登记号
CTR20220952
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中轴型脊柱关节炎
试验通俗题目
GR1501注射液治疗中轴型脊柱关节炎的Ⅲ期临床试验
试验专业题目
一项评价 GR1501 注射液在放射学阳性中轴型脊柱关节炎患者中有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验
试验方案编号
GR1501-007
方案最近版本号
V1.4
版本日期
2023-06-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
时海洋
联系人座机
021-50805988-8039
联系人手机号
18201892860
联系人Email
shihaiyang@genrixbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区沈括路581号众通大厦5楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价GR1501注射液治疗放射学阳性中轴型脊柱关节炎患者疗效；
评价GR1501注射液治疗放射学阳性中轴型脊柱关节炎患者安全性特征；
评价GR1501注射液治疗放射学阳性中轴型脊柱关节炎患者免疫原性；
评价GR1501注射液在放射学阳性中轴型脊柱关节炎患者中皮下给药PK特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁；
- 符合国际脊柱关节炎评价工作组（ASAS）中轴型脊柱关节炎（axSpA）诊断（诊断标准详见附件2），且骶髂关节炎影像学改变符合纽约改良标准（详见附件3）：双侧骶髂关节炎≥2级或单侧骶髂关节炎3~4级
- 筛选和随机前Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）≥4分且脊柱痛（BASDAI第2条）NRS评分≥4分；
- 既往对非甾体抗炎药（NSAIDs）药物治疗反应欠佳（既往使用1种NSAIDs推荐剂量下使用≥4周或既往使用≥2种NSAIDs，每种NSAIDs使用≥2周）；或对NSAIDs有禁忌症或无法耐受；
- 如受试者正在口服NSAIDs或其他镇痛药（如对乙酰氨基酚或其他弱阿片类药物），随机前需稳定剂量持续≥2周；如受试者未稳定口服上述药物，随机前至少停药≥2周；
- 如受试者正在接受口服糖皮质激素治疗者，随机前剂量需满足强的松≤10mg/天（或者与强的松剂量相当剂量的其它糖皮质激素），且剂量稳定≥2周；如受试者未口服糖皮质激素，随机前至少停药≥4周；
- 如受试者正在口服甲氨蝶呤（7.5-25mg/周）或柳氮磺胺吡啶（≤3g/日）或羟氯喹（≤400mg/天），随机前需持续治疗≥3个月，且稳定剂量持续≥4周；如受试者未稳定剂量口服上述药物，随机前至少停药≥4周；
- 自愿签署知情同意书，能够依从方案并有能力进行相关程序者。
排除标准
- 脊柱完全强直（融合）；
- 有活动性炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）；
- 患有其他全身性炎症性疾病（包括但不限于狼疮、血管炎或RA）；或其他慢性疼痛疾病（包括但不限于纤维肌痛）并可能对疗效评估有影响；
- 有淋巴增生性疾病病史；或目前患有恶性肿瘤或者有恶性肿瘤史（经过彻底治疗且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌和原位宫颈癌除外）；
- 有重要器官移植(如：心、肺、肾、肝)或造血干细胞/骨髓移植史；
- 乙型肝炎表面抗原阳性、乙肝核心抗体阳性（HBV DNA阴性者除外）；丙型肝炎抗体阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、抗梅毒螺旋抗体（TP-Ab）阳性（但RPR或TRUST阴性者除外）；
- 筛选时临床症状、体征、实验室检查、CT检测或病史等提示有活动性结核者；潜伏结核感染者（建议异烟肼单药预防性治疗至少 4 周后，可以进行复筛）；
- 有2种及以上药物过敏或严重过敏或生物制品过敏史者，或经研究者判断有可能会对试验用药品或试验用药品中的任何成分过敏者；
- 肝、肾功能和血常规显著异常者，包括：谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）超过正常值上限2倍；血清肌酐大于正常值上限1.5倍；血红蛋白女性<90g/L、男性<100g/L；白细胞计数<3.0×109/L，血小板计数（PLT）<90×109/L；中性粒细胞计数<1.5×109/L；其他实验室检查结果异常，经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果；
- ECG检查提示有临床意义，并经研究者判断可能影响受试者安全的异常，包括但不限于急性心肌缺血、心肌梗死、严重心律失常或显著QTc延长（QTc>500 ms）；
- 既往或目前存在严重的疱疹病毒感染如：疱疹脑炎、眼疱疹、播散性疱疹；
- 伴有活动性感染或病史，如：a.随机前2周进行过口服抗感染治疗；b.随机前4周内有静脉抗感染治疗；c.随机前8周内有严重感染（如败血症、脓毒血症等）需要住院治疗和/或静脉抗感染治疗；d.慢性或者其他活动性感染等并经研究者评估后判定受试者风险不可控；
- 近期使用了下述生物制剂或其生物类似物：随机前，依那西普<28天；英夫利西单抗、阿达木单抗或阿法赛特<60天；戈利木单抗<90天；优斯它单抗<8个月；利妥昔单抗或依法珠单抗<12个月；或其它生物制剂<5个半衰期；
- 肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂使用≥2种（药物通用名相同算作1种）；或接受过任何直接靶向作用于IL-17或IL-17受体的生物制剂；
- 随机前4周内使用过任何JAK抑制剂药物（如托法替布、巴瑞替尼、非洛替尼等，及临床试验JAK抑制剂药物等）；
- 随机前4周内接受过关节腔注射皮质类固醇激素治疗，影响疗效判断者
- 随机前4周内使用除甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶或羟氯喹以外的传统抗风湿药，包括但不限于沙利度胺、艾拉莫德等；
- 正在使用强效阿片类镇痛药物（如美沙酮、吗啡、氢吗啡酮等）者；
- 随机前4周至整个研究期间使用雷公藤、白芍总苷、青藤碱等治疗axSpA的中成药或中药汤剂者；
- 随机前8周内接受过脊柱手术或关节手术者；
- 随机前4周内由研究者判断具有关节外临床表现不稳定现象者（如：葡萄膜炎、肠炎、银屑病）；
- 随机前4周内接受过活疫苗接种或计划在试验期间接受活疫苗接种者；
- 妊娠、哺乳期妇女或在研究期间及停止给药6个月内有怀孕计划者；
- 经询问有酗酒和/或吸毒和/或药物滥用史者（酗酒定义为：每周饮用超过14单位的酒精（1单位=285ml啤酒或25ml酒精含量≥40%的烈酒或1玻璃杯葡萄酒）；
- 随机前3个月内和/或目前正在参加过其它临床试验者（签署ICF，但未接受试验用药品/器械干预者除外）；
- 研究者认为不合适参加本试验的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GR1501注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:GR1501注射液
|
剂型:100mg/1ml/支
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ASAS20 | 第16周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ASAS20、ASAS40、ASAS5/6 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 研究者、患者NRS评估 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| ASDAS-CRP、ASDAS-ESR | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| WAPI、FACIT、ASQol评分 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 安全性评价指标（不良事件、C-SSRS评估等） | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| ADA | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| PK | 整个试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曾小峰 | 医学博士 | 主任医师 | 13501069845 | xiaofeng.zeng@cstar.org.cn | 北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号 | 100000 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 刘升云 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 孔宁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 范晓云 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 河北中石油中心医院 | 勾威 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王晓霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 广州市第一人民医院 | 蔡小燕 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 杨敏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 临沂市人民医院 | 张振春 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 舒强 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 川北医学院附属医院 | 袁国华 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 湖州市第三人民医院 | 秦理 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 揭阳市人民医院 | 许百洁 | 中国 | 广东省 | 揭阳市 |
| 吉林省人民医院 | 陈琳 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 广东省第二人民医院（广东省卫生应急医院） | 李天旺 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 延边大学附属医院（延边医院） | 金京春 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 沧州市人民医院 | 徐遵芳 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 徐健 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 济宁市第一人民医院 | 李树杰 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 新乡市中心医院 | 范文强 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 李鸿斌 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 武丽君 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 周冬梅 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 钱龙 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 枣庄市立医院 | 张华 | 中国 | 山东省 | 枣庄市 |
| 山东省立医院 | 孙红胜 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 九江市第一人民医院 | 刘炬 | 中国 | 江西省 | 九江市 |
| 绵阳市中心医院 | 杨静 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 安徽省立医院（中国科学技术大学附属第一医院） | 厉小梅 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 赵义 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 姜振宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 萍乡市人民医院 | 胡建康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 董凌莉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 张宁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 戴冽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 苏北人民医院 | 魏华 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 深圳市人民医院 | 刘冬舟 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 中山大学附属第三医院 | 古洁若 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 无锡市人民医院 | 袁风红 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 广东省人民医院 | 张晓 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西医院 | 赵毅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 张志毅 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 张春燕 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 孙莉 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 南通大学附属医院 | 达展云 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-01-26 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-02-10 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-04-10 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-08-10 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-02-16 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-07-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 465 ；
已入组例数
国内: 465 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-08；
第一例受试者入组日期
国内：2022-06-13；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
