登记号
CTR20241681
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期或转移性实体瘤
试验通俗题目
BGB-A3055单药治疗或联合替雷利珠单抗治疗晚期或转移性实体瘤的安全性、耐受性、初步抗肿瘤活性研究
试验专业题目
一项评估BGB-A3055单药治疗以及与替雷利珠单抗联合治疗在选定的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的1a/1b期研究（目前仅开展BGB-A3055单药剂量递增试验）
试验方案编号
BGB-A317-A3055-101
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-10-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李越
联系人座机
010-4008203-159
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrials@beigene.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学院路30号
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1a期主要目的：评估BGB-A3055单药治疗以及与替雷利珠单抗联合治疗在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定BGB-A3055单药治疗以及与替雷利珠单抗联合治疗的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）以及推荐扩展剂量（RDFE）。
1b期主要目的：在选定肿瘤队列中评估BGB-A3055联合替雷利珠单抗加或不加化疗的抗肿瘤活性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书（ICF）时年满18岁（或研究开展地区管辖范围内的法定同意年龄，以较大者为准）
- 要求所有患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤ 1且器官功能良好
- 剂量递增（1a期）：经组织学确认为晚期或转移性CCR8 高表达实体瘤。既往接受过可用的充分标准全身治疗，或者无可用治疗或不能耐受治疗，并且既往未接受过任何靶向CCR8 的治疗
- 符合RECIST 1.1 版定义的可测量病灶≥ 1 个
- 患者必须能够提供存档福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织样本（组织块或未染色FFPE 切片）。如果不能提供存档组织，则要求采集治疗前新鲜的肿瘤活检样本。 对于选定队列，患者应愿意在指定时间点提供治疗后新鲜的肿瘤活检样本
- 剂量扩展（1b期）： 队列1：经组织学确诊的局部晚期不可切除或转移性PD-L1阳性GA/GEJA/远端EAC。 队列2：经组织学确诊的转移性或复发性PDAC。
排除标准
- 有活动性软脑膜疾病或控制不良且未经治疗的脑转移
- 有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史且可能复发
- 在研究药物首次给药之前3 年内有任何恶性肿瘤，但患有本研究中正在研究的特 定一种癌症以及已经治愈的局部复发性癌症（例如已经切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌）除外
- 存在乙型肝炎感染且HBV DNA ≥ 500 IU/mL（或≥ 2500拷贝/mL）。活动性丙型肝炎患者。HIV 感染患者。 注：以下患者可以入组：a. HBV DNA< 500 IU/mL或< 2500拷贝/mL且治疗医生认为病情稳定的慢性乙型肝炎感染（HBsAg阳性）患者；b. 接受过治疗且治疗专家认为病情稳定的乙型肝炎感染痊愈患者（HBV DNA < 500 IU/mL或< 2500拷贝/mL）；c. 慢性或已痊愈的乙型肝炎感染患者允许根据当地指南进行预防性抗病毒治疗。。筛选时HCV 抗体检测阴性，或筛选时HCV 抗体检测阳性但随后HCV RNA检测阴性的患者可以入组。如果符合特定标准，则可纳入接受治疗的HIV 感染患者
- 有间质性肺病、非感染性肺炎或控制不良的肺病，包括肺纤维化和急性肺病。
- NOTE：其他方案规定适用的入选/排除标准
- 1b 期队列1（GA/GEJA/远端EAC）： a. 基于合格的既往结果确诊为HER2 阳性GA、GEJA 或远端EAC b. 鳞状细胞或未分化癌，或其他组织学类型 c. 已知部分或完全二氢嘧啶脱氢酶缺乏（DPD）患者不允许入组。 d. 基线时存在≥ 2 级周围神经病 e. 研究药物首次给药前1 个月内出现具有临床意义的胃肠道出血（≥ 2 级） f. 研究药物首次给药前2 个月内体重减轻≥ 20%，和/或研究药物首次给药前7天内出现≥ 2 级厌食 g. 研究药物首次给药前≤ 14 天内白蛋白< 3.0 g/dL h. 已知对任何研究化疗药物 和/或其任何辅料有重度超敏反应（≥ 3 级） i. 在研究药物首次给药前≤ 14 天或5 个半衰期（以较短者为准，如已知）接受 有QT/QTc 间期延长风险的药物治疗 j. 无法吞咽片剂/胶囊或具有显著影响胃肠功能的疾病/操作，如吸收不良综合 征、胃或小肠切除术、减肥手术、症状性炎症性肠病、部分或完全性肠梗阻（≥ 2 级）、胃肠穿孔或瘘管或未控制的恶心、呕吐、腹泻
- 1b 期队列2（PDAC）： a. 胰腺神经内分泌肿瘤、非腺癌（即淋巴瘤、肉瘤）或壶腹癌。 b. 研究药物首次给药前72 小时内，患者的ECOG 体能状态较筛选期降低。 c. 有脑转移或脊髓压迫病史。 d. 既往接受抗PD-1 抗体、抗PD-L1 抗体或任何其他特异性靶向T 细胞共刺激或检查点通路的治疗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用BGB-A3055
|
剂型:冻干制剂
|
|
中文通用名:BGB-A317注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1a期 : 不良事件（AE）报告期内的AE、严重不良事件（SAE）以及体格检查、心电图（ECG）和实验室检查结果异常，按照类型、频率、严重程度（根据NCI-CTCAE 5.0版进行分级；细胞因子释放综合征（CRS）根据ASTCT共识分级系统进行分级）、发生时间、严重性以及与研究药物的关系进行描述；以及符合方案定义的剂量限制性毒性（DLT）标准的不良事件 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 1a期 : BGB-A3055的最大耐受剂量(MTD)或最大给药剂量(MAD) | 试验期间 | 安全性指标 |
| 1a期 : BGB A3055单药治疗以及与替雷利珠单抗联合治疗的RDFE | 试验期间 | 安全性指标 |
| 1b期（剂量扩展）:基于研究者根据RECIST 1.1 版进行的肿瘤评估 确定的ORR | 试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1a期（剂量递增）:基于研究者根据RECIST 1.1 版进行的肿瘤评估 确定的ORR | 试验期间 | 有效性指标 |
| 基于研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版进行的肿瘤评估确定的至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和临床获益率（CBR） | 试验期间 | 有效性指标 |
| 1b期（剂量扩展）:基于研究者根据RECIST 1.1 版进行的肿瘤评估 确定的无进展生存期（PFS） | 试验期间 | 有效性指标 |
| 抗BGB-A3055抗药抗体（ADA）的发生率 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 指定时间点的BGB-A3055 血清浓度 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 1b期（剂量扩展）: 不良事件和严重不良事件（根据NCI-CTCAE 5.0版进行分级；CRS根据ASTCT共识分级系统进行分级）、体格检查、心电图（ECG）和必要的实验室评估 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 1b期（剂量扩展）: 评价BGB-A3055 与替雷利珠单抗联合治疗前和/ 或治疗后患者肿瘤组织中的CCR8 和PD-L1 表达水平，以及CCR8 和PD-L1 表达水平与临床有效性的相关性 | 试验期间 | 有效性指标 |
| 1a期：组织和血液药效学生物标志物 | 试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 黄鼎智 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23340123-3183 | dingzhih72@163.com | 天津市-天津市-河西区体院北道环湖西路1号 | 300020 | 天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院） | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 李咏生 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林榕波 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| Icon Cancer Centre South Brisbane | Jermaine (Jim) Coward | 澳大利亚 | Queensland | South Brisbane |
| Linear Clinical Research | Afaf Abed | 澳大利亚 | Western Australia | Nedlands |
| Chris O’Brien Lifehouse | Steven Kao | 澳大利亚 | New South Wales | Camperdown |
| Institut Curie | Christophe Le Tourneau | 法国 | Paris | Paris |
| Institut Bergonié | Antoine Italiano | 法国 | Bordeaux | Bordeaux |
| Institut de Cancérologie de l’Ouest | Judith Raimbourg | 法国 | Saint-Herblain | Saint-Herblain |
| John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center | Martin Gutierrez | 美国 | New Jersey | Hackensack |
| University of Iowa Hospital and Clinics | Muhammad Furqan | 美国 | Iowa | Iowa City |
| Next Dallas | Shiraj Sen | 美国 | Texas | Irving |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-11-03 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-03-15 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-04-23 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-10-29 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-10-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 82 ；
国际: 263 ；
已入组例数
国内: 12 ；
国际: 91 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-06-11；
国际：2023-08-21；
第一例受试者入组日期
国内：2024-07-18；
国际：2023-08-29；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
