登记号
CTR20201374
相关登记号
CTR20181339,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
在妇女接受人工辅助生殖技术计划时，本品与性腺刺激素释放激素拮抗剂（GnRH antagonist）并用，用于控制下刺激卵巢，以诱导多个滤泡发育
试验通俗题目
评价重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液的疗效及安全性临床试验
试验专业题目
重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液在进行辅助生殖技术（ART）患者中的II/III期临床试验
试验方案编号
SZSJ-2019-001
方案最近版本号
2.1版
版本日期
2021-12-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
朱震
联系人座机
0512-87663120-8022
联系人手机号
联系人Email
zhuzhen@centergene.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号生物纳米园C13幢3楼
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
II期试验
主要目的：以获卵数为指标，评价重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液在进行ART患者中的初步疗效；
次要目的：评价重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液在进行ART患者中的安全性、疗效、免疫原性、群体药代动力学特征。
III期试验
主要目的：以获卵数为指标，评价重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液在进行ART患者中的疗效；
次要目的：评价重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液在进行ART患者中的安全性、疗效、免疫原性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
20岁(最小年龄)至
35岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿签署知情同意书（ICF）；
- 拟开展体外受精（IVF）、卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）等ART技术，需COH者；年龄20-35岁（不含35岁，按筛选期签署ICF日期减去受试者生日计算）；
- 体重≥45.0 kg，BMI 18.5~28.0 kg/m2（包括边界值，COH D1随机前结果）
- 签署ICF前月经周期规律（24~35天，包括边界值）；
- 双侧卵巢窦卵泡（直径2 mm-10 mm，包括边界值）计数（AFC）≤20个（必须为月经周期第2~4天结果）
- 筛选时FSH、E2、孕酮（P）、黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、总睾酮（T）、促甲状腺激素（TSH）在临床实验室正常值范围内，或者异常但研究者认为无临床意义；筛选时P＜4.76 nmol/L或1.5 ng/mL（必须为月经周期第2~4天结果）。
排除标准
- 既往进行ART技术取卵周期数≥2者；
- 复发性流产的患者既往自然流产≥3次者；
- 经研究者判断存在OHSS高风险者（如既往COH中发生中重度OHSS者、多囊卵巢综合征（PCOS）、既往因OHSS取消周期者）；
- 卵巢功能低下者，研究者可根据以下两项结果或其中任一项结果进行判断。第一项：既往卵巢反应不佳（既往常规足量促性腺激素刺激方案获卵数≤3个）；第二项：双侧卵巢窦卵泡（直径2 mm-10 mm，包括边界值）计数（AFC）＜5个或抗穆勒管激素（AMH）＜1.1 ng/mL；
- 随机前3个月内参加过其他临床试验，并使用了研究药物者；
- 随机前3个月内发生任何妊娠者且随机前受试者处于任何妊娠期，或随机前受试者处于哺乳期
- 随机前1个月内使用生育调节剂（如枸橼酸克罗米酚、促性腺激素、二甲双胍或口服避孕药等）；
- 随机前1个月内使用激素类药物；
- 目前有泌尿、生殖系统急性感染者，或活动性盆腔炎性疾病者；
- 经研究者判断，患有不适宜参加本研究的重大全身性疾病、内分泌或代谢异常者；
- 经研究者判断，入组时有子宫（如黏膜下子宫肌瘤、大于3 cm或虽小于3cm但影响宫腔形态的肌壁间子宫肌瘤、未经治疗的子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫畸形、ASRM Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜异位症-若不能确定分期由研究者判断无影响可以入组），卵巢（如多囊卵巢、卵巢囊肿＞4 cm、双侧或一侧卵巢不能取卵）或附件（如输卵管积水）异常有临床意义的患者；
- 已知随机前1年内观察到的有临床意义的异常宫颈细胞学（除非临床意义已被解决）；
- 原因不明子宫异常出血患者；
- 有卵巢、乳房、子宫、下丘脑、脑垂体等恶性肿瘤病史者；
- 已知既往或目前患有血栓栓塞性疾病；
- 患有已知的严重精神疾病或不能理解此次临床试验的目的、方法等，以及不遵守研究程序者；
- 对应用重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液、促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）、重组人卵泡刺激素（rhFSH）、rhCG、黄体酮类药物有禁忌证或者有过敏史者；
- 有酗酒、嗜烟、吸毒、药物滥用不良嗜好者；
- 接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期；
- 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）高于正常值上限2倍者；
- 血清肌酐（Cr）高于正常值上限者；
- 艾滋病毒或梅毒呈阳性者；乙肝、丙肝、结核患者，经规范治疗后，研究者认为达到ART要求者可以入组；
- 血清妊娠检查呈阳性者（生化妊娠除外）；
- 受试者需睾丸取精进行授精，受试者患有影响妊娠结局的家族性遗传性疾病，以及存在研究者认为影响妊娠结局的其他因素
- 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人卵泡刺激素-CTP融合蛋白注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:重组人促卵泡激素注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人促卵泡激素注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人促卵泡激素注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人促卵泡激素注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人促卵泡激素注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人促卵泡激素注射液
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剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 获卵数 | 取卵日 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| E2 | 超促排卵期（SJ02或果纳芬给药COHD1至扳机日当天） | 有效性指标 |
| FSH | 超促排卵期（SJ02或果纳芬给药COHD1至扳机日当天） | 有效性指标 |
| 抑制素B | 超促排卵期（SJ02或果纳芬给药COHD1至扳机日当天）（只在II期试验评价） | 有效性指标 |
| 卵泡发育情况 | 超促排卵期（SJ02或果纳芬给药COHD1至取卵当天） | 有效性指标 |
| 优质胚胎率 | 取卵后第三天 | 有效性指标 |
| β-hCG/hCG阳性率 | 胚胎移植后约2周 | 有效性指标 |
| 种植率 | 胚胎移植后约5-7周 | 有效性指标 |
| 临床妊娠率 | 胚胎移植后约5-7周 | 有效性指标 |
| 存活妊娠率 | 胚胎移植后约5-7周 | 有效性指标 |
| 持续妊娠率 | 胚胎移植后约10-12周 | 有效性指标 |
| 药代动力学参数 | 超促排卵期（SJ02或果纳芬给药COHD1至扳机日当天）（只在II期试验评价） | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性 | SJ02或果纳芬给药COHD1和胚胎移植后2周 | 安全性指标 |
| 不良事件，卵巢过度刺激综合征，严重不良事件，临床实验室检查，性激素水平，临床症状，生命体征，12-导联心电图，体格检查，周期取消（COH及ET）等 | SJ02或果纳芬给药COHD1至胚胎移植后约10-12周 | 安全性指标 |
| MII期卵母细胞数（仅限行ICSI） | 取卵日 | 有效性指标 |
| 受精率 | 取卵后第一天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曹云霞 | 医学博士 | 主任医师 | 13285695755 | caoyunxia6@163.com | 安徽省-合肥市-安徽省合肥市蜀山区绩溪路218号 | 230022 | 安徽医科大学第一附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 安徽医科大学第一附属医院 | 曹云霞 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 北京大学第一医院 | 徐阳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京妇产医院 | 王树玉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学总医院 | 宋学茹 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市中心妇产科医院 | 张云山 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中山大学附属第六医院 | 梁晓燕 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 马燕琳 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 华中科技大学同济医学院生殖医学中心 | 熊承良 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 刘见桥 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 邓晓惠 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 四川大学华西第二医院 | 黄薇 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西第二医院 | 靳松 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医学院生殖医学中心 | 相文佩 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 陈秀娟 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 南昌市生殖医院 | 杨丽娟 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 王秀霞 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 四川省人民医院 | 吕群 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江大学医学院附属妇产科医院 | 朱依敏 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 江苏省人民医院 | 刘嘉茵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 苏州市立医院 | 李红 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-12-25 |
| 安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会 | 同意 | 2020-02-05 |
| 安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会 | 同意 | 2020-06-11 |
| 安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会 | 同意 | 2020-10-29 |
| 安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-08-26 |
| 安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-09-16 |
| 安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-02-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 374 ；
已入组例数
国内: 374 ；
实际入组总例数
国内: 374 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-09-15；
第一例受试者入组日期
国内：2020-09-26；
试验终止日期
国内：2022-12-16；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
