登记号
CTR20251223
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
AZD4360治疗晚期实体瘤受试者的I/II期研究
试验专业题目
一项评估靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的AZD4360在晚期实体瘤成人受试者中的安全性、药代动力学、药效学和有效性的开放性、剂量递增和剂量扩展、I/II 期研究
试验方案编号
D8930C00001
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-11-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张北月
联系人座机
021-61308402
联系人手机号
联系人Email
Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京经济技术开发区科谷一街8号院信创园B区4号楼
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：在既往接受过治疗的晚期CLDN18.2阳性实体瘤受试者中评估AZD4360的安全性和耐受性，并确定MTD和/或RP2D。
次要目的：
在既往接受过治疗的CLDN18.2阳性晚期实体瘤受试者中评估AZD4360的初步有效性。
在既往接受过治疗的CLDN18.2阳性晚期实体瘤受试者中表征AZD4360的PK。
确定AZD4360的免疫原性。
探索性目的：
通过测量可溶性生物标志物来评估 AZD4360 的初步有效性。
评估 AZD4360 治疗后的肿瘤生物标志物。
评估 AZD4360 给药后对 ECG 参数（HR、PR、QRS和 QTcF）的影响
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者在签署ICF时，年龄必须≥18岁。
- 经组织学确诊的晚期或转移性PDAC、G/GEJC和BTC。通过前瞻性中心IHC检测证实CLDN18.2阳性。
- 根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0～1，且基线或首次给药前2周内无恶化。
- 研究者认为预期生存时间至少有12周。
- 具有充分的器官和骨髓功能
- 男性或女性避孕措施的使用应符合当地有关临床研究受试者避孕方法的相关规定。
- 能够签署知情同意书，包括遵从 ICF 和本方案中列出的要求和限制。
排除标准
- HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+且原位杂交阳性）或不确定的G/GEJC受试者。
- 根据研究者的判断，存在任何不稳定或活动性消化性溃疡或消化道出血的证据，包括但不限于既往CLDN18.2靶向治疗中出现具有临床意义的出血
- 受试者存在具有临床意义的腹水，筛选时需要引流
- 存在中枢神经系统转移或CNS疾病，参考方案定义
- 存在脊髓压迫或瘫痪风险高。
- 具有需要口服或静脉注射类固醇治疗的非感染性ILD/非感染性肺炎病史
- 具有心脏异常的受试者，参考方案定义
- 筛选前2年内存在其他原发性恶性肿瘤病史
- 感染性疾病排除标准： (a)已知反映活动性乙型肝炎的血清学状态。 (b)已知反映活动性丙型肝炎的血清学状态。 (c)已知存在控制不佳的人免疫缺陷病毒（HIV）感染。 (d)活动性结核感染。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:输注溶液用无菌浓缩冻干制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT发生频率（剂量递增队列） | 接受药物治疗至方案规定的时间 | 安全性指标 |
| 导致AZD4360停药的AE、SAE和AE的发生率 | 接受药物治疗至方案规定的时间 | 安全性指标 |
| 评估具有临床意义的生命体征、实验室参数和ECG结果变化 | 接受药物治疗至方案规定的时间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据RECIST v1.1评估的影像学缓解情况：ORR、DoR、DCR、PFS | 接受药物治疗至方案规定的时间 | 有效性指标 |
| OS | 接受药物治疗至方案规定的时间 | 有效性指标 |
| AZD4360（总ADC）、总抗体（偶联和未偶联）和游离有效载荷的血清浓度 | 接受药物治疗至方案规定的时间 | 有效性指标+安全性指标 |
| AZD4360、总抗体（偶联和未偶联）、游离有效载荷的血浆PK参数，包括但不限于AUC、Cmax、tmax、清除率和半衰期（如数据允许） | 接受药物治疗至方案规定的时间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 产生AZD4360 ADA的受试者人数和百分比 | 接受药物治疗至方案规定的时间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 虞先濬 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64175590 | yuxianjun@fudanpci.org | 上海市-上海市-上海市浦东新区康新公路4333号 | 201321 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 虞先濬 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 曹丹 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 吴河水 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 北京协和医院 | 巴一 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| National Cancer Center Hospital (NCCH) | Hirokazu Shoji | 日本 | Chuo-ku | Chuo-ku |
| National Cancer Center Hospital East | Kohei Shitara | 日本 | Kashiwa | Kashiwa |
| The Cancer Institute Hospital of JFCR | Kitano Shigehisa | 日本 | Koto-ku | Koto-ku |
| Lifespan Research Protection Office | Alexander Raufi | 美国 | Providence | Providence |
| UCLA | Zev Wainberg | 美国 | Los Angeles | Los Angeles |
| The University of Texas MD Anderson Cancer Center | Shubham Pant | 美国 | Houston | Houston |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-02-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 47 ；
国际: 141 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
