登记号
CTR20232611
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
原发性免疫性血小板减少症
试验通俗题目
在既往接受过至少二线治疗的原发性免疫性血小板减少症患者中进行的ianalumab（VAY736）II期研究
试验专业题目
一项旨在评估ianalumab（VAY736）在至少接受过皮质类固醇和血小板生成素受体激动剂治疗的原发性免疫性血小板减少症患者中的疗效和安全性的II期研究。
试验方案编号
CVAY736Q12201
方案最近版本号
V02
版本日期
2023-11-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本研究旨在评价ianalumab在既往接受过至少一种皮质类固醇和一种血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）治疗的原发性免疫性血小板减少症成人患者中的疗效、安全性和耐受性。本研究还包括各种探索性生物标志物和药代动力学评估，以扩展对ianalumab在ITP中的药效学和暴露量-效应关系的理解。最后，该试验还包括一个选择，即为在初始ianalumab疗程中达到确认缓解但随后丧失缓解的参加者提供第二个疗程的ianalumab治疗，以探索第二个疗程的获益。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 参与研究前获得已签署的知情同意书
- 签署知情同意书当天年龄＞=18岁的男性或女性参加者
- 确诊为原发性ITP
- 既往至少接受过皮质类固醇（± IVIG）和TPO-RA治疗
- 末次ITP治疗时，缓解丧失、缓解不充分、无缓解或不耐受
- 筛选时血小板计数 < 30 G/L，并评估为需要治疗（根据医生判断）。如果临床上需要ITP合并药物治疗，必须在使用稳定剂量的皮质类固醇或/和TPO-RA（与当前剂量的变化小于10%）至少14天后进行血小板评估（显示数值 < 30 G/L），此后继续保持稳定剂量
排除标准
- 诊断为继发性血小板减少症
- 在首次输注ianalumab前14天内接受血小板输注或全血输血、血浆置换或使用任何其他挽救药物
- 筛选时中性粒细胞 < 1000/mm^3。免疫球蛋白G（IgG）< 5 g/L
- Ianalumab首次给药前12周内接受B细胞耗竭疗法（如利妥昔单抗）或抗BAFF治疗（如贝利尤单抗）
- 在5倍药物消除半衰期内或首次输注ianalumab前14天内（以较长者为准）接受除皮质类固醇外的免疫抑制剂
- 既往脾切除术
- 既往接受过ianalumab治疗
- 并发凝血障碍和/或接受抗血小板或抗凝药物（例如华法林、氯吡格雷、新型口服抗凝剂），但允许接受低剂量乙酰水杨酸
- 当前有危及生命的出血（与血小板减少症相关）
- 筛选时有需要全身性治疗的活动性病毒性感染、细菌性感染或其他感染（包括活动性或潜伏性结核病 [TB]）或筛选期间SARS-CoV-2感染，或有具有临床意义的复发性感染史（如有荚膜微生物细菌性感染）。抗TB治疗后，有TB病史或潜伏TB的患者可能符合资格标准。
- 排除人免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的参加者。也排除肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的参加者，除非符合以下所有标准：HBsAg（不考虑抗HBs状态）和HBV DNA为阴性；参加者无既存肝纤维化；实施乙型肝炎监测，包括定期ALT检测和HBV DNA检测；必须在ianalumab第1周第1天前开始恩替卡韦抗病毒性预防治疗，并且必须在治疗期间继续，直至ianalumab末次给药后12个月。如果当地指南或当地临床实践不允许使用恩替卡韦进行抗病毒性预防治疗、患者有临床禁忌或患者不接受，则HBsAg阴性、HBcAb阳性的参加者不合格。
- Ianalumab首次给药前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗
- 既往或当前存在恶性肿瘤，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（例如宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌）和完全缓解至少3年且无复发证据的癌症除外
- 给药期计划手术
- 任何严重和/或不稳定的既存医学、精神疾病或其他被研究者判断为可能干扰患者安全性、获得知情同意或研究程序依从性的疾病
- 已知对单克隆抗体有速发型或迟发型超敏反应或特应性反应
- 在入组前30天内或试验药品的5个半衰期内（以时间较长者为准）同时参加其他试验性研究。注：允许平行入组疾病登记研究
- 筛选时或第1周第1天给药前处于哺乳期或者妊娠（血清或尿液B型人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG] 妊娠试验阳性）的女性
- 具有生育能力的女性，定义为生理上具有妊娠能力的所有女性，除非其在研究治疗期间以及研究治疗末次给药后6个月内采取高效避孕方法。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:输注用浓缩液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 确认缓解，定义为从第1周第1天至第25周第1天访视之间至少间隔7天的两次（或更多次）连续评估时血小板计数 ≥ 50 G/L，且满足以下情况：1）血小板计数评估前至少4周未使用挽救治疗，以及2）在达到确认缓解前未接受新的ITP治疗。 | 至第25周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从首次服用ianalumab至确认缓解的时间 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 从首次评估为确认缓解至缓解丧失日期的时间 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 每个时间点的完全缓解（CR）率。 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 每个时间点的缓解（R）率。 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 6个月时稳定缓解。 | 6个月 | 有效性指标 |
| 1年时稳定缓解。 | 12个月 | 有效性指标 |
| 发生出血事件的参加者比例 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 接受挽救治疗的参加者人数和比例 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血清中抗ianalumab抗体的发生率和滴度（ADA测定）随时间的变化 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 血清中ianalumab浓度随时间变化的描述性统计 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件的类型、频率和严重程度、超出预定范围的实验室值变化和临床显著的安全性数据（生命体征）。 重度感染的数量和发生重度感染的参加者比例。恶性肿瘤的类型和频率。 | 研究期间 | 安全性指标 |
| B细胞水平： CD19+ B细胞计数的频率和绝对数量较基线的变化。 至首次发生B细胞恢复的时间。 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 免疫球蛋白：免疫球蛋白水平较基线的变化 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 确认缓解；至确认缓解、缓解和完全缓解的时间和持续时间；出血事件；挽救治疗的需求（其定义与评估ianalumab第一个疗程的相应终点相似） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 不良事件和其他显著的安全性数据（其定义与评估ianalumab第一个疗程的相应终点相似） | 研究期间 | 安全性指标 |
| 抗ianalumab抗体和ianalumab血清浓度随时间的变化、CD19+ B细胞和免疫球蛋白水平较基线的变化（其定义与评估ianalumab第一个疗程的相应终点相似） | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯明 | 医学博士 | 主任医师 | 18560087007 | Houming@medmail.com.cn | 山东省-济南市-历下区文化西路107号 | 250012 | 山东大学齐鲁医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 梅恒 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 北京协和医院 | 朱铁楠 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Hospital Italiano de Buenos Aires | Fernando Chuliber | 阿根廷 | CABA | CABA |
| Hospital Universitario Austral | Emiliano Carricondo | 阿根廷 | Pilar | Pilar |
| Hospital Britanico | Jose Ceresetto | 阿根廷 | Caba | Caba |
| The Canberra Hospital | Philip Choi | 澳大利亚 | Canberra | Canberra |
| Monash Medical Center | Ashwini Bennett | 澳大利亚 | Clayton | Clayton |
| Peter MacCallum Cancer Institute | Isaac Goncalves | 澳大利亚 | Melbourne | Melbourne |
| The Alfred Hospital | Huyen Tran | 澳大利亚 | Prahran | Prahran |
| Fakultni nemocnice Brno | Jiri Mayer | 捷克 | Brno | Brno |
| Fakultni Nemocnice Ostrava | Jaromir Gumulec | 捷克 | Ostrava Poruba | Ostrava Poruba |
| CHU de DIJON | Bernard Bonnotte | 法国 | Dijon | Dijon |
| CHU Purpan | Guillaume Moulis | 法国 | Toulouse | Toulouse |
| Universitaetsklinikum Jena | Thomas Stauch | 德国 | Jena | Jena |
| Universitaetsklinikum Dresden | Karolin Trautmann-Grill | 德国 | Dresden | Dresden |
| Universitaetsklinikum Giessen | Mathias Rummel | 德国 | Giessen | Giessen |
| AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino | Alessandra Borchiellini | 意大利 | Torino | Torino |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi | Valentina Carrai | 意大利 | Firenze | Firenze |
| Az. San. Univ. Integrata di Trieste-Ospedale Maggiore | Francesco Zaja | 意大利 | Trieste | Trieste |
| Samsung Medical Center | Junho Jang | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul St Marys Hospital | Jae-Ho Yoon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Queen Elizabeth Hospital | Lily Lee Lee Wong | 马来西亚 | Kota Kinabalu | Kota Kinabalu |
| Sarawak General Hospital | Lee Ping Chew | 马来西亚 | Kuching | Kuching |
| Hospital Sultanah Aminah | Azizan Sharif | 马来西亚 | Johor Bahru | Johor Bahru |
| Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 | Marek Hus | 波兰 | Lublin | Lublin |
| Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny | Ryszard Wichary | 波兰 | Katowice | Katowice |
| Szpital Uniwersytecki | Joanna Zdziarska | 波兰 | Krakow | Krakow |
| Uniwersytecki Szpital Kliniczny | Tomasz Wrobel | 波兰 | Wroclaw | Wroclaw |
| Pratia Onkologia Katowice | Sebastian Grosicki | 波兰 | Katowice | Katowice |
| Hospital del Mar | Blanca Sanchez Gonzalez | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Reina Sofia | Carmen Fernandez Sanchez de Mora | 西班牙 | Cordoba | Cordoba |
| Hospital Gregorio Maranon | Cristina Pascual Izquierdo | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Kocaeli University Medical Faculty | Pinar Tarkun | 土耳其 | Kocaeli | Kocaeli |
| Trakya University Medical Faculty | Ahmet Muzaffer Demir | 土耳其 | Edirne | Edirne |
| Istanbul University Cerrahpasa Faculty of Medicine | Cem Ar | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Ege University Medical Faculty | Fahri Sahin | 土耳其 | Izmir | Izmir |
| University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust | Charlotte Bradbury | 英国 | Bristol | Bristol |
| Glasgow Royal Infirmary | Catherine Bagot | 英国 | Glasgow | Glasgow |
| Hammersmith Hospital | Nichola Cooper | 英国 | London | London |
| Leicester Royal Infirmary | Mamta Garg | 英国 | Leicester | Leicester |
| University of Pennsylvania | Adam Cuker | 美国 | Philadelphia | Philadelphia |
| Georgetown University Lombardi Cancer Center | Catherine Broome | 美国 | Washington | Washington |
| Massachusetts General Hospital | David Kuter | 美国 | Boston | Boston |
| New York Oncology Hematology | Mihir Pradipkumar Raval | 美国 | Clifton Park | Clifton Park |
| Arizona Oncology Associates | Joseph Buscema | 美国 | Tucson | Tucson |
| Williamette Cancer Center | Jeff Sharman | 美国 | Eugene | Eugene |
| Oncology Hematology Care Inc | Patrick Ward | 美国 | Cincinnati | Cincinnati |
| Rocky Mountain Cancer Centers | Allen Cohn | 美国 | Denver | Denver |
| Texas Oncology PA Tyler | Donald Richards | 美国 | Tyler | Tyler |
| University Of Washington | Sandhya Panch | 美国 | Seattle | Seattle |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 山东大学齐鲁医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-07-03 |
| 山东大学齐鲁医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-03-06 |
| 山东大学齐鲁医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-04-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 3 ；
国际: 40 ；
已入组例数
国内: 4 ；
国际: 41 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-12-01；
国际：2023-08-16；
第一例受试者入组日期
国内：2023-12-21；
国际：2023-10-18；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
