登记号
CTR20250630
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期胆道癌
试验通俗题目
AK130联合AK112治疗晚期胆道恶性肿瘤
试验专业题目
AK130联合AK112治疗晚期胆道恶性肿瘤的Ib/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
AK130-201
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-09-25
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李文婷
联系人座机
021-60472807
联系人手机号
联系人Email
wenting01.li@akesobio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区枫林路380号枫林国际中心A座
联系人邮编
200030
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：
Ib期：
评估AK130联合AK112治疗晚期BTC的安全性和耐受性。
评估剂量限制性毒性（DLT）的发生情况，确定AK130联合AK112的最大耐受剂量（MTD，如有），并确定II期推荐剂量（RP2D）。
II期：
评估AK130联合AK112治疗晚期BTC的安全性和有效性。
次要目的：
Ib期：评估AK130联合AK112治疗晚期BTC的初步抗肿瘤活性。
评估AK130联合AK112治疗时的药代动力学（PK）特征。
评估AK130联合AK112治疗时的免疫原性。
探索性目的：
评估AK130联合AK112治疗时的药效动力学（PD）特征。
探索受试者肿瘤组织中与疗效相关的潜在生物标志物。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面知情同意书
- 入组时年龄≥18周岁且≤ 75周岁，男女均可
- 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1
- 预期生存期≥3个月
- 经组织学和/或细胞学证实为不可切除的晚期或转移性胆道恶性肿瘤（仅包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌，不包括壶腹癌），既往接受过一线系统性含铂化疗联合或不联合PD-1/L1抑制剂治疗且治疗失败的受试者
- 根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量的非脑部病灶
- 良好的器官功能
- 具有生育能力的女性受试者在首次用药前3天内进行尿液或血清妊娠检查（如尿液妊娠检查结果不能确认为阴性，需进行血清妊娠检查，以血清妊娠结果为准），且结果为阴性。如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取高效的避孕方法，且必须同意在研究药物末次给药后的120天内持续使用采用避孕方法，周期性禁欲、安全期避孕和体外射精是不可接受的避孕方法。关于在此时间点后是否停止避孕，应与研究者讨论；有生育能力的女性是指未经手术绝育（即双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）且未绝经的女性（绝经的定义为无替代医学原因的前提下至少连续12个月停经，血清促卵泡激素水平在绝经后女性的实验室参考范围之内）
- 如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的第120天内采取有效的避孕方法；关于在此时间点后是否停止避孕，应与研究者讨论
- 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求
排除标准
- 病理学证实为小细胞癌、神经内分泌肿瘤、淋巴瘤、肉瘤和/或粘液性囊性肿瘤的胆道肿瘤，或混合型肿瘤患者
- 已知携带FGFR2融合突变、NTRK融合突变等获NMPA批准的二线BTC靶向治疗突变位点
- 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫
- 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水
- 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期
- 既往接受过除PD-1/PD-L1的其他免疫治疗
- 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0规定1级或以下，或入组/排除标准中规定的水平，但脱发、乏力除外； 1)对于存在不可逆毒性且预期研究药物给药后不会加重的受试者（例如听力损失），经申办方同意后可以纳入研究； 2)对于放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复的受试者，经申办方同意后可以纳入研究； 3)对于免疫治疗引起的毒性，无症状且经适当替代治疗稳定控制的≥2级内分泌症状的受试者，经申办方同意后可以纳入研究
- 当前存在未得到控制的合并疾病，包括但不限于失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱、伤口愈合不良，或会限制受试者依从研究要求或影响受试者提供书面知情同意能力的精神疾病/社会状况
- 活动性或既往有明确的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）病史
- 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者
- 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂
- 已知存在活动性肺结核（TB）：怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除
- 已知的活动性梅毒感染
- 除胆道恶性肿瘤外，受试者在入组前3年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌等
- 受试者在入组前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用改善病情药物、皮质类固醇、免疫抑制剂治疗）
- 既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史
- 受试者在入组前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，NCI CTCAE 5.0版3级及以上的静脉血栓栓塞事件，短暂性脑缺血发作，脑血管意外，高血压危象或高血压脑病; 当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg
- 受试者在入组前6个月内有显著临床意义的胃肠道疾病
- 受试者在入组前30天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在入组前30天内有重大外科手术计划者（由研究者决定）；在入组前3天内进行过较小的局部手术（不包括胆道支架植入术、PTCD、ENBD、经外周静脉穿刺中心静脉置管术和静脉输液港植入术）
- 存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，受试者在入组前30天内发生慢性阻塞性肺病急性加重，或当前存在包括但不限于以下肺部疾病如间质性肺疾病、尘肺、矽肺、药物相关性肺炎、肺功能严重受损的肺部疾病等
- 试者在入组前30天内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的合并症、败血症或严重肺炎；在入组前14天内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）
- 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史
- 受试者在入组前30天内接种了活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗，允许使用灭活疫苗
- 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史
- 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史
- 已知有精神疾病、药物依赖或吸毒史
- 既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益
- 非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病；或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性，如肿瘤类白血病反应（白细胞计数＞20×109/L）、恶液质表现（如已知的筛选前3个月体重减轻超过10%）等
- 处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间哺乳
- 其他研究者认为不适合入组的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK130注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:AK112注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK112注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ib期： 不良事件（AE）的发生率和严重程度、DLT的发生率、有临床意义的异常实验室检查结果 | 研究期间 | 安全性指标 |
| II期： 安全性终点：AE的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果 | 研究期间 | 安全性指标 |
| II期： 有效性终点：研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）评估的客观缓解率（ORR） | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ORR（Ib期） | 研究期间 | 有效性指标 |
| DCR、DoR、TTR、PFS | 研究期间 | 有效性指标 |
| OS | 从首次用药至死亡 | 有效性指标 |
| PK特征：AK112和AK130的血清药物浓度 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性评估：出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵海涛 | 医学博士 | 主任医师 | 13901246374 | zhaoht@pumch.cn | 北京市-北京市-北京东城区东单帅府园1号 | 100005 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 赵海涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 赵宏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周进学 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 青岛大学附属医院 | 曹景玉 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 李恩孝 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 金华市中心医院 | 傅健飞 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 复旦大学附属中山医院中山医院 | 刘厚宝 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 张忠涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 王琳 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 罗嘉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-01-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 135 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
