登记号
CTR20250732
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
VALEMETOSTAT 与DXd ADC 联合治疗的研究
试验专业题目
一项评价Valemetostat Tosylate 联合DXd ADC 治疗实体瘤受试者的Ib期、多中心、开放性研究
试验方案编号
DS3201-324
方案最近版本号
5.0
版本日期
2024-10-17
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张靓
联系人座机
021-60397452
联系人手机号
联系人Email
zhang.liang.87@daiichisankyo.com.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-南京西路1717号会德丰广场36楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本研究将评估valemetostat tosylate与DXd ADC联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署ICF 时需要至少年满18 周岁或达到最低法定成年年龄（以较大者为准）。
- 筛选时，研究者基于RECIST v1.1 进行的影像学评估（计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]扫描）显示受试者至少存在1 个可测量病灶。
- 愿意提供足量的肿瘤样本。
- 筛选时美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0 或1 分。
- 子方案A额外入选标准：经病理学证实诊断为乳腺癌：1.不可切除或转移性。2.激素受体阳性受试者基于研究者意见认为在内分泌治疗基础上出现疾病进展，并且不再从内分泌治疗中获益。3.既往在复发性或转移性背景下接受过至少1线至多2线化疗。4.具有HER2低表达史，定义为IHC 2+/ISH阴性或IHC 1+（ISH阴性或未检测），根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会2023年HER2检测指南进行分类。5.既往病理学检查从未显示HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH阳性）（根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会指南）。
- 子方案B额外入选标准：经病理学证实诊断为胃或GEJ 腺癌: a.不可切除或转移性b.在接受含有靶向HER2 单克隆抗体（mAb）方案（如含曲妥珠单抗或已获批曲妥珠单抗生物类似药的治疗方案）治疗期间出现疾病进展。
- 子方案C额外入选标准：入组时经病理学证实为IIIB期、IIIC期或IV期非鳞状NSCLC，伴或不伴AGA。前线治疗符合以下标准：不伴AGA的受试者：(a)仅接受过含铂化疗联合α-PD-1/α-PD-L1 mAb作为既往1线治疗。（b）仅接受过含铂化疗和α-PD-1/α-PD-L1 mAb（任一顺序）序贯治疗作为既往2线治疗。伴AGA的受试者：(a)已接受过经当地批准的针对受试者基因改变的1线或2线合适的靶向治疗。(b)受试者仅已接受过含铂化疗作为既往1线细胞毒性疗法。（c）可接受过α-PD-1/α-PD-L1 mAb单药治疗或联合一种细胞毒药物。
排除标准
- 既往接受过任何EZH 抑制剂治疗。
- 患有控制不佳或严重的心血管疾病。
- 存在脊髓压迫或临床活动性的中枢神经系统转移（定义为未经治疗且有症状，或需要皮质类固醇或抗惊厥药物治疗以控制相关症状）。
- 存在软脑膜癌扩散或转移。
- 因并发肺部疾病导致的临床重度肺损伤。
- 目前使用中效或强效细胞色素P450（CYP）3A 诱导剂。
- 接受全身性皮质类固醇治疗（>10 mg/天泼尼松等效药物）。
- 对其他mAb 有重度过敏反应史。
- 有证据表明持续存在不受控制的全身性细菌、真菌或病毒感染，需要静脉注射（IV）抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物治疗。
- 妊娠或哺乳或计划在研究期间怀孕的女性。
- 会妨碍定期随访的心理、社会、家庭或地理因素。
- 子方案A额外排除标准：-既往在转移性背景下接受过任何抗HER2治疗。-既往接受过包含依喜替康衍生物（exatecan，一种拓扑异构酶I抑制剂）组成的ADC治疗，包括作为既往治疗史的一部分或既往参与临床研究的一部分。
- 子方案B额外排除标准：既往接受过包含依喜替康衍生物（exatecan，一种拓扑异构酶I 抑制剂）组成的ADC 治疗的受试者。
- 子方案C额外排除标准：接受过含有靶向拓扑异构酶I的化疗药物任何药物（包括ADC），或TROP2靶向治疗药物（包括Dato-DXd）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Valemetostat Tosylate
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剂型:片剂
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中文通用名:Valemetostat Tosylate
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剂型:片剂
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中文通用名:Valemetostat Tosylate
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剂型:片剂
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中文通用名:注射用DS-8201a
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剂型:冻干粉末
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中文通用名:注射用DS-1062a
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剂型:冻干粉末
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第1 部分剂量递增阶段：发生限制性毒性的受试者总数 | 周期1第1天至第21天（每个周期为21天） | 安全性指标 |
| 第1 部分剂量递增阶段：治疗后出现的不良事件的受试者总数 | 筛选至末次给药后40天 | 安全性指标 |
| 第2 部分剂量扩展阶段：研究者评估的客观缓解率 | 基线期（筛选期），从第一年C1D1 开始每6 周进行一次，此后每12 周进行一次，直至出现影像学疾病进展，或开始新的抗癌治疗，最长约5年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期 | 从首次给药到全因死亡，最长约5年 | 有效性指标 |
| 研究者评估的无疾病进展生存期 （基于RECIST v1.1） | 从首次给药日期至出现影像学疾病进展或全因死亡（以先发生者为准），最长约5年 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DoR） | 首次记录到客观肿瘤缓解（CR 或PR）的日期至首次记录到客观肿瘤进展或全因死亡（以先发生者为准），最长约5年 | 安全性指标 |
| 研究者基于RECIST 1.1评估的ORR(第1 部分剂量递增阶段) | 基线期（筛选期），从第一年C1D1 开始每6 周进行一次，此后每12 周进行一次，直至疾病进展或开始新的抗癌治疗，最长约5年 | 有效性指标 |
| 治疗后出现的不良事件受试者人数（第2 部分剂量扩展阶段） | 筛选至末次给药后40 天 | 安全性指标 |
| 药代动力学 | 治疗期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐瑞华 | 医学博士 | 主任医师 | 13922206676 | xurh@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-越秀区东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
| 王树森 | 医学博士 | 主任医师 | 13922206676 | wangshs@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-越秀区东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
| 张力 | 医学博士 | 主任医师 | 13902282893 | zhangli@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-越秀区东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 王树森 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 张力 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学第三医院 | 曹宝山 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张永昌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| Institut de Cancerologie de l’Ouest | Campone, Mario | France | Loire Atlantique | Nantes Saint herblain |
| Institut Claudius Regaud | Gomez Roca, Carlos Alberto | France | Haute Garonne | Toulouse |
| Assistance Publique-H？pitaux de Marseille | Greillier, Laurent | France | Bouches-du | Rh？ne-Marseille |
| CHU Poitiers - H？pital la Milétrie | Isambert, Nicolas | France | Vienne | Poitiers |
| Institut Gustave Roussy | Massard, Christophe | France | Val de Marne | Villejuif cedex |
| Institut Paoli Calmettes | Vicier, Cecile | France | Bouches-du | Rh？ne-Marseille cedex 9 |
| IEO Istituto Europeo di Oncologia | Curigliano, Giuseppe | Italy | Milano | Milano |
| Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS | Daniele, Gennaro | Italy | Roma | Roma |
| IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori | Delmonte, Angelo | Italy | Forli | Cesena-Meldola |
| Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale | Gravina, Adriano | Italy | Napoli | Napoli |
| Cancer Institute Hospital of JFCR | Kitano, Shigehisa | Japan | Tokyo-To | Koto-ku |
| National Cancer Center Hospital East | Kuboki, Yasutoshi | Japan | Chiba-Ken | Kashiwa-shi |
| Osaka International Cancer Institute | Kudo, Toshihiro | Japan | Osaka-Fu | Osaka-shi |
| Aichi Cancer Center Hospital | Narita, Yukiya | Japan | Aichi-Ken | Nagoya-shi |
| Osaka University Hospital | Satoh, Taroh | Japan | Osaka-Fu | Suita-shi |
| National Cancer Center Hospital | Shinno, Yuki | Japan | Tokyo-To | Chuo-ku |
| NHO Kyushu Cancer Center | Tokunaga, Eriko | Japan | Fukuoka-Ken | Fukuoka-shi |
| Shizuoka Cancer Center | Wakuda, Kazushige | Japan | Shizuoka-Ken | Sunto-gun |
| Kindai University Hospital | Watanabe, Satomi | Japan | Osaka-Fu | Osakasayama-shi |
| Kanagawa Cancer Center | Yamashita, Toshinari | Japan | Kanagawa-Ken | Yokohama-shi |
| Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz | Doger de Speville Uribe, Bernard Gaston | Spain | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron | Garralda Cabanas, Elena | Spain | Barcelona | Barcelona |
| Hospital HM Nou Delfos | Hernandez Guerrero, Tatiana | Spain | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Clinic de Barcelona | Victoria Ruiz, Ivan Manuel | Spain | Barcelona | Barcelona |
| Royal Marsden Hospital - Fulham | Chau, Ian | United Kingdom | Greater London | London |
| Northern Centre for Cancer Care | Plummer, Elizabeth | United Kingdom | Tyne & Wear | Newcastle upon Tyne |
| Sarah Cannon Research Institute UK | Smyth, Elizabeth | United Kingdom | Greater London | London |
| The Cleveland Clinic Foundation | Adjei, Alex | United States | Ohio | Cleveland |
| Valkyrie Clinical Trials | Berz, David | United States | California | Los Angeles |
| UT Southwestern Medical Center | Brown, Timothy | United States | Texas | Dallas |
| Medical College of Wisconsin | Chen, Hui Zi | United States | Wisconsin | Milwaukee |
| Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) - New York | Cooper, Alissa | United States | New York | New York |
| Fred Hutch | Coveler, Andrew | United States | Washington | Seattle |
| Clinical Research Alliance | D Olimpio, James | United States | New York | Westbury |
| UNC Hospitals | Dees, Elizabeth | United States | North Carolina | Chapel Hill |
| University of Chicago Medical Center | Howard, Frederick | United States | Illinois | Chicago |
| City of Hope - Orange County Lennar Foundation Cancer Center | Malhotra, Jyoti | United States | California | Irvine |
| University of Texas M. D. Anderson Cancer Center | Meric-Bernstam, Funda | United States | Texas | Housten |
| Sharp Memorial Hospital | Redfern, Charles | United States | California | San Diego |
| Providence Portland Medical Center | Sanborn, Rachel | United States | Oregon | Portland |
| Dana-Farber Cancer Institute - PARENT. | Sands, Jacob | United States | Massachusetts | Boston |
| BRCR Medical Center, Inc DBA Boca Raton Clinical Research | Schneider, Andrew | United States | Florida | Tamarac |
| Mary Crowley Cancer Research | Schneider, Reva | United States | Texas | Dallas |
| NEXT Virginia | Spira, Alexander | United States | Virginia | Fairfax |
| The Queens Medical Center | Ueno, Naoto | United States | Hawaii | Honolulu |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2025-01-02 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2025-01-03 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2025-01-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 38 ；
国际: 210 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
