登记号
CTR20234266
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
心力衰竭合并左心疾病所致肺高血压（WHO第2大类）。
试验通俗题目
一项AZD3427治疗心力衰竭合并肺高血压（第2大类）受试者的IIb期研究
试验专业题目
一项评估AZD3427治疗心力衰竭合并左心疾病所致肺高血压（WHO第2大类）受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围探索、IIb期研究
试验方案编号
D8330C00003
方案最近版本号
2.0
版本日期
2022-12-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
万贤莉
联系人座机
021-56439575
联系人手机号
13020278036
联系人Email
Xianli.Wan@Parexel.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区商城路506号新梅联合广场二期9楼
联系人邮编
200120
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评估AZD3427治疗24周后对HF合并PH（第2大类）受试者PVR的影响。
次要目的：评估AZD3427治疗24周后对HF合并PH（第2大类）受试者心脏功能的其他血流动力学标志物的影响；评估AZD3427治疗24周后对HF合并PH（第2大类）受试者功能和症状的影响；评估AZD3427治疗12周和24周后对HF合并PH（第2大类）受试者心脏和肾功能生物标志物的影响；评估HF合并PH（第2大类）受试者重复Q2W SC给药后AZD3427的PK；评价AZD3427的免疫原性。
安全性目的：评估AZD3427与安慰剂相比在HF合并PH（第2大类）受试者中的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在签署知情同意书时，受试者必须≥18岁（含）（或根据其所在国家的当地法规符合最小成熟年龄）。
- 受试者必须既存HF诊断、NYHA FC II～IV级和既存PH-LHD诊断或可能或具有中等概率诊断为PH-LHD（根据2022 ESC/ERS指南）。受试者在筛选访视1前必须接受稳定的HF标准治疗药物（包括利尿剂）至少4周。
- 受试者在筛选访视1时必须具有根据2022 ESC/ERS指南显示中等或高概率患有PH的超声心动图参数组合，方可进行筛选访视2。
- 受试者必须在筛选访视2时根据申办者提供的RHC手册进行RHC，且结果表明研究期间肺动脉压升高： (a) PAWP ≥ 15 mmHg (b) mPAP ≥ 20 mmHg
- 最低体重为50 kg（含）。
- 女性受试者不得处于妊娠期或哺乳期，并且必须无生育能力，在筛选访视1时通过以下方法之一确认： (a) 绝经后，定义为停止所有外源性激素治疗后闭经≥12个月，且LH和FSH水平在绝经后范围内。 (b) 接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术等不可逆的绝育手术。输卵管结扎术不被认为是不可逆的绝育手术。
- 应建议未绝育的男性研究受试者在首次给药至末次给药后3个月内与有生育能力的女性伴侣发生性行为时使用避孕套。所有男性受试者在末次给药后3个月内不得生育或捐献精子。
- 能够签署知情同意书，包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。
排除标准
- 诊断为WHO第1大类、WHO第3大类、WHO第4大类或WHO第5大类PH。
- 具有临床意义的疾病或障碍的既往或当前证据，包括但不限于： (a) 筛选访视1前12周内发生心肌梗死、卒中、短暂性脑缺血发作、冠脉搭桥手术、经皮冠状动脉介入治疗、植入式心律转复除颤器植入（植入标准起搏器或CRT-P的受试者除外）。 (b) 结节病、限制性心肌病、活动性心肌炎、缩窄性心包炎、肥厚性（梗阻性）心肌病。有中度以上二尖瓣或主动脉瓣回流瓣膜病或轻度以上主动脉瓣或二尖瓣狭窄病史。原发性瓣膜病（如心内膜炎或机械破坏）导致的严重三尖瓣反流。。 (c) 过去12个月内有任何肺栓塞或深静脉血栓形成史。 (d) 已知患有凝血功能异常。
- 筛选访视1前4周内发生失代偿性HF或任何住院治疗。
- 任何RHC禁忌症。
- 对SC注射或器械有超敏反应史。
- 对化学结构或类别与AZD3427相似的药物或AZD3427制剂的任何成分有超敏反应史，或正在发生具有临床意义的过敏/超敏反应。
- 2年内有活动性恶性肿瘤病史，完全切除或治疗的基底细胞癌、宫颈原位癌或≤2处皮肤鳞状细胞癌除外。
- 当前诊断为活动性肝炎。
- 已知患有肺部疾病，FEV1/VC<30%。
- 已知在筛选访视1前24个月内有药物滥用史。
- 患有先天性长QT综合征。
- 患有需要治疗的室性心律失常。允许患有房颤或房扑且心室率得到控制的受试者入组。
- 有心脏移植或心室辅助装置植入史或计划进行心脏移植或心室辅助装置植入。
- 任何已知计划进行高度侵入性CV操作（例如冠状动脉血运重建、房颤/房扑消融术、瓣膜修复术/置换术、主动脉瘤手术等）。
- 经研究者判断，存在研究者认为导致受试者不适合参加研究的具有临床意义的疾病或障碍的任何证据。
- 筛选访视1前1个月内献血浆或筛选访视1前3个月内献血/失血>500 mL。
- 超声心动图和RHC（筛选访视1和2以及访视15）前48小时内禁止使用cGMP特异性5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5-I），包括但不限于西地那非和他达拉非。
- 既往接受过AZD3427治疗的受试者。
- 在筛选访视1前6个月或5个半衰期内（以时间较长者为准）参加过另一项研究干预性临床研究，或计划在随访期结束前参加此类研究。 注：不排除已签署知情同意并通过筛选但在本研究或之前的研究中未入组的受试者。
- 已知有松弛素或松弛素类似物ADAs病史。
- 出现以下偏离的任何实验室检查值： (a) 根据CKD-EPI公式评估，筛选访视1时估计的GFR<30 mL/min/1.73 m2。 (b) 筛选访视1时血红蛋白<10 g/dL。 (c) 筛选访视1前未纠正的持续性电解质异常。
- 在筛选访视1时存在以下任何一项异常生命体征： (a) 休息一段时间后坐位SBP>160 mmHg或坐位DBP>110 mmHg。 (b) 坐位SBP<100 mmHg或坐位DBP<50 mmHg。 (c) 静息HR<50 bpm或>115 bpm。
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心的工作人员）。
- 研究者判定不太可能遵循研究程序、限制和要求的受试者不得参与本研究
- 既往入组本研究或接受随机化的受试者。
- 仅限女性-当前处于妊娠期（通过妊娠试验阳性确认）或哺乳期。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AZD3427 注射用浓溶液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与安慰剂相比，PVR从基线至第25周的变化（通过RHC测量）。 | 第25周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与安慰剂相比，RHC参数从基线至第25周的变化。 | 第25周 | 有效性指标 |
| 与安慰剂相比，6MWD和KCCQ TSS从基线至第25周的变化。 与安慰剂相比，NYHA FC从基线至第25周的变化。 | 第25周 | 有效性指标 |
| 与安慰剂相比，血清肌酐、NT-proBNP、胱抑素C和eGFR从基线至第13周和第25周的变化。 | 第13周和第25周 | 有效性指标 |
| AZD3427血清PK浓度。 | 第3周，第5周，第13周，第19周，第25周/ET和第31周 | 有效性指标 |
| 是否存在ADAs和NAbs，并评价ADA滴度。 | 第1周，第3周，第5周，第13周，第25周/ET和第31周 | 有效性指标 |
| 不良事件/严重不良事件（SAE）、生命体征（BP、HR、呼吸频率、体温和脉率）、体重、ECG、临床实验室评估、体格检查和注射部位反应。 | 研究治疗期至安全随访期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 荆志成 | 医学博士 | 主任医师 | 020-83827812-10289 | jingzhicheng@vip.163.com | 广东省-广州市-中山二路106号 | 510180 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 荆志成，姚桦 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李江 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 昆明市延安医院 | 戴海龙 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 北京大学第一医院 | 马为 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen | Steringer-Mascherbauer Regina | 奥地利 | Oberosterreich | Linz |
| Krankenhaus der Barmherzigen Brueder Eisenstadt | Berger Rudolf | 奥地利 | Burgenland | Eisenstadt |
| Klinik Favoriten | Bonderman Diana | 奥地利 | Wien | Wien |
| London Health Sciences Centre | Davey Ryan | 加拿大 | Ontario | London |
| University of Alberta | Weatherald Jason | 加拿大 | Alberta | Edmonton |
| University of Calgary | Howlett Jonathan | 加拿大 | Alberta | Calgary |
| Montreal Heart Institute | Parent Marie-Claude | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| St. Paul's Hospital | Toma Mustafa | 加拿大 | British Columbia | Vancouver |
| University Health Network, Toronto General Hospital | Granton John | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| University of Ottawa Heart Institute | Mielniczuk Lisa | 加拿大 | Ontario | Ottawa |
| Vseobecna fakultni nemocnice v Praze | Jansa Pavel | 捷克共和国 | Praha,hlavní mesto | Praha 2 |
| IKEM | Al-Hiti Hikmet | 捷克共和国 | Praha,hlavní mesto | Praha 4 |
| FN Kralovske Vinohrady | Tousek Petr | 捷克共和国 | Praha,hlavní mesto | Praha 10 |
| University Hospital of Copenhagen | Gustafsson Finn | 丹麦 | Copenhagen | Copenhagen |
| Aarhus University Hospital | Bridal Logstrup Brian | 丹麦 | Aarhus | Aarhus |
| Universitatsklinikum Frankfurt | Cremer Sebastian | 德国 | Hessen | Frankfurt |
| University Hospital Jena KoR | Franz Marcus | 德国 | Thüringen | Jena |
| University Hospital Cologne AoR | Rosenkranz Stephan | 德国 | Nordrhein Westfalen | COLOGNE |
| Charite - Campus Virchow-Klinikum (Cvk) | Edelmann Frank | 德国 | Berlin | Berlin |
| Ospedale S. Paolo, PU, ASST SS Paolo e Carlo | Guazzi Marco | 意大利 | Milano | Milano |
| ASU GI, Ospedale di Cattinara | Sinagra Gianfranco | 意大利 | Trieste | Trieste |
| ASST Spedali Civili di Brescia | Metra Marco | 意大利 | Brescia | Brescia |
| Centro Cardiologico Monzino, IRCCS | Agostoni Piergiuseppe | 意大利 | Milano | Milano |
| AOU Ospedali Riuniti Umberto I – G.M. Lancisi – G. Salesi | Perna Gian Piero | 意大利 | Ancona | Torrette di Ancona |
| Ospedale Policlinico San Martino, IRCCS | Ameri Pietro | 意大利 | Genova | Genova |
| Shinshu University Hospital | Kuwahara 桑原 koichiro 宏一郎 | 日本 | Nagano | Matsumoto |
| Toyama University Hospital | Imamura 今村 Teruhiko 輝彦 | 日本 | Toyama | Toyama |
| Nagoya Tokushukai General Hospital | Aoyama 青山 Hidekazu 英和 | 日本 | Aiti [Aichi] | Kasugai |
| KKR Kure Kyosai Hospital - Cardiovascular medicine | Dohi 土肥 Yoshihiro 由裕 | 日本 | Hirosima | Hirosima |
| National Hospital Organization Shizuoka Medical Center - Cardiology | Tanabe 田邊 Jun 潤 | 日本 | Sizuoka | Suntogun |
| Nagoya University Hospital | Adachi 足立 Shiro 史郎 | 日本 | Aiti [Aichi] | Nagoya |
| National Hospital Organization Mito Medical Center - Cardiovascular Medicine - Cardiology | Koizumi 小泉 Tomomi 智三 | 日本 | Ibaraki | Higashiibarakigun |
| Hokkaido University Hospital - Cardiovascular Medicine | Nagai 永井 Toshiyuki 利幸 | 日本 | Hokkaido | Sapporo |
| Okayama University Hospital | Akagi 赤木 Satoshi 達 | 日本 | Okayama | Okayama |
| Deventer Ziekenhuis | van der Sluis Aize | 荷兰 | Overijssel | Deventer |
| Stichting Zuyderland Medisch Centrum | Sanders-van Wijk Sandra | 荷兰 | Limburg | Heerlen |
| Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis | Magro Michael | 荷兰 | Noord-Brabant | Tilburg |
| Krakowski Szpital Spec im. JP II | Kopec Grzegorz | 波兰 | Malopolskie | Krakow |
| Szpital Kliniczny Dzieciatka Jezus | Ciurzynski Michal | 波兰 | Mazowieckie | Warszawa |
| Uniwersytecki Szpital Kliniczny | Knapp Malgorzata | 波兰 | Bialystok | Bialystok |
| USK im. J. Mikulicza-Radeckiego | Mroczek Ewa | 波兰 | Dolnoslaskie | Wroclaw |
| Narodowy Instytut Kardiologii PIB | Grzybowski Jacek | 波兰 | Mazowieckie | Warszawa |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Danilowicz-Szymanowicz Ludmila | 波兰 | Pomorskie | Gdansk |
| Hospital General Universitario de Toledo | Lazaro Salvador Maria | 西班牙 | Toledo | Toledo |
| Hospital Universitario Virgen De La Macarena | Recio Mayoral Alejandro | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Hospital Universitario Puerta De Hierro De Majadahonda | Cobo Marcos Marta | 西班牙 | Comunidad de Madrid | Majadahonda |
| Hospital Universitari i Politecnic La Fe | Almenar Bonet Luis | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Karolinska Universitetssjukhuset | Melin Michael | 瑞典 | Stockholm | Stockholm |
| Akademiska Sjukhuset (Uppsala University Hospital) | Bjorklund Erik | 瑞典 | Uppsala | Uppsala |
| Umea Universitet - The Norrlands Universitetssjukhus (NUS) | Tossavainen Erik | 瑞典 | Vasterbottens lan [SE-24] | Umea |
| Sahlgrenska University Hospital-Vastra Gotalandsregionen | Hjalmarsson Clara | 瑞典 | Goteborg | Goteborg |
| Golden Jubilee National Hospital | Gardner Roy S | 英国 | Clydebank | Clydebank |
| Royal Brompton Hospital [Pulmonology] | Vazir Ali | 英国 | London | London |
| Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust | PETTIT Stephen | 英国 | Cambridgeshire | Cambridge |
| University of California San Diego | Hong Kimberly | 美国 | California | California |
| St. Louis Heart & Vascular Research Department | Serota Harvey | 美国 | Missouri | Saint Louis |
| University of Nebraska Medical Center (UNMC) | Zolty Ronald | 美国 | Nebraska | Omaha |
| Yale-New Haven Hospital (YNHH) - Winchester Chest Clinic | Joseph Phillip | 美国 | Connecticut | New Haven |
| Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System (GLA) | Ebrahimi Ramin | 美国 | California | Los Angeles |
| The Johns Hopkins University (JHU) | Sharma Kavita | 美国 | Maryland | Baltimore |
| Onsite Clinical Solutions, LLC | Mori Naresh | 美国 | South Carolina | Rock Hill |
| Cedars-Sinai Medical Center | Hage Antoine | 美国 | California | Los Angeles |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 同意 | 2023-11-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 16 ；
国际: 220 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 29 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-04-24；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-06-05；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
