间 | 所有受试者发生PD后进行统计，预计时间2021年5月份 | 有效性指标 |
| 研究者和BIRC评估的DOR | 所有受试者发生PD后进行统计，预计时间2021年5月份 | 有效性指标 |
| BIRC根据改良的RECIST v1.1评估的iORR | 所有受试者发生PD后进行统计，在可测量脑转移全分析集中，将对患者的经确认的iORR进行评估。 | 有效性指标 |
| BIRC根据改良的RECIST v1.1评估的iDOR | 所有受试者发生PD后进行统计，将在具有经确认的iORR的脑转移瘤患者中对iDOR进行评估 | 有效性指标 |
| 根据EORTC QLQ-C30（v3.0）的总体健康状况／生活质量和其他功能与症状以及EORTC QLQ-LC13评估的HRQoL。 | 随访期完成后 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜，医学博士 | 医学博士 | 主任医师、教授 | 021-22200000-3123 | shun_lu@hotmail.com | 上海市-上海市-上海市徐汇区淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 何建行 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 北京胸科医院 | 刘喆 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 刘晓晴 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京大学肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 常建华 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| Centro Para la Atención Integral del Paciente Oncologico | Palazzo, Felipe | ARGENTINA | TUCUMAN | San Miguel De Tucuman |
| Centro Oncológico Riojano Integral | Kaen, Diego | ARGENTINA | LA RIOJA | La Rioja |
| Sanatorio Duarte Quirós | Pilnik, Norma | ARGENTINA | CORDOBA | Cordoba |
| Klinikum Klagenfurt Am Worthersee | Rauter, Markus | AUSTRIA | CARINTHIA | Klagenfurt am Woerthersee |
| Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien | Zoechbauer-Müller, Sabine | AUSTRIA | VIENNA | Wien |
| Núcleo de Oncologia da Bahia | Mascarenhas, Eldsamira | BRAZIL | BAHIA | Salvador |
| Fundacao Antonio Prudente - A.C.Camargo Cancer Center | de Lima, Vladmir | BRAZIL | SAO PAULO | Sao Paulo |
| Instituto Nacional de Cancer | Lima Araujo, Carlos Gil Andreia Cristina Luiz Henrique | BRAZIL | RIO DE JANEIRO | Rio de Janeiro |
| Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre | Zereu, Manuela | BRAZIL | RIO DE JANEIRO | Porto Alegre |
| Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto | Girotto, Gustavo | BRAZIL | SAO PAULO | Sao José do Rio Preto |
| Toronto University Health Network | Liu, Geoffrey | CANADA | ON | Toronto |
| Queen Elizabeth II Health Sciences Centre | Morzycki, Wojciech | CANADA | NS | Halifax |
| Red Hospital Clinico de La Universidad de Chile | Ahumada, Monica | CHILE | REGION METROPOLITANA | Santiago |
| Centro de Investigación Clínica Bradford Hill | Burotto, Mauricio | CHILE | SANTIAGO | Recoleta |
| General Hospital Pula | Trivanovic, Dragan | CROATIA | n/a | Pula |
| Klinicka Bolnica Centar Sestre Milosrdnice | Radic, Jasna | CROATIA | ZAGREB | Zagreb |
| Klinika za Pulmologiju | Samarzija, Miroslav | CROATIA | n/a | Zagreb |
| Opca bolnica Dubrovnik | Vrbica, zarko | CROATIA | Dubrovnik-Neretva | Dubrovnik |
| Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil | Chouaid, Christos | FRANCE | ILE-DE-FRANCE | Creteil |
| Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse- Hopital Larrey | Mazières, Julien | FRANCE | MIDI-PYRENEES | Toulouse Cedex 9 |
| Centre Hospitalier Intercommunal Toulon - La Seyne Sur Mer | Audigier-Valette, Clarisse FRANCE | FRANCE | PROVENCE ALPES COTE D'AZUR | Toulon |
| Hopital Albert Michallon | Moro-Sibilot, Denis | FRANCE | RHONE-ALPES | La Tronche |
| Centre Hospitalier Le Mans | Molinier, Olivier | FRANCE | Pays de la Loire | Le Mans |
| Hopital Foch | Metivier, Anne-Cecile | FRANCE | ILE-DE-FRANCE | Suresnes |
| Gustave Roussy | Planchard, David | FRANCE | ILE-DE-FRANCE | Villejuif cedex |
| Thoraxklinik Heidelberg | Thomas, Michael | GERMANY | BADEN-WUERTTEMBERG | Heidelberg |
| Klinikum Kempten-Oberallgau | Schumann, Christian | GERMANY | BAVARIA | Kempten |
| Asklepios Fachkliniken München-Gauting | Reinmuth, Niels | GERMANY | BAYERN | Gauting |
| University General Hospital of Athens Attiko | Koumarianou, Anna | GREECE | ATTICA | Athens |
| Sotiria General Hospital for Respiratory Diseases of Attica | Syrigos, Konstantinos | GREECE | ATTICA | Athens |
| General Oncology Hospital of Kifisia Oi Agioi Anargiroi | Samantas, Epaminondas | GREECE | ATTICA | Nea Kifisia |
| Interbalkan Medical Center of Thessaloniki | Baka, Sofia | GREECE | MACEDONIA | Thessaloniki |
| Iaso General Hospital | Georgoulias, Vassilis | GREECE | ATTICA | Cholargos |
| University General Hospital of Larissa | Kotsakis, Athanasios | GREECE | THESSALIA | Larissa |
| Queen Mary Hospital | Ho, Chung-Man | 中国香港 | n/a | ONG KONG |
| Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital | Yeung, Mei Wan | 中国香港 | EASTERN DISTRICT | Chai Wan |
| Queen Mary Hospital | Lee, Victor | 中国香港 | n/a | ONG KONG |
| Princess Margaret Hospital - Hong Kong | Cheng, Ashley | 中国香港 | ONG KONG | Kowloon |
| Hong Kong United Oncology Centre | Li, Yu-Chung, Jacky | 中国香港 | ONG KONG | Kowloon |
| Humanity and Health Research Centre | Chan, Jane | 中国香港 | ONG KONG | Central |
| Centro di Riferimento Oncologico di Aviano | Bearz, Alessandra | ITALY | PORDENONE | AVIANO |
| Ospedale Santa Maria delle Croci | Landi, Lorenza | ITALY | RAVENNA | Ravenna |
| Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori | Delmonte, Angelo | ITALY | FORLI-CESENA | Meldola |
| Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino | Genova, Carlo | ITALY | GENOVA | Genova |
| Istituto Scientifico Universitario San Raffaele | Gianni, Luca | ITALY | MILANO | Milano |
| Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi | Ardizzoni, Andrea | ITALY | BOLOGNA | Bologna |
| Centro de Investigación Médica Aguascalientes | Cabrera Luviano, Jesús Elvis | MEXICO | AGUASCALIENTES | Aguascalientes |
| Médica Sur | Rodriguez Cid, Jeroenimo | MEXICO | CDMX | Ciudad de México |
| Institutul Oncologic Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu Bucaresti | Alexandru, Aurelia | ROMANIA | BUCURESTI | Bucuresti |
| Institutul Oncologic Prof. Dr. Ion Chiricuta | Ciuleanu, Tudor-Eliade | ROMANIA | CLUJ | Cluj-Napoca |
| Oncocenter- Oncologie Clinica | Scheusan, Roxana Ioana | ROMANIA | TIMIS | Timisoara |
| Centrul de oncologie Euroclinic | Volovat, Constantin | ROMANIA | IASI | Iasi |
| VitaMed | Poddubskaya, Elena | RUSSIA | MOSCOW | MOSCOW |
| Center of Palliative Medicine - Devita | Orlov, Sergey | RUSSIA | ST. PETERSBURG | Saint Petersburg |
| Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center of Specialized Types of Medical Aid | Moiseenko, Fedor | RUSSIA | ST. PETERSBURG | Saint Petersburg |
| N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center | Reutova, Elena | RUSSIA | MOSCOW | MOSCOW |
| Leningrad Regional Clinical Hospital | Luft, Alexander | RUSSIA | n/a | Saint Petersburg |
| Euromedservice | Mosina, Nina | RUSSIA | ST. PETERSBURG | Saint Petersburg |
| Moscow City Oncology Hospital Number 62 | Stroyakovskiy, Daniil | RUSSIA | MOSCOW | MOSCOW |
| State Budget Institution “National Medical Research Center of Radiology” of the Ministry of Heal | Fedenko, Alexander | RUSSIA | MOSCOW | MOSCOW |
| Samsung Medical Center | Ahn, Myung-Ju | SOUTH KOREA | n/a | Seoul |
| Gachon University Gil Medical Center | Cho, Eun Kyung | SOUTH KOREA | GYEONGGI-DO | Incheon |
| National Cancer Center | Han, Ji Youn | SOUTH KOREA | GYEONGGI-DO | Goyang-s |
| The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital | Kang, Jin-Hyoung | SOUTH KOREA | n/a | Seoul |
| Ajou University Hospital | Lee, Hyun Woo | SOUTH KOREA | GYEONGGI-DO | Suwon |
| Hospital Universitari Germans Trias i Pujol | Carcereny Costa, Enric | SPAIN | BARCELONA | Barcelona |
| Hospital Regional Universitario de Malaga | Cobo, Manuel | SPAIN | MALAGA | Málaga |
| Hospital Clinic i Provincial de Barcelona | Reguart Aransay, Noemi | SPAIN | BARCELONA | Barcelona |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Ponce Aix, Santiago | SPAIN | MADRID | Madrid |
| Hospital Clínico San Carlos | Gonzalez-Larriba, Jose Luis | SPAIN | MADRID | Madrid |
| Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Calles Blanco, Antonio | SPAIN | MADRID | Madrid |
| Karolinska Universitetssjukhuset - Solna | Friesland, Signe | SWEDEN | STOCKHOLM | Stockholm |
| Uppsala Akademiska Sjukhus | Lamberg-Lundstrom, Kristina | SWEDEN | UPPSALA | Uppsala |
| Changhua Christian Hospital | Ho, Ming-Lin | 中国台湾 | CHANGHWA | Changhua City |
| National Cheng Kung University Hospital | Su, Wu-Chou | 中国台湾 | TAINAN CITY | Tainan |
| National Taiwan University Hospital | Yang, James Chih-Hsin | 中国台湾 | TAIWAN | Taipei |
| Chung Shan Medical University Hospital | Wu, Ming-Fang | 中国台湾 | TAIWAN | Taichung |
| Chi Mei Hospital Liouying | Tsao, Chao-Jung | 中国台湾 | TAINAN | Tainan City |
| Hualien Tzu Chi Hospital | Wang, Tso-Fu | 中国台湾 | n/a | Hualien |
| Kaohsiung Medical University Hospital | Hung, Jen-Yu | 中国台湾 | n/a | Kaohsiung |
| Phramongkutklao Hospital | Prasongsook, Naiyarat | THAILAND | BANGKOK METROPOLIS | Bangkok |
| Songklanagarind Hospital | Sunpaweravong, Patrapim | THAILAND | SONGKHLA | Songkhla |
| King Chulalongkorn Memorial Hospital | Sriuranpong, Virote | THAILAND | n/a | Bangkok |
| Instituto Alexander Fleming | Pupareli, Carmen | ARGENTINA | n/a | Cuidad Autónoma de Buenos Aires |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 陈公琰 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 王孟昭 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2019-01-09 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2019-08-20 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2020-12-04 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-09-10 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 50 ；
国际: 246 ；
已入组例数
国内: 89 ；
国际: 248 ；
实际入组总例数
国内: 89 ；
国际: 248 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-08-15；
国际：2019-04-19；
第一例受试者入组日期
国内：2019-08-15；
国际：2019-05-07；
试验终止日期
国内：2024-09-12；
国际：2024-09-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
