登记号
CTR20251625
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
MTAP缺失的晚期或转移性实体瘤
试验通俗题目
DC50292A片在MTAP缺失的晚期或转移性实体瘤患者中的Ⅰ期临床试验
试验专业题目
一项评估DC50292A片在MTAP缺失的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的Ⅰ期开放标签研究
试验方案编号
SHRC-CRDC05-01-01
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2025-04-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
任抗
联系人座机
010-64156658
联系人手机号
13269683867
联系人Email
renkang@dcpc.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区利泽东二路1号
联系人邮编
100102
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的
评估DC50292A片在MTAP缺失的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）及Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。
次要目的
评估DC50292A片在MTAP缺失的晚期或转移性实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；
初步评估DC50292A片在MTAP缺失的晚期或转移性实体瘤患者中的抗肿瘤疗效。
探索性目的
通过校正QTc间期探索血清/肿瘤组织中SDMA水平较基线变化及其与DC50292A片剂量、血浆暴露量、抗肿瘤活性的相关性；
探索血浆中ctDNA较基线变化及其与DC50292A片剂量、血浆暴露量、抗肿瘤活性的相关性。
及PK（PK /QTc）评估心脏安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序；
- 年龄≥18周岁，性别不限；
- 经组织学和/或细胞学确诊的实体瘤患者，根据研究者评估患者为局部晚期、复发或转移，并且现阶段经标准治疗失败；
- MTAP缺失：1）同意提供足够的肿瘤病理切片或新鲜组织标本进行MTAP检测；或2）通过NGS/IHC等检测发现的MTAP基因纯合缺失和/或组织中MTAP表达缺失；或3）能够提供研究者认可的、既往3年内的NGS或IHC证实为MTAP基因纯合缺失的检测报告；
- 根据RECIST 1.1版，必须至少有一个通过影像学评估的可测量病灶（位于既往放疗区域或接受其他局部区域治疗的肿瘤病灶，通常不被视为可测量病灶，除非经研究者评估病灶出现明确进展）；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~1分；
- 预期生存时间≥3个月；
- 无严重血液学及肝、肾、凝血功能、心脏功能异常，筛选期实验室检查（检查日前14天内未接受过输血或造血细胞生长因子支持治疗）结果需符合下列标准： 血液学 中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×109/L 血小板（PLT） ≥100×109/L 血红蛋白（Hb） ≥90g/L 肝功能 总胆红素（TBIL） ≤1.5×正常值上限(ULN) (Gilbert综合症除外) 白蛋白（ALB） ≥30 g/L 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及谷氨酸氨基转移酶（ALT） 碱性磷酸酶（ALP） γ-谷氨酰转肽酶（GGT） AST/ALT/ALP/GGT≤2.5×ULN或AST/ALT/ALP≤5×ULN（肿瘤肝脏受累） 肾功能 血清肌酐（Scr） ≤1.5×ULN 肌酐清除率（Ccr）（仅血清肌酐＞1.5× ULN时需计算） ≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算） 凝血功能 凝血酶原时间（PT） ≤1.5×ULN 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN 其他 血清钠、钾、镁、钙和磷水平在正常范围内或研究者评估异常无临床意义；允许提供维持正常电解质水平所需的补充剂；
- 男性和育龄期女性应同意从签署知情同意书开始至末次研究用药后3个月内采取有效的避孕措施；育龄期女性受试者首次用药前的血妊娠检查结果须为阴性（育龄期女性定义：已过月经初潮但还未绝经（除绝经以外无确定原因连续≥12个月闭经）且未接受过绝育手术（切除卵巢和/或子宫）的女性，均被认为具有生育能力，称为育龄期女性）。
排除标准
- 在首次使用研究药物前4周内或5个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，或以下几项： （1）亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； （2）口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周内或药物的5个半衰期内（以时间短者为准）； （3）有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
- 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
- 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、病理性骨折有关手术）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- 首次给药前14天或药物的5个半衰期内（以时间短者为准）使用过CYP3A4酶的敏感底物、强抑制剂、强诱导剂、CYP2C8敏感底物、P-gp抑制剂（详见“附录3”）；
- 既往接受过PRMT5或MAT2A抑制剂治疗；
- 筛选期或基线12-导联心电图发现QTc间期≥480 ms（3次测量取均值）；
- 既往接受过同种异体造血干细胞或同种异体骨髓移植，或既往接受过实体器官移植，或目前正在使用免疫抑制药物或抗移植排斥药物；
- 对研究药物任何活性或非活性成分过敏者；
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞研究中心检测下限）；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）；HIV抗体检测阳性；梅毒螺旋体抗体阳性；
- 既往以及筛选期存在脑转移或脑膜转移的受试者（不包括脑胶质瘤）；
- 存在经研究者判断无法控制的第三间隙积液（如大量胸水和/或腹水）；
- 严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： （1）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； （2）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心血管事件； （3）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病； （4）临床无法控制的高血压（经治疗后，收缩压≥ 150 mmHg和/或舒张压≥95 mmHg）； （5）任何增加QTc延长风险或尖端扭转型室性心动过速发生风险的因素，如心衰、难以纠正的低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物。
- 首次给药前4周内存在有活动性感染并需要系统性治疗；
- 患有影响药物吞咽或吸收的食管、胃肠道疾病（如不完全性肠梗阻、完全性肠梗阻等），且处于急性发作期（如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征等），研究者判断可能影响研究药物的吸收、代谢或消除；
- 经研究者判断需要治疗的肺间质疾病、肺间质纤维化、药物性间质性肺炎病史；
- 存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响参加本研究；
- 在五年内患有其它恶性肿瘤（完全治愈或可治愈的癌症除外，如基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌、局限性低危前列腺癌、甲状腺乳头状癌，或已完全切除的任何类型原位癌，如宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌等）；
- 已知有酒精或药物依赖者；
- 精神障碍者或依从性差者；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究者认为受试者存在任何其他临床或实验室检查异常，或其他原因不适合参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:DC50292A片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:DC50292A片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性指标，包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、ECOG评分、12导联心电图（ECG）和实验室检查结果等； | 入组开始至末次给药后28天 | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）（剂量递增研究）； | 入组开始至第1周期末次给药 | 安全性指标 |
| Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D） | 入组开始至末次给药后 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次给药PK参数：如AUC0-t、、CL/F、Tmax、Cmax、t1/2等。 多次给药PK参数：如AUC0-t,ss、AUC0-τ、Cav,ss、Cmax,ss、Rac等。 | 单次或第1周期给药开始至末给药后96h 。 | 有效性指标 |
| 根据RECIST 1.1标准，经研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、至缓解时间（TTR）、疾病控制时间（DDC）。 | 首次给药开始至直至疾病进展、死亡、撤回知情同意、失访、开始其他抗肿瘤治疗、研究结束（以先发生者为准）。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐瑞华 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87342479 | ruihuaxu@163.com | 广东省-广州市-先烈南路 23 号翠园楼 316 室 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2025-04-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 52 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
