登记号
CTR20251628
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期结直肠癌肝转移
试验通俗题目
紫杉醇阳离子脂质体联合治疗晚期结直肠癌肝转移受试者的有效性和安全性临床研究（目前仅开展I期）
试验专业题目
评价注射用紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药联合全身系统性治疗在晚期结直肠癌肝转移受试者一线治疗的安全性和有效性的Ib/Ⅲ期临床试验
试验方案编号
HA131-004
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2025-04-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
1.确定紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药的最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅲ期推荐剂量（RP3D）；
2.评价紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药的安全性和耐受性。
次要目的：
1.评价紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药联合全身系统性治疗的有效性；
2.评价紫杉醇阳离子脂质体的药代动力学（PK）特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~75（含）周岁，性别不限；
- 原发灶经组织病理学或细胞学确诊的晚期结直肠癌肝转移瘤，经多学科讨论（MDT）评估不适合接受根治性手术切除的患者： a.在目前转移性疾病阶段未接受过系统性治疗； b.既往接受过新辅助/辅助治疗的患者末次给药时间距离疾病进展必须≥6个月； c.允许在转移性疾病阶段接受局部治疗进展的患者；
- 根据RECIST1.1标准，肝动脉灌注部位至少有一个可测量病灶（病灶长径≥1 cm，既往未接受过局部治疗）；
- ECOG PS评分：0~1分；
- 预计生存时间超过3个月；
- 主要器官功能在治疗前，符合标准（14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他造血刺激因子治疗）；
- 有生育能力的合格个体（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女性个体在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性；
- 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- 已知为微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR），且经研究者评估适合接受免疫检查点抑制剂治疗的患者；
- 已知为RAS和BRAF野生型，且经研究者评估适合接受抗表皮生长因子（EGFR）药物治疗的患者；
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
- 存在经导管动脉灌注介入手术治疗的禁忌症；
- 给药前2周之内有活动性感染者（NCI CTC AE v5.0≥2 级）（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）；
- 有II级或以上周围神经病变（NCI CTC AE v5.0）者；
- 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或正在使用免疫抑制剂者；
- 乙肝表面抗原阳性（HBsAg）或乙肝核心抗体阳性（HBcAb）者，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥2×10^3 IU/mL（可持续使用抗病毒治疗）；抗丙型肝炎病毒抗体阳性（HCV-Ab）、且HCV-RNA高于中心检测值下限的受试者；活动性梅毒受试者；
- 已知的对卡培他滨或奥沙利铂、紫杉醇或阳离子脂质体的任何成分有使用禁忌或有严重过敏反应；注：若受试者存在贝伐珠单抗的使用禁忌或对贝伐珠单抗任何成分存在严重过敏反应，不影响入组但不应在研究中使用贝伐珠单抗治疗，需记录具体原因；
- 首次研究治疗前2周内或治疗期间需接受CYP2C8和CYP3A4强诱导剂和强抑制剂者；
- 既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病；
- 心脏功能异常；
- 既往有严重的神经或精神障碍史（包括癫痫或痴呆），影响试验依从性的受试者；
- 筛选期经超声检查发现可能有严重后果的肢体血管血栓形成的患者； 或入组前3个月内发生过血栓栓塞事件的受试者；
- 有严重出血倾向者，或过去3 个月内发生大出血事件者，如既往颅内出血、胃肠道出血或紫癜患者；
- 研究者认为其他可能增加受试者风险或干扰试验结果的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用紫杉醇阳离子脂质体
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:奥沙利铂
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:卡培他滨
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:贝伐珠单抗
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）的发生率 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率与严重程度（依据NCI CTCAE V5.0） | 整个试验周期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者依据RECIST v1.1和mRECIST评估的客观缓解率（ORR）（肝和总体病灶） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DoR） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 疾病进展时间（TTP） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 药代动力学指标：紫杉醇和DOTAP的血药浓度和PK参数，包括但不限于AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、Vz、t1/2和CL等。 | 第1-4周期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 匡铭 | 医学博士 | 主任医师 | 13631393958 | kuangming23@qq.com | 广东省-广州市-中山二路58号 | 510080 | 中山大学附属第一医院 |
| 纪建松 | 医学博士 | 主任医师 | 13857088508 | jjstcty@sina.com | 浙江省-丽水市-莲都区括苍路289号 | 323000 | 丽水市中心医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院 | 匡铭 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 丽水市中心医院 | 纪建松 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 佳木斯市结核病医院（佳木斯市肿瘤医院） | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 曾晖/韩卫东 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 丽水市中心医院临床试验伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2025-04-07 |
| 丽水市中心医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2025-04-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 7 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
