登记号
CTR20230417
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
血友病
试验通俗题目
一项皮下注射药物（fitusiran）预防重度血友病男性青少年或成人受试者出血事件的研究
试验专业题目
一项在有或无凝血因子 VIII 或IX 抑制性抗体的≥12 岁重度 A 型或 B 型血友病男性受试者中评估fitusiran 预防治疗疗效和安全性的 III 期、单臂、多中心、多国、开放性、单向交叉的研究
试验方案编号
EFC17574
方案最近版本号
修订版临床试验方案01
版本日期
2022-08-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
65634716
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路112号
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：描述接受 fitusiran 预防治疗时治疗出血事件的频率。次要目的：评估 fitusiran 预防治疗与预防性标准治疗（SOC）相比的疗效；评估 fitusiran 预防治疗与按需 SOC 相比的疗效；描述接受 fitusiran 预防治疗时相对于接受 SOC 的以下特征：1）治疗自发性出血事件的频率2）治疗关节出血事件的频率3）年龄 ≥ 17 岁受试者的健康相关生活质量（HRQOL）；描述接受 fitusiran 治疗的受试者在 18 个月疗效期和 36 个月治疗期间的出血发作频率；描述 CFC/BPA 经体重校正的年化消耗量；描述 fitusiran 的安全性和耐受性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
交叉设计
年龄
12岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 经筛选时的中心实验室测量值或记录在案的病历证据诊断为重度先天性 A 型或 B 型血友病（凝血因子 FVIII < 1% 或 FIX 水平 ≤ 2%）
- 对于目前未接受预防治疗（按需使用 CFC 或 BPA）的受试者：筛选前 6 个月内至少发生 4 次需要 BPA（有抑制物的受试者）或 CFC（无抑制物的受试者）治疗的出血事件。
- 愿意并能够遵守研究要求，并且根据当地和国家要求，在受试者年龄低于法定同意年龄的情况下提供书面知情同意和同意
- 签署知情同意书和/或同意书（如适用）时年龄≥ 12 岁的男性（成人和青少年）
排除标准
- 除先天性 A 型血友病或B 型血友病外，已知并存的出血性疾病，即血管性血友病、其他凝血因子缺乏症、获得性血友病或血小板疾病。
- 动脉或静脉血栓栓塞、房颤、严重瓣膜疾病、心肌梗死、心绞痛、短暂性脑缺血发作或卒中病史。出现过与静脉留置通路相关的血栓形成的受试者可以入组
- 对 SC 注射不耐受的病史。
- 存在具有临床意义的肝脏疾病
- 目前参与免疫耐受诱导治疗（ITI）
- 既往基因治疗
- 目前或既往参与 fitusiran 试验
- 目前或既往参与基因治疗试验
- 在筛选访视前 30 天内或筛选访视前研究药物（或含 IMP 的装置）的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受研究药物或装置
- 筛选时的 AT 活性 < 60%，由中心实验室检测确定
- 共存的血栓性疾病
- 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性
- 存在急性肝炎，即甲型肝炎、戊型肝炎。
- 存在急性或慢性乙型肝炎感染（IgM 抗-HBc 抗体阳性或 HBs Ag 阳性）。
- 已知 HIV 阳性，CD4 计数 < 200 个细胞/μL。
- 肾功能下降
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 接受 fitusiran 预防治疗时的年化出血率（ABR） | 自 fitusiran 首次给药后第 169 天至第 505 天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在 fitusiran 主要疗效期接受 fitusiran 预防治疗时的 ABR 和在 SOC(standard of care) 期接受预防性 SOC 时的 ABR | fitusiran 主要疗效期（第 169 天至第 505 天）; SOC 期（第 -168 天至第 -1 天） | 有效性指标 |
| 在 fitusiran 主要疗效期（第 169 天至第 505 天）接受 fitusiran 预防治疗时的 ABR 和在 SOC 期（第 -168 天至第 -1 天）接受按需 SOC 时的 ABR | fitusiran 主要疗效期（第 169 天至第 505 天）; SOC 期（第 -168 天至第 -1 天） | 有效性指标 |
| fitusiran 主要疗效期（第 169 天至第 505 天）和 SOC 期（第 -168 天至第 -1 天）的年化自发性出血率 | fitusiran 主要疗效期（第 169 天至第 505 天）; SOC 期（第 -168 天至第 -1 天） | 有效性指标 |
| fitusiran 主要疗效期（第 169 天至第 505 天）和 SOC 期（第 -168 天至第 -1 天）的年化关节出血率 | fitusiran 主要疗效期（第 169 天至第 505 天）; SOC 期（第 -168 天至第 -1 天） | 有效性指标 |
| fitusiran 预防治疗期第1天 (D1) 至第505天、第1天至第1009天以及 SOC 期第-168天至第-1天 Haem-A-QOL 身体健康评分和总评分的变化 | fitusiran 预防治疗期第1天 (D1) 至第505天、第1天至第1009天以及 SOC 期第-168天至第-1天 | 有效性指标 |
| fitusiran 18 个月疗效期的 ABR | 第 1 天至第 505 天 | 有效性指标 |
| fitusiran 36 个月治疗期的 ABR | 第 1 天至第 1009 天 | 有效性指标 |
| CFC/BPA 经体重校正的年化消耗量 | 第 -168 天至第 1009 天 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）的发生率、严重程度、严重性和相关性 | 从签署知情同意书(第 -228天至 第 -169天)直到最后一次访问（大约签署知情同意书后50个月） | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 孙竞 | 医学硕士学位 | 主任医师 | 13316202696 | jsun_cn@hotmail.com | 广东省-广州市-广州市白云区广州大道北1838号 | 510515 | 南方医科大学南方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 济南市中心医院 | 陈昀 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 吴润晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| University Of Alberta Hospital | Sun, Linda(Doctor) | CANADA | Edmonton | Edmonton |
| McMaster University Hospital | Matino, Davide(Doctor) | CANADA | Hamilton | Hamilton |
| McMaster Children's Hospital | Chan, Anthony(Dr.) | CANADA | Hamilton | Hamilton |
| Hopital Necker Enfants Malades | Frenzel, Laurent | FRANCE | Paris | Paris |
| CHRU Lille - Institut Coeur Poumon | SUSEN, Sophie(Professor) | FRANCE | LILLE | LILLE |
| AP-HP - Hopital Bicetre | d'Oiron, Roseline(Doctor) | FRANCE | Kremlin Bicetre | Kremlin Bicetre |
| Vivantes Klinikum Im Friedrichshain | Klamroth, Robert(Doctor) | GERMANY | Berlin | Berlin |
| Aghia Sophia Children's Hospital | Pergantou, Helen(Doctor) | GREECE | ATHENS | ATHENS |
| General Hospital of Athens | Katsarou-Fasouli, Olga(Doctor) | GREECE | ATHENS | ATHENS |
| General Hospital of Thessaloniki Ippokrateio | Economou, Marina - Kelly(Doctor) | GREECE | Thessaloniki | Thessaloniki |
| Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont | NAGY, Agnes(dr.) | HUNGARY | Pecs | Pecs |
| All India Institute of Medical Sacience (AIIMS) | Panigrahi, Ashutosh(Doctor) | INDIA | Bhubaneswar | Bhubaneswar |
| St John's Medical College & Hospital | Ross, Cecil R.(Doctor) | INDIA | Bangalore | Bangalore |
| Christian Medical College | Srivastava, Alok(Doctor) | INDIA | Vellore | Vellore |
| K. J. Somaiya Hospital and Research Centre | Rangarajan, Savita(M) | INDIA | Mumbai | Mumbai |
| Sahyadri Speciality Hospital | Apte, Shashikant Janardhan(Doctor) | INDIA | Pune | Pune |
| Christian Medical College Hospital | John, Joseph M (Doctor) | INDIA | Punjab | Punjab |
| Seth GS Medical College and KEM Hospital | Shanmukhaiah, Chandrakala(Professor) | INDIA | Mumbai | Mumbai |
| Fondazione IRCCS CaGranda Ospedale Maggiore Policlinico | Peyvandi, Flora(Doctor) | ITALY | Milano | Milano |
| Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS | De Cristofaro, Raimondo(Professor) | ITALY | Roma | Roma |
| Nagoya University Hospital | Matsushita, Tadashi(Professor) | JAPAN | Nagoya | Nagoya |
| Local Incorporated Administrative Institution Saitama prefectural hospital organization Saitama prefectural Children's Medical Center | Koh, Katsuyoshi (M) | JAPAN | Saitama-shi | Saitama-shi |
| Nara Medical University Hospital | Nogami, Keiji(Prof. Doctor) | JAPAN | Kashihara-shi | Kashihara-shi |
| Tokyo Medical University Hospital | Amano, Kagehiro | JAPAN | Shinjuku-ku | Shinjuku-ku |
| Hyogo College of Medicine | Higasa, Satoshi | JAPAN | Nishinomiya | Nishinomiya |
| Ogikubo Hospital | Fukutake, Katsuyuki(Doctor) | JAPAN | Suginami | Suginami |
| Inha University Hospital | Park, Jeong A(Doctor) | KOREA, REPUBLIC OF | Incheon | Incheon |
| Yonsei University Health System, Severance Hospital | Hahn, Seung Min(Doctor) | KOREA, REPUBLIC OF | Seoul | Seoul |
| KyungHee University Hospital at Gangdong | Park, Young Shil | KOREA, REPUBLIC OF | Seoul | Seoul |
| Hospital Universitario | Villareal Martinez, Laura(Doctor) | MEXICO | Monterrey | Monterrey |
| Arke SMO SA de CV | Reyes Perez, Elba Nydia(Doctor) | MEXICO | Veracruz | Veracruz |
| ICARO Investigaciones en Medicina S.A. de C.V. | Rivera Olivas, Jesus Jose(Doctor) | MEXICO | Chihuahua | Chihuahua |
| Hospital Star Medica | Aguilar Escobar, Dinora Virginia(Doctor) | MEXICO | San Pablo | San Pablo |
| Instytut Hematologii i Transfuzjologii | Windyga, Jerzy(Professor) | POLAND | Warszawa | Warszawa |
| Szpital Uniwersytecki w Krakowie | Zdziarska, Joanna(Doctor) | POLAND | KRAKOW | KRAKOW |
| SP CSK WUM | Laguna, Pawel(Professor) | POLAND | Warszawa | Warszawa |
| Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumat | Trelinski, Jacek(Dr.) | POLAND | Lodz | Lodz |
| King Abdulaziz Medical City | Warsi, Ashraf(Doctor) | SAUDI ARABIA | Jeddah | Jeddah |
| King Faisal Specialist Hospital & Research Center | Alzahrani, Hazzaa(Doctor) | SAUDI ARABIA | Riyadh | Riyadh |
| Haemophilia Comprehensive Care Centre | Mahlangu, Johnny | SOUTH AFRICA | Parktown | Parktown |
| Worthwhile Clinical Trials | Mitha, Ismail haroon(Dr.) | SOUTH AFRICA | Benoni | Benoni |
| Complexo Hospitalario Universitario A Coruna. | Lopez Fernandez, Maria Fernanda(Doctor) | SPAIN | La Coruna | La Coruna |
| Hospital Universitario La Paz | Jimenez-Yuste, Victor(Doctor) | SPAIN | Madrid | Madrid |
| Chung Shan Medical University Hospital | Weng, Tefu(Doctor) | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| National Taiwan University Hospital | Chou, Sheng-Chieh(Dr.) | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Taipei Medical University Hospital | Chang, Chia-Yau(Doctor) | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Akdeniz University Medical Faculty | Kupesiz, Alphan(Doctor) | TURKEY | Akdeniz | Akdeniz |
| Acibadem Adana Hospital | Antmen, Bulent(Doctor) | TURKEY | Adana | Adana |
| Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi | Kavakli, Kaan(M) | TURKEY | Izmir | Izmir |
| Istanbul Universitesi Onkoloji Enstitusu | Zulfikar, Bulent | TURKEY | Capa | Capa |
| University Hospitals of Cleveland | Ahuja, Sanjay(M) | UNITED STATES | Cleveland | Cleveland |
| Hackensack University | rifkin-zenenberg, stacey(Dr.) | UNITED STATES | Hackensack | Hackensack |
| University Of Utah Health Sciences Center | Lim, Ming(Doctor) | UNITED STATES | Salt Lake City | Salt Lake City |
| Medical College of Wisconsin | Malec, Lynn(Doctor) | UNITED STATES | Milwaukee | Milwaukee |
| The Gulf States Hemophilia and Thrombophilia Center | Escobar, Miguel A(Dr.) | UNITED STATES | Houston | Houston |
| University of California San Diego | Von Drygalski, Annette(Doctor) | UNITED STATES | San Diego | San Diego |
| Center for Inherited Blood Disorders (CIBD) | Salinas, Vanessa(Doctor) | UNITED STATES | Orange | Orange |
| Massachusetts General Hospital | Bornikova, Larissa(M) | UNITED STATES | Boston | Boston |
| Northwell Health Hemostasis and Thrombosis Center | Acharya, Suchitra(Doctor) | UNITED STATES | New Hyde Park | New Hyde Park |
| University of Minnesota | Reding, Mark(Doctor) | UNITED STATES | Minneapolis | Minneapolis |
| UPMC Children's Hospital of Pittsburgh | Xavier, Frederico(Doctor) | UNITED STATES | Pittsburgh | Pittsburgh |
| Children's Medical Center of Dallas | Garcia, Jessica(Doctor) | UNITED STATES | Dallas | Dallas |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-01-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 9 ；
国际: 75 ；
已入组例数
国内: 9 ；
国际: 66 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-04-24；
国际：2023-02-01；
第一例受试者入组日期
国内：2023-06-15；
国际：2023-03-29；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
