登记号
CTR20210821
相关登记号
CTR20210675
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
精神分裂症
试验通俗题目
iclepertin对精神分裂症患者认知和功能能力影响的临床试验。
试验专业题目
一项在精神分裂症患者中评价iclepertin每日一次治疗26周的疗效和安全性的III期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验（CONNEX-3）
试验方案编号
1346-0013
方案最近版本号
4.0
版本日期
2023-09-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的是使用MCCB评估BI 425809 10 mg相比安慰剂在接受26周治疗的精神分裂症患者中改善认知障碍的疗效。
关键次要目的是使用精神分裂症认知评定量表（SCoRS）和模拟现实认知能力评估工具（VRFCAT）评估BI 425809 10 mg相比安慰剂在接受26周治疗的精神分裂症患者中对日常功能的疗效。
其他次要目的是评估改善推理和解决问题的疗效，以及患者对与其疾病相关的认知障碍的经验。
要求患者在入选时接受剂量稳定的抗精神病药治疗。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
50岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进入试验之前，根据ICH药物临床试验质量管理规范三方协调指导原则（ICH/GCP）和当地法规，患者必须能够在访视1之前提供签名并注明日期的书面知情同意书。
- 签署知情同意书时年龄为18-50岁（含）的男性或女性患者。
- 使用DSM-5诊断精神分裂症，具有以下临床特征： ● 门诊患者，临床稳定，处于其疾病的剩余（非急性）阶段。 ● 随机化前12周内未因精神分裂症恶化而住院治疗3或精神病学护理水平升高4。 ● PANSS评分：访视1时条目P1、P3-P6≤5分和条目P2和P7≤4分，在访视2时加以确认。
- 根据研究者的判断，患者应在日常活动中出现功能障碍，例如难以交谈或表达自身观点、难以集中注意力、难以记住关于交谈内容或如何到达某地的说明。
- 患者在随机化前维持当前抗精神病药治疗（至少1种、至多2种抗精神病药，但不允许使用氯氮平）至少12周，维持当前剂量治疗至少35天。 o 对于接受两种抗精神病药治疗的患者，必须至少有一种抗精神病药处于获批说明书的剂量范围内。第二种抗精神病药不得超过当地说明书规定的每日最大剂量。 注：如果总剂量稳定，相同抗精神病药治疗的不同剂型将被视为一种抗精神病药。
- 接受任何其他合并精神活性药物（抗胆碱能药除外）的患者需要在随机化前使用相同药物至少12周，使用当前剂量/方案至少35天。 o 苯二氮卓类药物每日最大负荷≤1 mg劳拉西泮等效剂量。相关药物及其等效药物表将作为ISF的一部分提供 o 对于任何其他精神活性药物，剂量不能超过当地说明书列出的每日最大剂量。
- 根据用于进行人体临床试验和药品上市许可（ICH M3（R2））非临床安全性研究，有生育能力的女性（WOCBP）5必须准备好并能够使用高效避孕方法，即持续正确使用时，年失败率低于1%。符合这些标准的避孕方法列表见第4.2.2.3节。这些方法应在整个试验期间以及试验药物末次给药后至少35天内使用，患者必须同意在参与试验期间定期进行妊娠试验。
- 有研究伙伴，定义为任何私人或专业人士，其了解患者状况，能够定期与患者互动，最好在整个研究期间为同一人。 o 研究伙伴必须与受试者互动，每周至少1小时，最好每周至少2次。每周应亲自至少进行一次互动。 o 研究伙伴必须达到至少8年级教育成就。注 ：如果研究者伙伴没有达到官方资料认证的8年级教育水平（例如，由于文化原因），但根据研究者的判断认为研究伙伴的教育水平相当于8年级，则允许临床试验负责人（CTL）根据具体情况纳入患者。需在源文件中添加有文件记录的评估结果。 o 专业研究伙伴（如研究护士、社工等）如果不参与任何方案评估，则允许雇佣。
排除标准
- 当前诊断为DSM-5（而非精神分裂症）的受试者，包括但不限于双相情感障碍、情感分裂、重度抑郁症等，应使用精神疾病的M.I.N.I.进行指导。
- 因发育、神经系统（例如，卒中）或其他疾病（包括头部外伤，痴呆或癫痫患者）引起的认知障碍，或痴呆患者。
- 重度运动失调 o 导致认知障碍（例如，帕金森症），或 o 干扰疗效评估，或 o 由于低剂量抗胆碱能药治疗无法控制，然后接受抗精神病药治疗（相当于最大1 mg苯托品，每日两次）。相关药物及其等效药物表将作为ISF的一部分提供
- 筛选前1年内和筛选期间有任何自杀行为。
- 签署知情同意书前12个月内有DSM-5中定义的中度或重度物质服用病症（咖啡因和尼古丁除外）史。
- 访视1时基于中心实验室检查，尿药物筛查结果为阳性。关于尿药物筛查中评估的药物列表。请参见表5.2.3:1。
- 在随机化前6个月内接受过以下任何一种治疗的患者： o 氯氮平 o 兴奋剂（例如，哌甲酯、右苯丙胺、莫达非尼） o 氯胺酮或艾司氯胺酮 o 电休克治疗（ECT）或改良ECT
- 随机化前6个月内参加过任何试验性精神活性药物试验（行业/学术），随机化前30天或5个半衰期内参加过非精神活性药物试验。
- 筛选前12周内接受过任何正式认知补救治疗（CRT）。研究期间不允许开始CRT。
- 随机化前12周内开始或改变任何类型或频率的心理治疗（例如，认知行为疗法、社交技能培训、职业疗法）。根据研究者的临床判断，在随机化之前持续接受稳定心理治疗超过12周（并计划在研究期间维持相同的频率）的患者可能有资格参加研究。
- 根据研究者的判断，存在以下任何一种情况： ● 体格检查、生命体征（包括血压（BP）和脉率（PR））、心电图或实验室检查值（由中心实验室测量）结果有临床意义，在参与试验期间可能危及患者的安全性或其参与试验的能力。 ● 有症状的/不稳定的/未受控制的或有临床意义的伴随疾病，或在参与试验期间可能危及患者安全性或参与试验的能力的任何其他临床疾病。 ● 可能需要改变药物治疗或住院治疗（可能影响认知功能）的显著或不稳定身体疾病。 ● 研究期间计划的需要停用研究药物超过2周的大手术。 注：如有任何问题，请联系申办方。
- 访视1时由中心实验室评估的血红蛋白（Hb）低于正常值下限。
- 有溶血性贫血史，包括血红蛋白病（例如，珠蛋白生成障碍性贫血或镰状细胞贫血）、RBC膜疾病或已知G6PDH（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏，或目前患有贫血或计划献血的患者。
- 重度肾功能损害，定义为访视1时中心实验室评估的eGFR＜30 mL/min/1.73 m2。
- 有肝病指征，定义为访视1时中心实验室评估的ALT（SGPT）、AST（SGOT）或碱性磷酸酶血清水平高于3倍正常值上限。
- 记录到任何活动性或疑似恶性肿瘤或筛选前5年内有恶性肿瘤史，但经适当治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
- 妊娠、哺乳或计划在试验期间妊娠的女性。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BI 425809
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:BI 425809
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:NA
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:NA
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:NA
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| MCCB总体 总T评分较基线的变化。 | 治疗26周后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗26周后SCoRS访谈者总评分较基线的变化。 | 治疗26周后 | 有效性指标 |
| RFCAT校正总时间T评分从 基线至第26周的变化 | 从基线至第26周 | 有效性指标 |
| 伦敦塔测试（ToL）正确回答次数T评分从基线至第26周的变化。 | 从基线至第26周 | 有效性指标 |
| 患者报告的精神分裂症认知障碍经验（PRECIS）总评分从筛选访视1a至第24周的变化 | 从筛选访视1a至第24周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王刚 | 医学博士 | 正高级/院长 | 010-58303236 | adgangwang@163.com | 北京市-北京市-西城区德胜门外安康胡同5号 | 100088 | 首都医科大学附属北京安定医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安定医院 | 王刚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南京脑科医院 | 谢世平 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 湖州市第三人民医院 | 钱敏才 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李乐华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 天津市安定医院 | 王立娜 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 马现仓 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 驻马店市精神病医院 | 郭华 | 中国 | 河南省 | 驻马店市 |
| 深圳市康宁医院 | 荣晗 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 河北医科大学第一医院 | 王学义 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 西安市精神卫生中心 | 杨亚妮 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中山大学附属第三医院 | 关念红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| CEN (Centro Especializado Neurociencias) | Hernan Ruggeri | 阿根廷 | Cordoba | Cordoba |
| Fundacion FunDaMos para la asistencia e investigacion en psiquiatría | Daniel Mosca | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de BuenosAires | CABA |
| Clinica Privada Banfield | Eduardo Amado Cattaneo | 阿根廷 | Buenos Aires | Banfield |
| Fundacion para el Estudio y Tratamiento de las Enfermedades Mentales (FETEM) | Ricardo Corral | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de BuenosAires | CABA |
| Instituto Modelo de Neurologia Lennox | Georgina Viczena | 阿根廷 | Cordoba | Cordoba |
| Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos | Javier Travella | 阿根廷 | NA | Rosario |
| Instituto de Neurociencias San Agustín | Hector Lamaison | 阿根廷 | Buenos Aires | La Plata |
| Instituto Medico DAMIC S.R.L. | Gerardo Garcia Bonetto | 阿根廷 | Cordoba | Cordoba |
| Centro Medico Luquez | Juan Luquez | 阿根廷 | Cordoba | San Vicente |
| AKH - Medical University of Vienna | Dan Rujescu | 奥地利 | NA | Vienna |
| Universitair Psychiatrisch Centrum Duffel (UPC Duffel) | Livia De Picker | 比利时 | NA | Duffel |
| Sint-Kamillus | Jeroen Decoster | 比利时 | NA | Bierbeek |
| CUP Vivalia -La Clairière | John Strul | 比利时 | NA | Bertix |
| Meclinas | Claudia Cornelis | 比利时 | NA | Mechelen |
| Filipopolis Ambulatory for Group Practice for Specialized Care in Psychiatry | Lyuba Hadzhiyska | 保加利亚 | NA | Plovdiv |
| Medical Center Hera EOOD | Spiridon Spiridonov | 保加利亚 | NA | Sofia |
| Medical Center | Nikolay Popov | 保加利亚 | NA | Plovdiv |
| Clínica Viver - Centro de Desospitalizacao Humana | Claudiane Daltio | 巴西 | Estado de Sao Paulo | sao paulo |
| Ruschel Medicina e Pesquisa Clinica | Sandra Ruschel | 巴西 | Estado de Rio de Janeiro | Rio de Janeiro |
| A-SHINE s.r.o | Lubos Janu | 捷克 | NA | Plzen |
| PRAGTIS s.r.o. | Martin Anders | 捷克 | NA | Prague |
| INEP medical s.r.o. | Alexander Nawka | 捷克 | NA | Prague |
| Psychiatrie Ricany s.r.o. | Jan Cermak | 捷克 | NA | Ricany |
| MP Meditrine s.r.o. | Marek Perez | 捷克 | NA | Ostrava |
| National Institute of Mental Health | Barbora Kohutova | 捷克 | NA | Klecany |
| Klinikum der Universitat Munchen - Campus Innenstadt | Peter Falkai | 德国 | NA | Munchen |
| Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz | Susanne Englisch | 德国 | NA | Mainz |
| Studienzentrum fur Neurologie und Psychiatrie | Felix Bischof | 德国 | NA | Boblingen |
| Universit tsklinikum Tübingen | Thomas Ethofer | 德国 | NA | Tubingen |
| LWL-Klinik Dortmund | Hans-Jorg Assion | 德国 | NA | Dortmund |
| Aalborg Universitetsshospital | Rene Nielsen | 丹麦 | NA | Aalborg |
| Aarhus University Hospital | Ole Mors | 丹麦 | NA | Aarhus |
| Psykiatrisk Center Glostrup | Bjoern Ebdrup | 丹麦 | NA | Glostrup |
| Aurora hospital | Jorma Oksanen | 芬兰 | NA | Helsinki |
| CRST - Clinical Research Services Turku | Mika Scheinin | 芬兰 | NA | Turku |
| HUS Jorvi Hospital | Boris Karpov | 芬兰 | NA | Espoo |
| Queen Elizabeth University Hospital | Nagore Penades | 大不列颠及北爱尔兰 （UK） | NA | Glasgow |
| Warneford Hospital | Belinda Lennox | 大不列颠及北爱尔兰 （UK） | NA | Oxford |
| Western General Hospital | Donald MacIntyre | 大不列颠及北爱尔兰 （UK） | NA | Edinburgh |
| The Fritchie Centre | Robertson Macpherson | 大不列颠及北爱尔兰 （UK） | NA | Cheltenham |
| Bodmin Community Hospital | Richard Laugharne | 大不列颠及北爱尔兰 （UK） | NA | Bodmin |
| Maudsley Hospital | Maria Nettis | 大不列颠及北爱尔兰 （UK） | NA | London |
| Redesmere | Micheline Tremblay | 大不列颠及北爱尔兰 （UK） | NA | Chester |
| Moorgreen Hospital | Shanaya Rathod | 大不列颠及北爱尔兰 （UK） | NA | Southampton |
| Chonnam National University Hospital | Sung-Wan Kim | 大韩民国 | NA | Gwangju |
| Seoul National University Bundang Hospital | Euitae Kim | 大韩民国 | NA | Seongnam |
| Pusan National University Yangsan Hospital | Tae Young Lee | 大韩民国 | NA | Yangsan |
| Inje University Busan Paik Hospital | Do-Un Jung | 大韩民国 | NA | Busan |
| CHA Bundang Medical Center | Sang-Hyuk Lee | 大韩民国 | NA | Seongnam |
| Yeungnam University Medical Center | Eun Jin Cheon | 大韩民国 | NA | Daegu |
| JSC Medical center “Puriena” | Loreta Siaudvytyte | 立陶宛 | NA | Silute |
| JSC Romuvos Clinic | Daiva Deltuviene | 立陶宛 | NA | Kaunas |
| Vilnius City Mental Health Center | Jolita Valantiejiene | 立陶宛 | NA | Vilnius |
| LUHS KH Psichiatric Clinic Mariu Division | Agne Elijosiene | 立陶宛 | NA | Kaunas |
| IECSI S.C. | Gabriela Martinez Munoz | 墨西哥 | Nuevo Leon - Monterrey | Monterrey |
| Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez | Erasmo Saucedo Uribe | 墨西哥 | Nuevo Leon – Monterrey | Monterrey |
| Centro de Investigacion Clinica Acelerada, S.C. | Maria Leon Villanueva | 墨西哥 | Ciudad de Mexico | Ciudad de Mexico |
| BIND Investigaciones S.C. | Gabriel Alejo Galarza | 墨西哥 | San Luis Potosi | San Luis Potosi |
| Hospital Aranda de la Parra | Juan Luis Hernandez | 墨西哥 | Guanajuato - Guanajuato | Leon |
| Centro para el Desarrollo de la Medicina y de Asistencia Medica Especializada S.C. | Maria Moya Palazuelos | 墨西哥 | Sinaloa - Culiacan | Culiacan |
| ULS de Santa Maria, E.P.E | Frederico DoCouto | 葡萄牙 | NA | Lisboa |
| ULS da Regiao de Leiria, E.P.E. | Ana Fonseca | 葡萄牙 | NA | Leiria |
| ULS de Loures-Odivelas, E.P.E | Miguel Constante | 葡萄牙 | NA | Loures |
| Special Hospital for Psychiatric Diseases Gornja Toponica | Milan Stanojkovic | 塞尔维亚 | NA | Gornja Toponica |
| General Hospital Euromedik | Ivana Timotijevic Markovic | 塞尔维亚 | NA | Belgrade |
| Clinical Hospital Center Dr. Dragisa Misovic | Vladimir Diligenski | 塞尔维亚 | NA | Belgrade |
| National Taiwan University Hospital | Tzung-Jeng Hwang | 中国台湾 | NA | Taipei |
| Taipei Veterans General Hospital | Ya Mei Bai | 中国台湾 | NA | Taipei |
| Chang Gung Memorial Hospital Keelung | Chih-Ken Chen | 中国台湾 | NA | Keelung |
| NCKUH | Yen-Kuang Yang | 中国台湾 | NA | Tainan |
| Taoyuan Psychiatric Center | Jiahn-Jyh Chen | 中国台湾 | NA | Taoyuan |
| Kai-Syuan Psychiatric Hospital | Hung Chi Wu | 中国台湾 | NA | Kaohsiung |
| Chang Gung Memorial Hospital(Linkou) | Huang Li Lin | 中国台湾 | NA | Taoyuan County |
| Chung Shan Medical University Hospital | Po Chung Ju | 中国台湾 | NA | Taichung |
| LinQ Research, LLC-Richmond-70076 | Aqeel Hashmi | 美利坚合众国 | Texas | Richmond |
| Advanced Medical Research Group Inc | Mencia Gomez De Vargas | 美利坚合众国 | Florida | Hollywood |
| Sunwise Clinical Research-Walnut Creek-70166 | Ira Glick | 美利坚合众国 | California | Walnut Creek |
| Omaha Insomnia and Psychiatric Services | Vithyalakshmi Selvaraj | 美利坚合众国 | Nebraska | Omaha |
| Stanford University Medical Center | Jacob Ballon | 美利坚合众国 | California | Stanford |
| Augusta University | Joseph McEvoy | 美利坚合众国 | Georgia | Augusta |
| Accel Research Sites Network | Andrea Marraffino | 美利坚合众国 | Florida | Maitland |
| Ivetmar Medical Group, LLC | Aliuska Alvarez | 美利坚合众国 | Florida | Miami |
| Oasis Life Care | Erin Crown | 美利坚合众国 | Pennsylvania | State College |
| Ben Taub General Hospital | Asim Shah | 美利坚合众国 | Texas | Houston |
| Hassman Research Institute-Berlin-60540 | Cassie Berger-Blanchard | 美利坚合众国 | New Jersey | Berlin |
| Arch Clinical Trials, LLC | Junaid Syed | 美利坚合众国 | Missouri | St. Louis |
| Advanced Research Center, Inc. | Austina Cho | 美利坚合众国 | California | Anaheim |
| Nova Psychiatry Inc. | David Medina | 美利坚合众国 | Florida | Orlando |
| University of Miami | Philip Harvey | 美利坚合众国 | Florida | Miami |
| Synexus Clinical Research-Atlanta-67262 | Bethany Davis | 美利坚合众国 | Georgia | Atlanta |
| University of California Los Angeles | Stephen Marder | 美利坚合众国 | California | Los Angeles |
| Rivus Wellness and Research Institute | Marvin Peyton | 美利坚合众国 | Oklahoma | Oklahoma City |
| Cutting Edge Research Group | Willis Holloway | 美利坚合众国 | Oklahoma | Oklahoma City |
| Midwest Clinical Research | Richard Sanders | 美利坚合众国 | Ohio | Dayton |
| UNC Center for Excellence in Community Mental Health, North Carolina Psychiatric Research Center | Lars Jarskog | 美利坚合众国 | North Carolina | Raleigh |
| CNRI - Los Angeles | Mohamed El-Gabalawy | 美利坚合众国 | California | Pico Rivera |
| ProScience Research Group | Marina Bussel | 美利坚合众国 | California | Culver City |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2021-04-09 |
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2021-06-11 |
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2022-03-31 |
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2022-04-11 |
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2022-07-18 |
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2022-07-20 |
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2022-09-16 |
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2023-05-08 |
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-07 |
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-12 |
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2023-11-14 |
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2023-11-29 |
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2024-05-08 |
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2024-08-08 |
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2024-08-12 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 100 ；
国际: 586 ；
已入组例数
国内: 120 ；
国际: 609 ；
实际入组总例数
国内: 120 ；
国际: 609 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-09-14；
国际：2021-08-09；
第一例受试者入组日期
国内：2021-10-20；
国际：2021-09-08；
试验终止日期
国内：2024-12-20；
国际：2024-12-20；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
