登记号
CTR20250884
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
头颈部鳞状细胞癌
试验通俗题目
抗Nectin-4 ADC联合EGFR单抗及PD-1单抗治疗晚期既往未接受过系统治疗的头颈部鳞状细胞癌病人的临床试验
试验专业题目
SYS6002联合JMT101、恩朗苏拜单抗注射液治疗晚期一线头颈鳞癌的II期研究
试验方案编号
SYS6002-003
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-11-04
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
部分一 剂量递增阶段（Stage 1）
主要目的：评估SYS6002联合JMT101、恩朗苏拜单抗注射液在晚期一线头颈鳞癌的安全性和耐受性；次要目的：评估SYS6002联合JMT101、恩朗苏拜单抗注射液治疗晚期一线头颈鳞癌的初步疗效、药代动力学特征、免疫原性等
概念验证阶段（Stage 2）
主要目的：评估SYS6002联合JMT101、恩朗苏拜单抗注射液对比SYS6002联合恩朗苏拜单抗注射液、SYS6002单药治疗晚期一线头颈鳞癌的有效性；次要目的：评估SYS6002联合JMT101、恩朗苏拜单抗注射液对比SYS6002联合恩朗苏拜单抗注射液、SYS6002单药治疗晚期一线头颈鳞癌的有效性、安全性、药代动力学特征、免疫原性等
部分二
主要目的：评估SYS6002单药治疗晚期二线及以上头颈鳞癌的有效性。次要目的：评估SYS6002单药治疗晚期二线及以上头颈鳞癌的有效性的其他终点、安全性、药代动力学特征、免疫原性等
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
析因设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18（含）周岁以上，性别不限
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF）
- 经组织学和/或细胞学确诊的具有局部治疗无法治愈的复发或转移性（根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会第 8版分期系统）HNSCC；且（部分一）既往未接受过系统性抗肿瘤治疗或（部分二）既往针对复发或转移性阶段的免疫检查点抑制剂及含铂化疗（可不同时使用）失败，如果辅助或新辅助治疗结束后6个月内出现进展或复发，则认为是一线治疗失败；原发肿瘤位于口腔、口咽、下咽或喉
- 能够提供保存良好或新鲜肿瘤组织，需要提供足够的肿瘤组织进行PD-L1及Nectin-4表达检测[基于中心实验室的免疫组织化学(IHC)检测]，其中部分二的参与者仅需提供肿瘤组织进行Nectin-4表达的检测且Nectin-4表达阳性[基于中心实验室的免疫组织化学(IHC)检测]
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v 1.1，至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶；既往接受过放疗等局部治疗的病灶，明确进展后可作为靶病灶；脑转移灶不作为靶病灶
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1
- 预计生存期≥ 3个月
- 主要器官功能在治疗前7天内，符合试验安全性标准
排除标准
- 原发部位为鼻咽、鼻腔、鼻窦、唾液腺、甲状腺或甲状旁腺、皮肤或原发部位不明的鳞状细胞癌
- 存在脑膜转移、脊髓压迫、有症状或进展中的脑转移者不能入组。已完成针对脑转移灶的治疗（放疗或者手术）患者首次给药前4周内转移灶稳定且无相关症状（无药物控制下）可入组
- （仅针对部分一）既往接受过针对复发或转移性 HNSCC 的系统性抗肿瘤治疗
- 已知对SYS6002、JMT101、恩朗苏拜单抗注射液产品的任何组分产品过敏者
- 既往接受过MMAE毒素ADC治疗的参与者（仅针对部分二参与者）
- 根据NCI-CTCAE 5.0版，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤ 1级（2级脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）
- 手术、药物使用应满足试验需要洗脱期
- 可能妨碍患者参加研究的任何严重和/或未经控制的并存疾病： a.首次使用试验药物前6个月内有严重的心血管疾病史， b.其他具有临床意义的疾病或异常指标： 1HbA1C≥8%； 2当前存在有角膜疾病、视网膜疾病或活动性眼部感染等需要干预的眼部疾病者，或既往有严重的角膜疾病有关的眼病史；或不愿在研究期间停止佩戴角膜接触镜者；或目前存在的其他眼部疾病影响试验用药后眼部毒性评估； 3首次使用试验药物前存在≥2级神经病变； 4首次使用试验药物前4周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎等；首次使用试验药物前2周内存在需使用系统抗生素的活动性感染； 5活动性乙型肝炎（HBsAg阳性和/或乙型肝炎核心抗体阳性（HBcAb）且HBV DNA ≥1000cps/ml，或200IU/ml）；活动性丙型肝炎（丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，应同时检测HCV核糖核酸（RNA），且HCV RNA为高于检测定量值下限）；活动性梅毒，活动性结核病； 6首次用药前6个月内发生动/静脉血栓事件，经判断风险不可控，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；或已知存在的家族性和/或获得性血栓倾向，如存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷； 7有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）、异体干细胞或器官移植史； 8对单克隆抗体制剂有严重的过敏反应史和无法控制的过敏性哮喘史； 9患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史，但允许患以下疾病的参与者进一步入组筛选：控制良好的Ⅰ型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者； 10首次使用试验药物前5年内患有其他任何恶性肿瘤，除外已手术根治的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌等； 11既往具有需要糖皮质激素治疗的间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎病史；目前患有ILD/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除ILD/非感染性肺炎者，其中无需临床干预的局灶性放射性肺炎，经研究者与申办者讨论确定无风险者除外； 12需要系统性使用高剂量类固醇(>10mg/天的泼尼松或等效药)或其他免疫抑制药物者； 13既往存在其他严重疾病
- 哺乳期或妊娠期女性；有生育能力的女性在试验入组前7天内的血妊娠试验为阳性。哺乳期女性停止母乳喂养，则可以参加本研究，但是在研究治疗持续过程中及结束后，不能重新开始母乳喂养
- 任何有生育能力的男性和女性患者拒绝在整个试验期间以及末次给药后6个月内使用高度有效的避孕方法； 注：有生育能力（根据研究者的判断）是指：他/她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。没有生育能力的女性参与者（即满足至少1条以下标准）：已行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或经医学确认卵巢衰竭，或医学确认为绝经后（无病理性或生理性原因的情况下，至少连续12个月停经）。
- 不愿意或不能遵守研究程序和研究要求，或根据研究者判断参与者不适合参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人源化抗人Nectin4单克隆抗体-MMAE偶联药物
|
剂型:注射用冻干粉针
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中文通用名:重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
|
|
中文通用名:重组抗PD-1全人源单克隆抗体
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：●DLT( 剂量限制性毒性)发生情况和频率、AE和SAE的发生情况和频率（根据NCI-CTCAE 5.0）；●确定联合用药的MTD； | 半年 | 安全性指标 |
| 概念验证阶段：根据 RECIST 1.1 评估的 ORR； | 半年 | 有效性指标 |
| 单药组：根据 RECIST 1.1 评估的 ORR； | 半年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：根据RECIST 1.1标准评估的：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无疾病进展生存期（PFS）； 总生存期（OS）； | 半年 | 有效性指标 |
| 剂量递增阶段：SYS6002毒素结合的抗体、总抗体及游离毒素MMAE的血药浓度；JMT101的血药浓度； | 半年 | 有效性指标 |
| 剂量递增阶段：抗SYS6002抗体和抗JMT101抗体的发生率； | 半年 | 有效性指标 |
| 剂量递增阶段：肿瘤组织中Nectin-4、PD-L1的表达水平 | 半年 | 有效性指标 |
| 概念验证阶段：根据RECIST 1.1标准评估的：DCR、DOR、PFS，和OS | 半年 | 有效性指标 |
| 概念验证阶段：AE和SAE的发生情况和频率（根据NCI-CTCAE 5.0）；安全性检查包括生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图、左室射血分数（LVEF）等。 | 半年 | 安全性指标 |
| 概念验证阶段：SYS6002毒素结合的抗体、总抗体、游离毒素MMAE以及JMT101和恩朗苏拜单抗的血药浓度 | 半年 | 有效性指标 |
| 概念验证阶段：抗SYS6002抗体、抗JMT101抗体和抗恩朗苏拜单抗抗体的发生率 | 半年 | 有效性指标 |
| 概念验证阶段：肿瘤组织中Nectin-4、PD-L1的表达水平 | 半年 | 有效性指标 |
| 单药组：根据RECIST 1.1标准评估的：DCR、DOR、PFS，和OS | 半年 | 有效性指标 |
| 单药组：AE和SAE的发生情况和频率（根据NCI-CTCAE 5.0）；安全性检查包括生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图、左室射血分数（LVEF）等。 | 半年 | 安全性指标 |
| 单药组：SYS6002毒素结合的抗体、总抗体及游离毒素MMAE的血药浓度 | 半年 | 有效性指标 |
| 单药组：抗SYS6002抗体的发生率 | 半年 | 有效性指标 |
| 单药组：肿瘤组织中Nectin-4的表达水平 | 半年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 于金明 | 博士后 | 院长、院士、研究员 | 13806406293 | sdyujinming@126.com | 山东省-济南市-槐荫区济兖路440号 | 250117 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院(山东省肿瘤医院、山东省肿瘤防治研究院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院(山东省肿瘤医院、山东省肿瘤防治研究院） | 于金明/胡漫 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨坤禹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 龚奕/孙颖 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 云南省肿瘤医院 | 李晓江 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 曹国春 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 四川大学华西医院 | 刘磊 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 福建省肿瘤医院 | 郭巧娟/林少俊 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 海南医科大学第一附属医院 | 周平 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 吉林大学第一医院 | 韩福军 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 林劲冠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 上海市东方医院 | 郭烨 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郝春成 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 高劲 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 李振东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 贵州医科大学附属肿瘤医院 | 金风 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 黄丙俭 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 天津市肿瘤医院 | 张希梅 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 何悦 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 洪永贵 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 吉林大学第二医院 | 贾晓晶 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 | 余洪猛 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 赵化荣 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 新疆附属肿瘤医院 | 王若峥 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 乔俏 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 广东药科大学附属第一医院 | 王希成 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 刘锐 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 陈春燕 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川省肿瘤医院 | 张石川 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广西医科大学肿瘤医学院 | 曲颂 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 江西省肿瘤医院 | 李金高 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 董方 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 刘宜敏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南华大学附属第一医院 | 艾小红 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 孙艳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-02-05 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2025-02-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 296 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
