登记号
CTR20191845
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
早期阿尔茨海默症
试验通俗题目
在早期阿尔茨海默症受试者中评估E2609的疗效有效性和安全性
试验专业题目
一项为期 24 个月的安慰剂对照、双盲、平行组研究，评估 E2609 对患有早期阿尔茨海默症之受试者的有效性和安全性
试验方案编号
E2609-G000-302；v4.0
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2017-06-28
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵婧
联系人座机
010-85670188
联系人手机号
13121928320
联系人Email
zhaojing@eisai.com.cn
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国门外大街甲6号SK大厦23层2306
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的主要目的是根据早期阿尔茨海默症 (EAD) 受试者在第 24 个月时临床痴呆综合汇总评定量表 (CDR-SB) 评分相比基线的变化，确定 E2609是否优于安慰剂。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
50岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 阿尔茨海默症或轻度阿尔茨海默症导致的轻度认知功能障碍： a. MMSE 评分等于或大于 24 b. CDR 总体评分为 0.5 c. CDR 记忆评分为 0.5 或更高
- 通过清单学习任务确认情节记忆障碍
- 据PET或者CSF或者两者同时检查提示脑部淀粉样变病的生物标志物为阳性
- 在整个研究期间必须有一个固定的研究伙伴
- 提供书面知情同意书。根据研究者的判断，受试者必须具备识字及知情同意的能力。
- 在知情同意时年满 50 岁但未超过 85 岁的男性或女性受试者
排除标准
- 在筛选或基线时正处于哺乳期或已怀孕的女性。具备生育能力的女性整个研究期间以及研究药物停用后 28 天必须一直采取高效的避孕措施。
- 并非由受试者的 AD 引起但造成认知障碍的任何不良身体状况。
- 筛选前 5 年内有癫痫发作史的受试者。
- 筛选前 12 个月内有短暂性脑缺血 (TIA) 或中风史。
- 以下任何精神病症状： 精神病诊断或症状（如：幻觉、重度抑郁症或妄想） 在筛选前 6 个月内、筛选时或在随机分配访视时作出任何自杀行为，又或在筛选前 5 年内曾因自杀行为入院或接受治疗。
- 有任何 MRI 扫描禁忌，或者 筛选时，脑部 MRI 片上显示除 AD 以外的、可作为痴呆诊断依据的临床显著性病变。 筛选时，中央读取的脑部 MRI 片上显示其他显著的病理发现。
- 有中度至重度肝损伤病史的受试者（例如：Child-Pugh B级或 C 级）。
- 在筛选期间进行的实验室化验结果超出以下范围： 绝对淋巴细胞计数 (ALC) 低于正常值下限 (LLN)。促甲状腺激素 (TSH) 高于正常范围。血清维生素 B12 水平异常低（低于 LLN）。
- 感染风险较高的受试者。
- 在随机分配前 3 个月内接种过任何活疫苗/减活疫苗。
- 任何未得到充分控制或者需要全身免疫抑制或免疫调节治疗的慢性炎症性疾病。
- 其他临床显著性异常。
- QTc 间期 (QTcF) 延长（QTcF 大于 450 ms）。
- 筛选前 5 年内有恶性肿瘤。
- 在筛选前 2 年内已知或疑似有药物或酒精滥用/依赖史。
- 在筛选前 2 年内已知或疑似有药物或酒精滥用/依赖史。
- 近期已参加临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:E2609
|
用法用量:片剂：规格：50mg。早上空腹或非空腹口服，每天一次 (QD)。疗程：持续24个月
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:片剂：早上空腹或非空腹口服，每天一次 (QD)。疗程：持续24个月
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第 24 个月时 CDR-SB 评分相比基线的变化。 | 第 24 个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 截至第 24 个月的 CDR 评分恶化时间（例如：CDR 总体评分恶化是指在连续两次进行 CDR 总体评定的既定访视时，CDR 总体量表评分相比基线增加至少 0.5 分）。 | 第 24 个月 | 有效性指标 |
| 基线评估时，根据临床诊断，临床分期并未达到痴呆的受试者到第 24 个月转为痴呆的时间。 | 第 24 个月 | 有效性指标 |
| 24 个月期间的 CDR-SB 评分经时变化率（平均斜率）。 | 24 个月 | 有效性指标 |
| 第 27 个月时 CDR-SB 评分相比基线的变化。 | 第 27 个月 | 有效性指标 |
| 第 24 个月时 ADAS-cog14、ADAS-cog14 词语表（即时记忆和延迟记忆）、MMSE 和 FAQ 评分相比基线的变化。 | 第 24 个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 贾建平 | 医学博士 | 主任医师 | 13911052899 | jiajp@vip.163.com | 北京市-北京市-北京市西城区长椿街45号 | 100053 | 首都医科大学宣武医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学宣武医院 | 贾建平 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 张拥波 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 刘广志 | 中国 | 北京 | 北京 |
| Asan Medical Centre | Jae-Hong Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| SMG-SNU Boramae Medical Center | Jun Young Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Sang Won Seo | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Gachon University Gil Medical Center | Kee Hyung Park | 韩国 | Incheon | Incheon |
| Konkuk University Medical Center | Seung Ho Ryu | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Bundang Hospital | Ki Woong Kim | 韩国 | Gyeonggi | Seongnam |
| Chonnam National University Hospital | Byeong Chae Kim | 韩国 | Gwangju-si | Gwangju-si |
| Seoul National University Hospital | Dong Young Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| National University Hospital | Christopher Chen | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| National Taiwan University Hospital | Ming-Chang Chiu | 中国 | 台北 | 台北 |
| Taipei Veterans General Hospital | Pei-Ning Wang | 中国 | 台北 | 台北 |
| Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital | Chaur-Jong Hu | 中国 | 新北 | 新北 |
| Chi Mei Medical Center (CMMC) - Liouying | Ming-Hsiu Wu | 中国 | 台南 | 台南 |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Ching-Kuan Liu | 中国 | 高雄 | 高雄 |
| 广东省人民医院 | 王丽娟 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 河南省人民医院 | 张杰文 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 陶恩祥 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 天津市安定医院 | 王永军 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 彭国平 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 张宝荣 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 陈阳美 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 陈生弟 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 北京大学第六医院 | 于欣 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 天津环湖医院 | 周玉颖 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 宁夏医科大学总医院 | 张庆 | 中国 | 宁夏 | 银川 |
| 北京清华长庚医院 | 张菁 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 天津医科大学总医院 | 杨丽 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 南京鼓楼医院 | 徐运 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 南京脑科医院 | 石静萍 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 厦门大学附属第一医院 | 马琪林 | 中国 | 福建 | 厦门 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 汪凯 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 河北医科大学第一医院 | 王铭维 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 陈炜 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 中日友好医院 | 彭丹涛 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 深圳市康宁医院 | 吴东辉 | 中国 | 深圳 | 深圳 |
| 上海市第一人民医院 | 吴云成 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 广州市惠爱医院 | 宁玉萍 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 四川大学华西医院 | 周东 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 上海市精神卫生中心 | 肖世富 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 吉林大学第一医院 | 孙欣 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 黄华品 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 王延平 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广州市第一人民医院 | 潘小平 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 上海市同济医院 | 聂志余 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 屈秋民 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 中国人民解放军总医院 | 贾建军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京协和医院 | 高晶 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京医院 | 陈海波 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 山西医科大学第一医院 | 李阳 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 青海省人民医院 | 朱爱琴 | 中国 | 青海 | 西宁 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 徐群 | 中国 | 上海 | 上海 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京宣武医院伦理委员会 | 同意 | 2018-04-11 |
| 首都医科大学附属北京宣武医院伦理委员会 | 同意 | 2019-03-13 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 200 ；
国际: 1330 ；
已入组例数
国内: 65 ；
国际: 1033 ；
实际入组总例数
国内: 65 ；
国际: 1033 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-07-17；
国际：2016-12-29；
第一例受试者入组日期
国内：2018-11-08；
国际：2017-03-30；
试验终止日期
国内：2019-09-13；
国际：2019-09-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
