登记号
CTR20244548
相关登记号
CTR20240276
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
IgA肾病
试验通俗题目
一项在原发性IgA肾病患者中评价XH-S003的IIa期研究
试验专业题目
一项在原发性IgA肾病患者中评价XH-S003的安全性和有效性的多中心、单臂、开放研究
试验方案编号
XH-S003-IIa-101
方案最近版本号
1.0
版本日期
2025-01-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄川
联系人座机
021-33987000
联系人手机号
13764176949
联系人Email
huangchuan@fosunpharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区盛荣路777号
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
探索XH-S003在原发性IgA肾病患者的安全性和有效性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1.性别不限年龄≥18周岁、肾活检确诊原发性IgA肾病的男性和女性患者； a) 对于筛选时 eGFR ≥ 45 mL/min/1.73m2 的患者，10 年内进行 过肾脏病理活检确诊为原发性 IgA 肾病； b) 对于筛选时 eGFR≥30 且<45 mL/min/1.73m2 的患者，2 年内 在进行过肾脏病理活检确诊为原发性 IgA 肾病； c) 肾脏病理活检显示肾小管间质纤维化< 50%； d) 肾脏病理活检显示< 50%肾小球中新月体形成； e) 如果既往肾脏病理活检结果无法获得，需在筛选期进行活 检；
- 2.在筛选时及完成导入后eGFR≥ 30 mL/min/1.73 m2
- 3.在筛选时及完成导入后 UPCR≥0.75 g/g；
- 4.在首次用药前需接种预防脑膜炎奈瑟氏球菌、肺炎链球菌和流感 嗜血杆菌的疫苗。如果患者之前未接种过疫苗，或需要加强接种， 则在首次用药前至少 2 周接种疫苗。如果首次用药必须在接种疫 苗后早于 2 周开始，则应使用预防性抗生素治疗，直至疫苗接种 后至少 2 周；
- 5.在首次用药前已接受最大耐受剂量的 ACEi/ARB、SGLT2i 稳定 治疗至少 90 天，且研究期间维持该治疗保持不变。此外，如果 患者正在使用利尿剂、其他抗高血压治疗，首次用药前药物剂量 也应稳定至少 90 天，且研究期间保持剂量不变；
- 6.经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和 潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟 通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书；
- 7.具有生育能力的受试者，承诺自筛选至最后一次给药后 1 个月 内（女性）或 3 个月内（男性）无生育、捐献精子或卵子计划 且自愿采取有效物理避孕措施（包括伴侣）。
排除标准
- 1.继发性 IgAN 或经研究者评估不能排除继发性因素者；
- 2.快速进展的 IgA 肾病（如 3 个月内 eGFR 下降≥50%，或不足 50% 但经研究者评估肾功能有快速下降风险者）；
- 3.经研究者评估合并其他可能致蛋白尿的系统性疾病者（如糖尿病 肾病、自身免疫性疾病、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎 等）；或患有严重尿路阻塞或排尿困难者；或其他慢性肾脏疾病 （伴或不伴肾衰竭）；
- 4.已知或由研究者评估疑似合并免疫缺陷性疾病、遗传性补体缺乏 者；
- 5.任何器官移植者（角膜移植除外）；
- 6.经研究者评估，筛选时血压控制不佳（坐位收缩压>150 mmHg 或 舒张压>90 mmHg）；
- 7.首次用药前 90 天内使用过免疫抑制剂或其他免疫调节药物， 或仍在药物的 5 个半衰期内，以时间长者为准，具体包括但不限 于环磷酰胺、利妥昔单抗、英夫利昔单抗、依库珠单抗、卡那单 抗、吗替麦考酚酯、环孢素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司、 全身性皮质类固醇等；
- 8.在首次用药前 90 天内使用过内皮素受体拮抗剂治疗者；
- 9.在首次用药前 90 天内服用任何熬制中草药者或使用金水宝、百 令胶囊、黄葵胶囊、具有免疫抑制作用的中成药（雷公藤类制剂、 青藤类制剂等）者或其他经研究者评估对试验评估存在影响的中 草药/中成药；
- 10. 曾经或正在接受口服布地奈德缓释剂（Nefecon®，耐赋康®）治 疗 IgAN 者；
- 11.筛选时，正在使用羟氯喹但治疗不稳定者（除外首次用药前已稳 定治疗至少 3 个月且可在整个研究期间维持该治疗不变者）或计 划在研究期间开始使用羟氯喹者；
- 12.合并系统性重大疾病者，包括但不限于：晚期心脏病（如 NYHA IV 级）、严重的肺病（如严重的肺动脉高压（WHO IV 级）、活动 性肝炎或经研究者判定无法参与本研究的其他系统性重大疾病；
- 13.在筛选时肝功能显著异常者：ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶的 任一参数>正常值上限（ULN）的 3 倍；血清总胆红素>2 倍 ULN；
- 14.筛选时人体免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV 抗体阳性）、活动性 梅毒感染，乙肝病毒感染（乙肝表面抗原阳性）、活动性丙肝病毒 感染；
- 15.筛选时有活动性或潜伏期结核；
- 16.筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史者（由研究者评估已根治性切除的 原位癌、甲状腺癌除外）；
- 17.既往有脑膜炎奈瑟氏球菌感染史；
- 18.筛选前 1 年内慢性活动性或反复发作性感染，经研究者评估不适 宜参加本研究者，如肝脓肿、肾盂肾炎等；
- 19.首次用药前2周内有需要静脉应用抗菌素治疗的活动性全身性细 菌、病毒（包括 COVID-19）或真菌感染者；首次用药前 7 天内 腋下体温>38℃者；
- 20.筛选前 3 个月内有严重外伤或重大手术史，或计划在试验期间进 行重大手术；
- 21.筛选前 3 个月内献血史或有严重的失血史（血量≥400mL），或在 筛选前 3 个月内接受过输血者；
- 22.怀疑或明确对试验用药品相似成分或试验用药品中的任何成分 过敏者；
- 23.妊娠、哺乳期女性或妊娠试验呈阳性者；
- 24.既往有药物滥用史或吸毒史；
- 25.筛选前 6 个月内有酗酒史（平均每周饮用≥14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 285 mL；或烈酒 25 ml；或葡萄酒 125 mL）；
- 26.筛选前 30 天内参加过其他临床试验药物（或仍在药物 5 个半衰 期内，以时间长者为准）或医疗器械临床试验，或计划在研究期 间参加其他临床试验者，或研究者评估存在遗留效应者；
- 27.经研究者评估存在影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从 性降低的疾病或医疗状况者，如严重胃肠道疾病史、重大胃肠手 术史、存在吞咽困难；
- 28.研究者认为具有可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带 来明显风险的任何情况或研究者认为不适宜参加本研究的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:XH-S003 胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:XH-S003 胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 首次给药后第90天时UPCR（从24小时尿液收集中取样）与基线的比值。 | 基线至D90 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性评估：观察所有受试者在临床研究试验期间发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图中出现的异常，并判定其与研究药物之间的相关性； | 整个实验期间 | 安全性指标 |
| 首次给药后第 90 天尿白蛋白与肌酐比值（UACR）与基线的比值； | 基线至D90 | 有效性指标 |
| 首次给药后第 90 天尿蛋白排泄率（UPE）与基线的比值； | 基线至D90 | 有效性指标 |
| 首次给药后第 90 天尿白蛋白排泄率（UAE）与基线的比值； | 基线至D90 | 有效性指标 |
| 首次给药后第 90 天估算肾小球滤过率（eGFR）较基线的变化； | 基线至D90 | 有效性指标 |
| 血浆 PK 参数：Cmin,ss，Cmax,ss，Tmax,ss，Cavg,ss，一个给药间隔 tau的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-tau）等； | 基线至D90 | 安全性指标 |
| 外周血 PD 指标：各访视点外周血中补体 AP 活性、Bb 片段水平。 | 基线至D90 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吕继成 | 医学博士 | 主任医师 | 010-83575817 | chenglv@263.net | 北京市-北京市-西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 吕继成 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 永州市中心医院 | 唐荣 | 中国 | 湖南省 | 永州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 裴华颖 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 惠州市第一人民医院 | 滕彦波 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 苏北人民医院 | 毕光宇 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 无锡市人民医院 | 刘晓斌 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 梅州市人民医院 | 薛少清 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 汕头大学医学院第二附属医院 | 周添标 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 南京医科大学附属淮安第一医院 | 陈连华 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 浙江省人民医院 | 李一文 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 杨琼琼 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南通大学附属医院 | 黄新忠 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 上海市第一人民医院 | 范秋灵 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 扬州大学附属医院 | 杨明 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 徐州矿务集团总医院 | 孙东 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2024-11-17 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2025-03-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-12-26；
第一例受试者入组日期
国内：2024-12-31；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
