登记号
CTR20244953
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2400246
适应症
慢性乙型肝炎
试验通俗题目
一项在慢性乙型肝炎患者中评价Daplusiran/Tomligisiran 序贯Bepirovirsen 治疗的研究。
试验专业题目
一项旨在研究Daplusiran/Tomligisiran序贯Bepirovirsen治疗在接受核苷（酸）类似物背景治疗的慢性乙型肝炎受试者中的安全性和有效性的多中心、随机、部分安慰剂对照、双盲的IIb期研究（B-United）
试验方案编号
218309
方案最近版本号
方案修正案CHN 1
版本日期
2024-09-10
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵雪峰
联系人座机
021-61590602
联系人手机号
联系人Email
xuefeng.x.zhao@gsk.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技术园区环科路999弄7号楼
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
有效性：评估两种不同剂量的DAP/TOM持续24周序贯Bepirovirsen 300 mg每周一次（含负荷剂量）持续24周治疗，在慢性HBV感染受试者（接受NA治疗；基线HBsAg不设限的所有受试者）中实现功能性治愈的治疗效果。
次要目的：
有效性：评估两种不同剂量的DAP/TOM持续24周序贯Bepirovirsen 300 mg每周一次（含负荷剂量）持续24周治疗，在慢性HBV感染受试者（接受NA治疗且基线HBsAg>3000 IU/mL）中实现功能性治愈的治疗效果。
有效性：评估两种不同剂量的DAP/TOM或安慰剂持续24周序贯Bepirovirsen 300 mg每周一次（含负荷剂量）持续24周治疗，在慢性HBV感染受试者（接受NA治疗且基线HBsAg≤3000 IU/mL）中实现功能性治愈的治疗效果。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在签署知情同意书时年满18岁。
- 在筛选前至少6个月有慢性HBV感染记录，且目前正在接受稳定的NA治疗，定义为在筛选前至少6个月开始接受NA治疗方案，并且在筛选时必须已接受同一种NA治疗（以相同的剂量）至少3个月，并且计划在整个研究期间不会改变稳定治疗方案。
- 血浆或血清HBsAg浓度>100 IU/mL。
- 血浆或血清HBV DNA必须得到充分抑制，定义为血浆或血清HBV DNA<90 IU/mL。
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2×ULN。
- 愿意并能够按照方案终止NA治疗的受试者。
排除标准
- 除慢性HBV感染病史外，存在其他具有临床意义的异常（例如，除慢性HBV感染以外的中度至重度肝病、筛选前6个月内患有急性冠脉综合征、筛选前3个月内接受过大手术、重大/不稳定的心脏疾病、控制不佳的糖尿病、出血性凝血障碍）或具有临床意义的异常体格检查结果。
- 合并感染HCV（包括已治愈但治愈时间不足12个月）、HIV或HDV
- 有肝硬化病史或疑似肝硬化和/或肝硬化迹象
- 确诊或可疑肝细胞癌
- 过去5年内有恶性肿瘤病史，但已通过手术切除治愈的特定癌症（如皮肤癌）除外。因可能存在的恶性肿瘤而接受评估的受试者不符合参加本研究入组标准。
- 有血管炎病史或者存在潜在血管炎的体征和症状（例如，血管性炎疹、皮肤溃疡、不明原因的反复尿潜血）、目前/既往存在自身免疫疾病或者既往/目前存在其他可能与血管炎病症相关的其他疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、复发性多软骨炎、多发性单神经炎）。
- 存在可能与HBV免疫状态有关的肝外疾病病史（例如，肾病综合征、任何类型的肾小球肾炎、结节性多动脉炎、冷凝球蛋白血症、未控制的高血压）。
- 有酒精或药物滥用/依赖史。
- 当前正在接受或在筛选前3个月内接受过任何免疫抑制药物（如泼尼松）治疗，但短期疗程（≤2周）或外用/吸入性类固醇除外。
- 禁用免疫抑制治疗（包括治疗剂量的类固醇）的受试者不应考虑纳入本研究。
- 目前正在接受或在筛选前6个月内接受过任何含干扰素的治疗。
- 需要接受抗凝治疗（例如华法林、Xa因子抑制剂）或抗血小板药物（如氯吡格雷或阿司匹林）治疗的受试者，除非研究者酌情决定该受试者可在整个IMP治疗期间安全停用治疗药物。允许临时用药。
- 受试者参加过临床试验，并在本项研究首次给药日之前的以下时间段内接受了某种试验用药品：该某种试验用药的5倍半衰期（如果已知），或该某种研究治疗药物的生物学效应持续时间（如果已知）的两倍（以时间较长者为准），或90天（如果半衰期或生物学效应的持续时间不详）。
- 既往接受过Bepirovirsen、DAP/TOM或其他寡核苷酸或siRNA治疗慢性乙型肝炎。
- 既往在首次给药前12个月内接受过任何的寡核苷酸或siRNA治疗（非慢性乙型肝炎治疗方案）。
- 对Bepirovirsen、DAP/TOM或其组分过敏或存在此类病史，或者研究者或医学监查员认为会导致受试者不适合参加该研究的药物或其他过敏史。
- 不愿停用治疗慢性HBV感染的NA治疗的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:NA
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:氯化钠注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在无挽救治疗用药的情况下，停止所有的慢性HBV治疗（DAP/TOM、Bepirovirsen和NA）后24周，实现功能性治愈。 | 96周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在无挽救治疗用药的情况下，停止所有的慢性HBV治疗（DAP/TOM、Bepirovirsen和NA）后24周，实现功能性治愈。 | 96周 | 有效性指标 |
| 在无挽救治疗用药的情况下，停止所有慢性HBV治疗（DAP/TOM、安慰剂、Bepirovirsen和NA）后24周，实现功能性治愈。 | 96周 | 有效性指标 |
| 在无挽救治疗用药的情况下，停止所有慢性HBV治疗（DAP/TOM、安慰剂、Bepirovirsen和NA）后24周，实现功能性治愈。 | 96周 | 有效性指标 |
在无挽救治疗用药的情况下，在第2期治疗（Bepirovirsen）结束时未检出HBsAg，且HBV DNA| 96周 |
有效性指标
|
|
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张文宏 | 博士 | 主任医师 | 021-52887917 | zhangwenhong@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 张文宏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学附属第三医院 | 林炳亮 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 尤红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 镇江市第三人民医院 | 葛国洪 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 四川省人民医院 | 林健梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| Teine Keijinkai Hospital | Takeshi Matsui | 日本 | Hokkaido | Hokkaido |
| Korea University Ansan Hospital | Hyung Joon Yim | 韩国 | Ansan | Ansan |
| Smg-Snu Boramae Medical Center | Won Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Pusan National University Hospital | Jeong Heo | 韩国 | Busan | Busan |
| Inje University Busan Paik Hospital | Sung-Jae Park | 韩国 | Busan | Busan |
| King's College Hospital London | Kosh Agarwal | 英国 | London | London |
| University Of Pennsylvania | Rajender Reddy | 美国 | Pennsylvania | Philadelphia |
| Quest Clinical Research | Maurizio Bonacini | 美国 | California | San Francisco |
| St Vincent's Hospital | Jacinta Holmes | 澳大利亚 | Fitzroy | Fitzroy |
| Royal Prince Alfred Hospital | Simone Strasser | 澳大利亚 | Camperdown | Camperdown |
| Westmead Hospital 3 | Jacob George | 澳大利亚 | Westmead | Westmead |
| Uz Antwerpen | Thomas Vanwolleghem | 比利时 | Edegem | Edegem |
| Universitair Ziekenhuis Gent | Hans Van Vlierberghe | 比利时 | Gent | Gent |
| Chu Saint-Pierre - Site Porte De Hal | Jean-Pierre Mulkay | 比利时 | Bruxelles | Bruxelles |
| Fmt-Hvd | Wornei Braga | 巴西 | Manaus | Manaus |
| Newdata Clinical Researchunidade | Alex Franca | 巴西 | Aracaju | Aracaju |
| Centro Medico Sao Francisco | Monica Maria da Silva | 巴西 | Curitiba | Curitiba |
| Hospital Das Clinicas Da Faculdade | Mario Pessoa | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Toronto General Hospital | Scott Fung | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| The Ottawa Hospital | Curtis Cooper | 加拿大 | Ontario | Ottawa |
| Mcgill University Health Centre | Tianyan Chen | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| University Of Calgary | Carla Coffin | 加拿大 | Alberta | Calgary |
| Hopital Beaujon | Tarik Asselah | 法国 | Clichy Cedex | Clichy Cedex |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-12-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 28 ；
国际: 280 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
