登记号
CTR20250986
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
评价XNW29016片在标准治疗失败的晚期实体瘤中的I/II 期临床研究（仅进行I期阶段临床试验）
试验专业题目
评价XNW29016片在标准治疗失败的晚期实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及初步疗效的I/II 期临床研究
试验方案编号
XNW29016-I/II-01
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-09-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张茜
联系人座机
0512-89162086
联系人手机号
13552698575
联系人Email
qian1.zhang@evopointbio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区霄云里南街9号院
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
I期研究目的
主要目的：
评价XNW29016片在标准治疗失败的晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，并确定XNW29016片的最大耐受剂量（MTD），以及II期临床研究推荐剂量(RP2D)。
次要目的：
评价XNW29016片及其代谢产物在标准治疗失败的晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征；
评价XNW29016片在标准治疗失败的晚期实体瘤受试者中的药效动力学(PD)特征；
评价XNW29016片治疗标准治疗失败的晚期实体瘤受试者的初步疗效。
探索性目的：
分析BRCA1/2等HRR通路基因、HRD等生物标志物与疗效的相关性。
II期研究目的
主要目的：
评价XNW29016片在目标适应症受试者中的抗肿瘤疗效。
次要目的：
评价XNW29016片在目标适应症受试者中的安全性和耐受性；
评价XNW29016片及其代谢产物在目标适应症受试者中的PK特征。
探索性目的：
分析BRCA1/2等HRR通路基因、HRD等生物标志物与疗效的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在任何研究活动/程序开始之前签署知情同意
- 年龄≥18周岁
- 预期生存期 ≥ 3个月
- 对于不同类型实体瘤，至少有一个可评估病灶。
- 同意提供满足检测要求的肿瘤组织样本
- ECOG评分0-1
- 对于各阶段受试者肿瘤类型限定如下： a) Ia期：经组织学和/或细胞学检查证实的晚期实体瘤，且既往标准治疗失败，目前不耐受、不适合或无标准治疗方案的受试者。 b) Ib/II期： 经组织学和/或细胞学检查证实的晚期卵巢癌/上皮性输卵管癌/原发性腹膜癌，筛选时，根据RECIST 1.1疾病发生进展或对于最近一线治疗不耐受。经组织学和/或细胞学检查证实的晚期三阴性乳腺癌；或晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，且既往对内分泌治疗耐药或无最佳内分泌治疗选择；经组织学或细胞学检查证实的单一病理类型的前列腺腺癌，神经内分泌癌或小细胞癌除外；经组织学或细胞学检查证实的其它晚期实体瘤
- 受试者实验室检查数值符合以下要求： 1) 血液学实验室的评估： 中性粒细胞绝对值（ANC） ≥ 1.5×109/L（筛选期血常规检查前1周内未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），两周内未使用长效升白针）； 血小板 ≥ 100×109/L（筛选期血常规检查前1周内未输注血小板，未使用血小板生成素（TPO））； 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（90 g/L）（筛选期血常规检查前1周内未输注红细胞，未使用促红细胞生成素（EPO））。 2) 肝功能的评估。在筛选期血生化检查前7天内未使用保肝药物纠正的情况下： 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 2.5×ULN（对肝转移患者， ≤ 5×ULN ）； 天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5×ULN （对肝转移患者， ≤ 5×ULN ）； 总胆红素 ≤ 1.5×ULN（Gilbert’s综合征 ≤ 3.0×ULN）； 3) 肾功能的评估： 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式），或肌酐 ≤ 1.5×ULN。 4) 凝血实验评估： 血浆凝血酶原时间（PT） < 1.5×ULN，或国际标准化比率（INR） < 1.5×ULN，若患者目前正在进行抗凝治疗，则INR ≤ 3×ULN）
- 育龄妇女在进入本研究前，血清妊娠检查必须为阴性，并同意从研究开始，至试验药物末次给药后至少6个月内完全避孕；无生育可能的女性受试者应自然闭经至少12个月，且经过女性激素检测，专科医师判断为无生育功能后可入组；或筛选期至少6周之前经历过双侧卵巢切除、子宫切除或输卵管结扎。男性受试者，必须同意从研究开始至试验药物末次给药后至少6个月内采取足够的避孕措施，且禁止捐精
- 经研究者判断，能遵守临床试验方案的所有流程
排除标准
- 既往接受过PARG抑制剂治疗
- 已知对试验药物或其活性成分、辅料过敏的受试者
- 在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗等抗肿瘤治疗；姑息性放疗为首次给药前2周内
- 本试验首次给药前28天内参加过任何其他临床试验者（末次试验药物给药距本研究药物首次给药在28天内）
- 受试者在给药前4周内进行了大手术或在本研究期间拟行大手术的受试者（穿刺或淋巴结活检等手术除外）
- 既往接受过异体组织/实体器官移植
- 诊断为炎性乳腺癌的受试者
- 对于前列腺癌，研究者判断的肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤
- 前期接受过抗肿瘤治疗而毒性仍未恢复者（根据NCI-CTCAE 5.0毒性没有恢复到≤1级）。
- 在入组前3年内有其他恶性肿瘤史，且不符合临床治愈标准。
- 既往或目前存在中枢神经系统转移
- 肿瘤侵犯周围重要脏器及血管（如心脏及心包、气管、食管、主动脉、上腔静脉等）或存在上腔静脉压迫综合征，或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险
- 存在有临床症状、且经反复治疗后控制不佳的胸腹腔积液、心包积液的受试者
- 患有全身活动性的严重感染
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、梅毒（Anti-TP）阳性者
- 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV DNA≥200 IU/mL或≥10^3拷贝数/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）
- 已知胃肠（GI）功能受损或是患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的GI疾病。
- 心功能受损或临床上严重心脏疾病
- 既往患有或伴有中枢神经系统病变
- 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病
- 妊娠或哺乳期妇女
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:XNW29016片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期 安全性终点：不良事件（AE）发生率及严重程度、DLT（仅限Ia期）、异常实验室指标。MTD、RP2D | 首次给药至C1D28评估DLT | 安全性指标 |
| II期 根据RECIST 1.1标准（前列腺癌采用RECIST 1.1和PCWG3标准）评价ORR | 每个肿瘤评估周期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期 药代动力学指标：XNW29016片及其代谢物的血药浓度及PK参数，包括但不限于最大（峰）血药浓度，达峰时间，血药浓度-时间曲线下面积等 | C1D28 | 有效性指标+安全性指标 |
| I期 药效动力学指标：PAR水平相对基线变化 | C1D28 | 安全性指标 |
| I期 疗效终点：根据RECIST 1.1和PCWG3标准（仅限前列腺癌）评价客观缓解率、疾病控制率、影像学无进展生存期、缓解持续时间等 | 每个肿瘤评估周期 | 有效性指标 |
| II期 其他疗效终点：对于前列腺癌，评价至PSA进展时间等，根据RECIST 1.1和PCWG3标准评价rPFS、DCR、DOR等 | 每个肿瘤评估周期 | 有效性指标 |
| II期 安全性终点：不良事件（AE）发生率及严重程度、异常实验室指标等 | 每个肿瘤评估周期 | 安全性指标 |
| II期 药代动力学指标：XNW29016片及其代谢物的药代动力学特征。 | C1D28 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐兵河 | 医学博士 | 教授 | 010-87788826 | xubinghe@medmail.com.cn | 北京市-北京市-朝阳区潘家园里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 李慧慧/李娟 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西省肿瘤医院 | 王鑫/赵宏伟 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-02-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
