登记号
CTR20250235
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
难治性系统性红斑狼疮
试验通俗题目
ZM001治疗难治性的系统性红斑狼疮患者的安全性和有效性的I期临床研究
试验专业题目
评估ZM001注射液治疗难治性的系统性红斑狼疮患者的安全性和有效性的I期临床研究
试验方案编号
IM19SLE01
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2024-12-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴非
联系人座机
010-62886890
联系人手机号
15801390058
联系人Email
wufei@imunopharm.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市海淀区杏石口路80号益园B1区三层
联系人邮编
100195
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估ZM001治疗难治性系统性红斑狼疮患者的安全性并确定ZM001的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）
次要目的：ZM001回输后对受试者临床疾病活动性的影响、受试者生活质量变化、抗药抗体情况及药代动力学和药效学特征
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会（EULAR/ACR）SLE分类标准，诊断为系统性红斑狼疮的受试者
- 本试验入组难治性系统性红斑狼疮患者，对难治性患者的既往治疗史要求如下： a. 筛选之前需接受过充分的标准治疗剂量的糖皮质激素联合免疫抑制剂/免疫调节剂和/或至少一种生物制剂联合方案治疗至少2个月，且剂量稳定>2周，疾病仍然处于中重度活动状态。 b. 免疫抑制剂和生物制剂需满足如下要求： 免疫抑制剂：至少用过环磷酰胺、霉酚酸类、硫唑嘌呤、钙调神经磷酸酶抑制剂类中的一种或多种； 生物制剂：至少用过贝利尤单抗、泰它西普、利妥昔单抗中的一种或多种； 口服糖皮质激素必须满足如下要求： 泼尼松（或等效药物）≥7.5 mg/天，且≤60 mg/天； 当与免疫抑制剂和/或生物制剂联合使用时，糖皮质激素无每日最小剂量要求
- 筛选期时符合：抗核抗体(ANAs)阳性或抗dsDNA抗体阳性或抗Smith抗体阳性
- 筛选时SLEENA-2K≥7分或合并重要脏器，如重度免疫性血小板减少（血小板＜30×10^9/L或＜50×10^9/L伴出血倾向）等
- 年龄 18岁-70岁（包括边界值），男女不限
- 预计生存期3个月以上
- 育龄妇女在试验开始前血妊娠试验阴性，并同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施者；伴侣具有生育能力的男性受试者同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施
- 单采前3天内血细胞分析： 血红蛋白（Hemoglobin, Hb）≥80g/L； 中性粒细胞（Absolute neutrophil count, ANC)）≥1.5×10^9/L； 血小板（Platelet count, PLT）≥20×10^9/L； 淋巴细胞绝对数≥0.6×10^9/L，淋巴细胞百分比≥10%
- 肝、肾、心、肺功能、凝血功能满足以下要求： 肌酐清除率≥40ml/min或血清肌酐≤1.5×正常值上限（upper limit of normal ,ULN）； ALT、AST≤2.5×ULN，总胆红素≤1.5×ULN（对于患有吉尔伯特氏综合征的受试者，ALT、AST≤5×ULN，总胆红素≤3×ULN）； 国际比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 左心室射血分数≥50%； 非吸氧状态下指脉血氧饱和度>92%
- 血管通路足以进行细胞采集，对于已有中心静脉导管的患者管路可用
- 本人或法定监护人同意参加本试验并签署知情同意书者
排除标准
- 既往或筛选时有非狼疮导致的临床意义的CNS疾病，例如惊厥发作、癫痫、癫痫性发作、脑血管病（缺血/出血）、脑水肿、可逆性后部白质脑病、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征、脑炎、CNS血管炎或精神疾病。狼疮所致的癫痫，在筛选期前1年内稳定无发作也可筛选
- 筛选前2个月内需要进行血液透析、或高剂量皮质类固醇（泼尼松≥1.5 mg/kg/day或等效糖皮质激素治疗≥14天）进行治疗
- 筛选前2个月内存在仍未控制的狼疮危象，经研究者评估不适合参与本研究
- 有压迫症状且经治疗后无法控制的大量浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液）
- 开始筛选前2年内，需要系统性免疫抑制剂治疗的除SLE以外的其他活动性自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎）
- 既往接受过或正等待造血干细胞/骨髓移植或器官移植的患者
- 既往接受过基因修饰细胞治疗者，如TCR-T治疗，CAR-T治疗等
- 筛选前4周内使用任何其他SLE的临床研究药物。但研究治疗期间无效或疾病进展，并且在筛选前已至少经过3个半衰期则允许入组
- 筛选前30天内有≥2级出血病史，或需要长期持续使用抗凝药物（如华法林、低分子肝素或Xa因子抑制剂等）治疗
- 细胞采集前14天内进行过血浆置换、血浆分离、血液透析、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）
- 细胞采集前5天内使用刺激骨髓造血细胞生成药物者
- 筛选前6周内接种过活疫苗或减毒活疫苗
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒，定义为：乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV-DNA检测高于检测下限的受试者（HBsAg阳性但外周血HBV-DNA检测低于检测下限按《慢性乙型肝炎防治指南2022版》，在研究药物首次用药前至少需进行至少4周的抗病毒治疗，在研究过程中持续进行抗病毒治疗6-12个月，同时需要可每1~3个月监测HBV DNA、HBsAg和ALT水平）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV-RNA检测高于检测下限；HIV抗体阳性；梅毒抗体阳性
- 活动性EB病毒和巨细胞病毒，定义为：EB病毒血清中IgM抗体阳性或IgM抗体阴性但EBV-DNA高于正常值的受试者；巨细胞病毒（CMV）血清中IgM抗体阳性或IgM抗体阴性但CMV-DNA高于正常值的受试者
- 存在慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、有临床意义的肺功能检查异常
- 药物控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg和/或舒张压>90mmHg）或在开始筛选前6个月内有以下任何一种心血管疾病的病史：长QTc综合征或QTc间期>480 ms；完全性左束支传导阻滞，II度/III度房室传导阻滞；需要药物治疗的严重、未控制的心律失常；慢性充血性心力衰竭病史且NYHA≥3级（参考附件2）在筛选前6个月内心脏射血分数低于50%；CTCAE ≥3级的心脏瓣膜病；在筛选前6个月内出现心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛、严重的心包疾病病史或其他有临床意义的心脏疾病
- 开始筛选前6个月内有症状性深静脉血栓形成或肺栓塞史
- 既往5年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌、乳腺导管原位癌除外
- 需要静脉注射抗菌药物控制的或不可控的感染（真菌、细菌、病毒或其他），对于单纯性尿路感染以及细菌性咽炎，如果研究者评估通过治症治疗可以控制，则可以入组
- 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ZM001注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ZM001回输后28天内与ZM001回输相关的不良事件发生率，异常有临床意义的生命体征、心电图、实验室检查检查的类别、频率、严重程度，包括剂量限制性毒性 | 回输至回输后28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ZM001回输后12周/24周达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）的受试者比例 | 回输至回输后24周 | 有效性指标 |
| ZM001回输后12周/24周达到疾病缓解（DORIS）的受试者比例 | 回输至回输后24周 | 有效性指标 |
| ZM001回输后12周/24周SLEDAI-2K评分较基线变化值 | 回输至回输后24周 | 有效性指标 |
| ZM001回输后12周/24周英岛狼疮评定组指数（BILAG-2004）较基线变化值 | 回输至回输后24周 | 有效性指标 |
| ZM001回输后12周/24周临床医师的总体判断（PGA）较基线变化值 | 回输至回输后24周 | 有效性指标 |
| ZM001回输后12周/24周系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLE-DAS）较基线变化值 | 回输至回输后24周 | 有效性指标 |
| ZM001回输后12周/24周达到SLE应答指数4（SRI-4）的受试者比例 | 回输至回输后24周 | 有效性指标 |
| ZM001回输后其他时间点，如第4、8、16、20、36、48、72、96周上述第1-7条中各个指标较基线的变化值 | 回输至回输后96周 | 有效性指标 |
| ZM001回输后12、24、48、72周生活质量（SF-36）较基线变化值 | 回输至回输后72周 | 有效性指标+安全性指标 |
| ZM001回输后免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA、IgE）和抗体（抗ds-DNA抗体、抗核抗体ANA、补体C3、C4）水平的变化 | 回输至回输后疾病进展、失访或死亡 | 有效性指标+安全性指标 |
| ZM001回输后，CAR-T细胞在患者外周血中的达峰时间（Tmax）、扩增峰值（Cmax）、曲线下面积（AUC）以及存留时间 | 回输至回输后疾病进展、失访或死亡 | 有效性指标+安全性指标 |
| ZM001回输后外周血中CD19+B细胞水平及主要B细胞功能亚群（初始B细胞、记忆B细胞、类别转换B细胞）变化与疾病活动度降低的相关性 | 回输至回输后疾病进展、失访或死亡 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李梦涛 | 医学博士 | 主任医师 | 010-65296114 | Mengtao.li@cstar.org.cn | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号 | 100005 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 李梦涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-12-25 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-01-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 18 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
