登记号
CTR20181515
相关登记号
CTR20181669,CTR20181522,CTR20181516
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
三阴性乳腺癌
试验通俗题目
GR1405联合吉西他滨+顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床研究
试验专业题目
评价GR1405注射液联合吉西他滨+顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌患者的有效性和安全性的Ⅰb/Ⅱ期临床试验
试验方案编号
GR1405-003
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2020-10-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
时海洋
联系人座机
021-50805988-8039
联系人手机号
18201892860
联系人Email
shihaiyang@genrixbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东张江高科技园区沈括路581号众通大厦5楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
评价GR1405注射液联合吉西他滨+顺铂（GP）一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌患者的初步疗效。评价GR1405注射液联合吉西他滨+顺铂（GP）一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌患者的安全性、免疫原性和药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男或女，18~70岁（包括两端）；
- 经病理确认的局部晚期或转移性TNBC阴性 （若有转移灶病理，则以转移灶组织学病理为准 ）；
- 无法手术的局部晚期或转移性TNBC患者先前未接受过化疗和/或靶向治疗； 或接受一线系统性化疗治疗期间（至少2个周期）或治疗结束后出现疾病进展或毒副作用不可耐受； 或既往接受过新辅助/辅助治疗（需包括紫衫类和/或蒽环类药物）的TNBC患者，末次用药日期距确认复发/转移需≥6个月； 针对转移病灶进行放射治疗是允许的，但要求患者已从放射治疗影响中恢复；
- 根据 RECIST v1.1 标准，至少存在一个可测量病灶作为靶病灶；
- ECOG 评分1 分；
- 患者或其法定代理人签署书面知情同意书。
排除标准
- 既往接受任何免疫治疗药物期间出现过任何 NCI CTCAE v4.03≥3 级 irAE 者；
- 曾接受过任何抗PD-1或抗 PD-L1抗体治疗者；
- 器官和骨髓功能异常；
- 随机前4 周内接受过其他临床试验药物治疗者；
- 随机前4周内使用过免疫抑制药物；
- 随机前4周内直至末次给药结束 5 个月内计划接受活疫苗和或减毒活疫苗；
- 随机前 4 周内或预期试验期间接受重大手术者；
- 既往或同时患有其他恶性肿瘤者；
- 怀孕或者哺乳期女性患者；
- 具有生育能力的女性/男性在试验期间及末次给药结束5个月内拒绝采用避孕措施者；
- 严重的疾病或并发症，如消化道出血、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾衰竭、青光眼、不可控的糖尿病等
- 严重的心脏疾病，如：入选前 3 个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛 、不稳定的心律失常、美国纽约心脏病学会（ NYHA ）分级为 2 级及以上的心脏疾病；
- 患有中枢神经系统疾病（包括脑转移）者；
- 无法控制的高钙血症；或校正后血钙 >ULN或者有临床意义高钙血症需要持续使用双磷酸盐药物治疗者；
- 有免疫缺陷病史；
- 有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者；
- 随机前两周内采用抗生素治疗的严重感染；
- 经询问酗酒者（一年内）和/或药物滥用者；
- 过敏体质者、或对已知研究药物成分过敏者；
- 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。
- 试验药物首次给药前（第1周期第1天）4周内接受过抗肿瘤治疗（化疗、内分泌治疗、手术或靶向治疗）；试验药物首次给药前（第1周期第1天）2周内接受过抗肿瘤适应症的中草药、中成药治疗；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GR1405注射液
|
用法用量:注射液；规格120mg/2ml/瓶；静脉输注Q3W（每3周1次）给药，剂量10mg/kg。直至疾病进展或发生其他需要停止研究的原因。
|
|
中文通用名:GR1405注射液
|
用法用量:注射液；规格120mg/2ml/瓶；静脉输注Q3W（每3周1次）给药，剂量20mg/kg。直至疾病进展或发生其他需要停止研究的原因。
|
|
中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
|
用法用量:注射液；规格0.2g/支；静脉输注每3周给药1次（d1、d8），剂量1000mg/m^2；每3周为1个周期，最多不超过6个周期。
|
|
中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
|
用法用量:注射液；规格1.0g/支；静脉输注每3周给药1次（d1、d8），剂量1000mg/m^2；每3周为1个周期，最多不超过6个周期。
|
|
中文通用名:注射用顺铂（冻干型）
|
用法用量:注射液；规格20mg/支；静脉输注每3周给药1次（d1），剂量75mg/m^2，每3周为1周期，最多不超过6个周期。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR）。 | 整个临床试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）； | 整个临床试验期间 | 有效性指标 |
| 安全性指标：不良事件，生命体征、体格检查和实验室检查等； | 整个临床试验期间 | 安全性指标 |
| 药代动力学参数：Cmax、Cmin、t1/2、AUC0-∞、AUC0-τ、AUCSS、Cav、CL等； | 整个临床试验期间 | 有效性指标 |
| 免疫原性指标：抗药抗体 。 | 整个临床试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张清媛 | 医学博士 | 主任医师 | 0451-86298070 | sy86298276@163.com | 黑龙江省-哈尔滨市-黑龙江省哈尔滨市南岗区哈平路150号 | 150081 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
| 潘跃银 | 医学博士 | 主任医师 | 0551-62283411 | yueyinpan1965@126.com | 安徽省-合肥市-安徽省合肥市庐江路17号 | 230001 | 安徽省立医院（中国科技大学附属第一医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 安徽省立医院（中国科技大学附属第一医院） | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南昌市第三医院 | 李德全 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 杜瀛瀛 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 傅佩芬 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海市长海医院 | 湛先保 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 六安市人民医院 | 荣枫 | 中国 | 安徽省 | 六安市 |
| 徐州市中心医院 | 孙三元 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 广东省中医医院 | 许锐 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 六安市人民医院 | 荣枫 | 中国 | 安徽省 | 六安市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 史福军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 汪旭 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山东第一医科大学第二附属医院 | 李湘奇 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 卫利民 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 孙萍 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 周恩相 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘彩刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 郑州大学附属第一医院 | 宗红 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 吉林国文医院 | 苏群 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-12-18 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-11-19 |
| 安徽省立医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-12-22 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 60~100 ；
已入组例数
国内: 60 ；
实际入组总例数
国内: 60 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-06-11；
第一例受试者入组日期
国内：2020-07-14；
试验终止日期
国内：2022-06-06；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
