CTR20233127|GNC-035四特异性抗体注射液

基本信息

数据来源:临床试验登记与信息公示平台，查看原文请点击

登记号

CTR20233127

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

姜振洋

联系人座机

028-85320871

联系人手机号

联系人Email

jiangzhenyang@baili-pharm.com

联系人邮政地址

四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10层

联系人邮编

610000

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

I期（预计共入组约20例）：1）主要目的：观察GNC-035在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤患者中的安全性和初步有效性，确定GNC-035的 DLT 和 MTD，或 MAD，确定 RP2D。2）次要目的：评估GNC-035的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：初步探索GNC-035的药效动力学特征。初步探索GNC-035的生物标志物与不良反应和疗效的相关性。初步探索外周血免疫细胞杀伤实验、T细胞亚型分析、外周B细胞清除等探索性临床药理药效作用。 II期（计划入组约20例）：1）主要目的：探索GNC-035在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤患者中的有效性。2）次要目的：评估GNC-035的安全性和耐受性、药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：进一步探索GNC-035的药效动力学特征。进一步探索GNC-035的生物标志物与不良反应和疗效的相关性。进一步探索外周血免疫细胞杀伤实验、T细胞亚型分析、外周B细胞清除等探索性临床药理药效作用。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
性别不限；
年龄：≥18岁且≤75岁；
预期生存时间≥3个月；
患有组织学或细胞学确诊的复发难治性非霍奇金淋巴瘤；
对于复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者。具体包括：至少经历1线标准治疗失败的患者；研究者判定无或不适用其他治疗的复发或难治性患者。
对于非霍奇金淋巴瘤，在筛选期必须具有至少一处符合 Lugano 评效标准定义的可测量病灶；
体力状况评分ECOG ≤2分；
既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级；
首次给药前7天内器官功能水平符合要求；
有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前7天开始采用高效避孕措施，直至末次给药后12周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清/尿妊娠试验必须为阴性；
受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。

排除标准

本研究给药前28天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（“大手术”由研究者定义）；
根据NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；
需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
活动性自身免疫性疾病的患者；
首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤；
人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒感染；
药物控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
有严重的心脑血管疾病史；
对重组人源化抗体有过敏史或对GNC-035任何辅料成分过敏的患者；
妊娠或正在哺乳的女性；
存在中枢神经系统侵犯的患者；
既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（ALLo-HSCT）；
在开始GNC-035治疗前12周内进行自体造血干细胞移植术（Auto-HSCT）；
正在使用免疫抑制剂；
在开始GNC-035治疗前4周内接受过放疗、大分子靶向药物；治疗前2周或5个半衰期内（以时间较短为准）接受过化疗和小分子靶向药物；
在开始GNC-035治疗前4周内接受过抗CD20或抗CD79b治疗且仍有应答；
在开始GNC-035治疗前12周内接受过CAR-T治疗；
在本试验给药前4周或5个半衰期（以较短者为准）内使用过其他临床试验的研究药物；
研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:GNC-035四特异性抗体注射液	剂型:注射液

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
I期：安全性和初步有效性	实际临床研究中	有效性指标+安全性指标
I期：剂量限制性毒性（DLT）	剂量限制性毒性（DLT）观察期为C1D1至目标剂量第二次给药后7天。	安全性指标
I期：最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）	选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD。	安全性指标
I期：治疗过程中不良事件（TEAE）及其发生率和严重程度	筛选期至随访	安全性指标
I期：II期临床研究推荐剂量（RP2D）	实际临床研究中	安全性指标
II期：客观缓解率（ORR）	用药第 1 年，在C2D21±3天、C4D21±3天、C6D21±3天、C8D21±3天各进行一次，随后每4个周期±3 天检查 1 次；用药第 2 年，每4个月±7天检查 1 次。	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
I期：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、CR率	用药第 1 年，在C2D21±3天、C4D21±3天、C6D21±3天、C8D21±3天各进行一次，随后每4个周期±3 天检查 1 次；用药第 2 年，每4个月±7天检查 1 次。	有效性指标
I期：“研究药物相关的不良事件” 发生的类型、频率、严重程度；体格检查异常；实验室检查异常等	筛选期至随访	安全性指标
I期：药代动力学（PK）参数，包括但不限于Cmax、Css、Tmax、AUC0-inf、AUC0-t、CL、T1/2等	第一周期至后续周期	有效性指标+安全性指标
I期：抗GNC-035抗体（ADA）的发生频率和滴度	第一周期至安全性随访30±3天。	有效性指标
II期：治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度	筛选期至随访	安全性指标
II期：疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）	用药第 1 年，在C2D21±3天、C4D21±3天、C6D21±3天、C8D21±3天各进行一次，随后每4个周期±3 天检查 1 次；用药第 2 年，每4个月±7天检查 1 次。	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
朱军	医学博士	主任医师	88196115	zhujun3346@163.com	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号	100142	北京大学肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京大学肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
中日友好医院	李振玲	中国	北京市	北京市
湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
临沂市肿瘤医院	郑美芳	中国	山东省	临沂市
中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津市	天津市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-09-15
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-09-03

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 40 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-11-01；

第一例受试者入组日期

国内：2023-11-13；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

GNC-035四特异性抗体注射液 ｜进行中-招募中